儿童和青少年伏立康唑药代动力学和代谢的发展

称为曲霉菌病的侵袭性真菌感染导致儿童的死亡率超过 50%。 伏立康唑是这种感染的一线治疗药物。 在之前的一份出版物中，研究人员表明伏立康唑血浆浓度与存活率之间存在高度显着的关系。 然而，伏立康唑的给药剂量目前尚未确定，即使在静脉给药后，儿童的血浆药物暴露量也有 400% 或更多的差异。 本研究的目的是调查伏立康唑药代动力学 (PK) 变异性的原因。在两项研究中，研究人员将招募 80 名接受口服或静脉注射伏立康唑治疗的儿童/青少年，除以 2 岁以下 (n=15)，和 2-18 岁 (n=65)。 研究人员将从每位患者身上收集以下信息：1) 一份血液样本，用于检测已知会影响药物代谢酶 (DME) 活性的几种遗传变化； 2) 伏立康唑剂量后最多 9 个血样用于测量伏立康唑（“PK 采样”）； 3) 每次 PK 采样访问后的后续样本，如有必要，调整剂量以使伏立康唑在血液中的浓度令人满意（称为治疗药物监测或 TDM）。 在 PK 采样之前的伏立康唑给药时，我们还将给予单次静脉内或口服（对应于伏立康唑给药途径）低剂量埃索美拉唑（一种抗酸剂）、咪达唑仑（一种镇静剂）和雷尼替丁（一种抗酸剂） ) 作为测试或探测 DME 活动的鸡尾酒。 所有这些药物已经普遍用于儿童。 研究人员将使用探针药物代谢物与母体药物浓度的比率来估计 DME 活性或表型，同时量化白细胞中 DME 遗传物质 (mRNA) 和蛋白质的数量。 研究人员将测试 DME 活性、mRNA、蛋白质、伏立康唑 PK、年龄、性别和疾病程度之间的关联。 研究人员还将使用计算机程序整合所有这些数据以开发一个综合模型，该模型将预测所有年龄段儿童的伏立康唑血液浓度，并协助医生和药剂师更准确地剂量伏立康唑。每个研究的总持续时间受试者会等到TDM后复诊，一般一周左右。