소아 및 청소년의 보리코나졸 약동학 및 대사의 발달

아스페르길루스증이라고 하는 침습성 진균 감염으로 인한 어린이의 사망률은 50% 이상입니다. 보리코나졸은 이 감염에 대한 1차 요법입니다. 이전 간행물에서 연구자들은 보리코나졸 혈장 농도와 생존 사이에 매우 중요한 관계가 있음을 보여주었습니다. 그러나 보리코나졸 투여량은 현재 제대로 확립되지 않았으며 혈장 약물 노출은 정맥 투여 후에도 소아마다 400% 이상 차이가 납니다. 이 연구의 목적은 보리코나졸 약동학(PK)의 변동성에 대한 이유를 조사하는 것입니다. 2건의 연구에서 조사관은 경구 또는 정맥 주사로 보리코나졸을 투여받는 80명의 어린이/청소년을 2세 미만(n=15)으로 나누어 등록할 것입니다. 및 2-18세(n=65). 각 환자로부터 조사관은 다음을 수집합니다: 1) 약물 대사 효소(DME) 활성에 영향을 미치는 것으로 알려진 여러 유전적 변화를 검출하기 위한 혈액 샘플; 2) 보리코나졸 측정을 위한 보리코나졸 투여 후 최대 9개의 혈액 샘플("PK 샘플링"); 3) 혈중 보리코나졸 농도가 만족스럽도록 용량을 조정하기 위해 필요한 경우 각 PK 샘플링 방문 후 후속 샘플(치료 약물 모니터링 또는 TDM으로 알려짐). PK 샘플링 전에 보리코나졸을 투여할 때 저용량의 esomeprazole(제산제), midazolam(진정제) 및 ranitidine(제산제)을 단일 IV 또는 경구(보리코나졸 투여 경로에 해당)로 제공합니다. ) DME 활동을 테스트하거나 조사하기 위한 칵테일입니다. 이러한 모든 약물은 이미 어린이에게 일반적으로 사용됩니다. 조사관은 부모 약물 농도에 대한 프로브 약물 대사산물의 비율을 사용하여 DME 활성 또는 표현형을 추정하는 동시에 백혈구에서 DME 유전 물질(mRNA) 및 단백질의 양을 정량화합니다. 조사관은 DME 활성, mRNA, 단백질, 보리코나졸 PK, 연령, 성별 및 질병 정도 사이의 연관성을 테스트할 것입니다. 조사관은 또한 컴퓨터 프로그램을 사용하여 이러한 모든 데이터를 통합하여 모든 연령대의 어린이에서 보리코나졸의 혈중 농도를 예측할 뿐만 아니라 의사와 약사가 보다 정확하게 보리코나졸을 투여하도록 도울 포괄적인 모델을 개발할 것입니다. 주제는 TDM 후속 방문 후까지이며 일반적으로 약 1주일입니다.