小児および青少年におけるボリコナゾールの薬物動態と代謝の発展

アスペルギルス症と呼ばれる侵襲性真菌感染症による子供の死亡率は 50% 以上です。 ボリコナゾールは、この感染症に対する第一選択の治療法です。 研究者らは以前の出版物で、ボリコナゾール血漿濃度と生存の間に非常に有意な関係があることを示した。 しかし、ボリコナゾールの投与量は現在十分に確立されておらず、静脈内投与後であっても、血漿薬物曝露は小児間で 400% 以上異なります。 この研究の目的は、ボリコナゾールの薬物動態 (PK) におけるこの変動の理由を調査することです。 2 つの研究では、研究者らは、ボリコナゾールを経口または静脈内投与されている 80 人の小児/青少年を登録し、2 歳未満 (n=15) の年齢別に分けます。 2～18歳（n=65）。 研究者は各患者から以下のものを収集します。 1) 薬物代謝酵素 (DME) 活性に影響を与えることが知られているいくつかの遺伝子変化を検出するための血液サンプル。 ２）ボリコナゾール測定のためのボリコナゾール投与後の最大９個の血液サンプル（「ＰＫサンプリング」）。 ３）血液中のボリコナゾール濃度が満足のいくものとなるように用量を調整するために必要な場合には、各ＰＫサンプリング来院後のフォローアップサンプル（治療薬モニタリングまたはＴＤＭとして知られる）。 PKサンプリング前のボリコナゾール投与時に、低用量のエソメプラゾール（制酸薬）、ミダゾラム（鎮静薬）、およびラニチジン（制酸薬）を単回IVまたは経口（ボリコナゾール投与経路に応じて）投与します。 ) DME 活性をテストまたは調査するためのカクテルとして。 これらの薬はすべて、すでに子供たちに一般的に使用されています。 研究者らは、プローブ薬物の代謝産物と親薬物の濃度の比を使用して DME 活性または表現型を推定し、同時に白血球内の DME 遺伝物質 (mRNA) とタンパク質の量を定量します。 研究者らは、DME活性、mRNA、タンパク質、ボリコナゾールPK、年齢、性別、病気の程度の間の関連性を検査する予定である。 研究者らはまた、コンピュータープログラムを使用してこれらすべてのデータを統合し、あらゆる年齢の小児のボリコナゾールの血中濃度を予測し、医師や薬剤師がボリコナゾールをより正確に投与できるように支援する包括的なモデルを開発する予定です。対象となるのは、TDM フォローアップ訪問後までで、通常は約 1 週間です。