喘息の成人および青年におけるプロピオン酸フルチカゾンとサルメテロール（FSC）250/50マイクログラム（mcg）の組み合わせ乾燥粉末の有効性、安全性、および忍容性を評価するための非劣性研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で12歳以上80歳以下の男性または女性
• 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。
• -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義されます (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン > 40 ミリ 国際単位/ミリリットル (mIU/mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム (pg)/mL [< 147 ピコモル/リットル ( pmol/L)] は確認です);ホルモン補充療法（HRT）を受けており、更年期の状態が疑わしい女性は、避妊方法のいずれかを使用する必要があります（つまり、承認された製品ラベルと医師の指示に従って、スクリーニングから研究中に HRT を継続したい場合。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 週間から 4 週間経過する必要があります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態を確認した後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）禁欲するか、いずれかの避妊方法を使用することに同意します。 女性の被験者は、研究治療の最終投与後少なくとも2日まで避妊に同意する必要があります。陰茎と膣の性交を控えることは、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している必要があります。
• 疾患の重症度: 気管支拡張前の最良の FEV1 が、訪問 1 (スクリーニングおよび慣らし訪問) での予測正常値の >=40% から <=85%。 予測値は、国民健康栄養調査 (NHANES) III に基づいています。 被験者がヒスパニック系またはラテン系の民族性を持っていると記録されている場合、メキシコ系アメリカ人の方程式が使用されます (人種に関係なく)。 被験者がアフリカ系アメリカ人/アフリカ系アメリカ人として記録されている場合、アフリカ系アメリカ人の式が使用されます。 被験者がアジア人として記録されている場合は、アジア人による調整が使用されます。 それ以外の場合は、白人の方程式が使用されます。
• 疾患の可逆性：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）で、サルブタモール吸入エアロゾル（またはサルブタモール溶液による同等の噴霧治療）を2～4回吸入した後、10～40分以内にFEV1の>=12%および>=200 mLの可逆性が実証された）。
• -現在の抗喘息療法：すべての被験者は、長時間作用型ベータアドレナリン作動薬（LABA）を含むまたは含まない吸入コルチコステロイド（ICS）を少なくとも8週間使用し、訪問1の前に少なくとも4週間安定した用量を使用している必要があります（スクリーニングおよび慣らし訪問）。 2つの集団が登録の資格があります： -ICS単独療法（FP 100 mcg〜250 mcg BIDまたは同等）で少なくとも8週間維持され、訪問1の前に少なくとも4週間安定した用量（スクリーニングおよび慣らし訪問）または-ICS / LABAコンビネーション製品（例：プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール100/50または250/50 mcg BIDまたは他のコンビネーション製品または個別の吸入器による同等物）で少なくとも8週間維持され、安定した用量で少なくとも4週間訪問1の前（スクリーニングおよび慣らし訪問）。 必要に応じてブデソニド/ホルモテロールまたはベクロメタゾン/ホルモテロールを服用している被験者は、ブデソニド/ホルモテロールの維持投与（最高用量を除く）に切り替える必要があり、少なくとも8週間は症状緩和のためにSABAを使用し、来院1の少なくとも4週間は安定した用量を使用します（スクリーニングおよび慣らし訪問）。 注: 低用量の ICS 単剤療法を受けている被験者は、治験責任医師の意見で、病歴と臨床検査を確認した後、ICS 用量の増加と LABA の追加の両方の恩恵を受けることができる場合にのみ、登録する必要があります。および ICS/LABA の併用による治療。
• -LABA療法を差し控える能力：研究中に提供されるものを除いて、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の日および研究全体を通して、LABA療法は許可されていません。 LABA および LABA/ICS の組み合わせの最後の用量は、訪問 1 の前日に服用する必要があります。サイトは、一般的に処方される ICS および ICS/LABA の組み合わせ薬の用量について、被験者の適格性について話し合うために医療モニターに連絡する必要があります。研究プロトコルで述べたように。
• SABA: すべての被験者は、現在の SABA 治療を訪問 1 (スクリーニングおよび慣らし訪問) でレスキュー サルブタモール/アルブテロールに置き換えて、必要に応じて研究期間中に使用できる必要があります。 被験者は、各研究訪問の前に少なくとも6時間サルブタモール/アルブテロールを差し控えることができなければなりません。
• 肝臓の安全基準: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <=2 正常値の上限 (ULN)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <=1.5 ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合、分離ビリルビン >1.5 ULN が許容される)訪問 1 (スクリーニングおよび導入訪問)。
• 心電図 (ECG) 安全基準: 被験者は、治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう、または被験者の試験を完了する能力に著しく影響を与えるような心電図異常があってはなりません。 そのため、治験責任医師は、ECG 異常の臨床的意義を判断し、被験者が研究に参加できないかどうかを判断します。 来院 1（スクリーニングおよび慣らし来院）では、心電図の安全基準は次のとおりである必要があります。バンドルブランチブロックを持つ被験者。治験責任医師は、心電図の適切な臨床的解釈を保証する責任があります。
• 被験者および/または被験者の法定後見人（該当する場合）は、同意/同意フォームに記載されている研究要件および制限の遵守を含む、インフォームドコンセント/同意を与えることができなければなりません。

除外基準:

• -生命を脅かす喘息の病歴：このプロトコルでは、挿管を必要とする、および/または過去10年以内の高炭酸ガス血症、呼吸停止、または低酸素発作に関連した喘息エピソードとして定義されています
• 呼吸器感染症：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）から4週間以内に解決されず、喘息管理の変更につながった、上気道または下気道、副鼻腔または中耳の培養で記録された、または疑われる細菌またはウイルス感染、または研究者の意見では、被験者の喘息の状態または研究に参加する能力に影響を与えると予想される
• 喘息の増悪：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）から12週間以内に経口コルチコステロイドを必要とする喘息の増悪、または訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の6か月以内に喘息の追加治療を必要とする一晩の入院をもたらした
• -同時呼吸器疾患：被験者は、肺炎、気胸、無気肺、肺線維症、気管支肺異形成、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、または喘息以外の他の呼吸器異常の現在の証拠を持ってはなりません
• 他の併発疾患/異常: 被験者は、研究参加を通じて被験者の安全性を危険にさらす、または有効性の結果の解釈を混乱させる、研究者の意見では、臨床的に重要な、制御されていない状態または疾患状態を持ってはなりません研究中に状態/疾患が悪化した場合。 追加の除外条件/疾患は研究プロトコルに含まれています
• -少なくとも3日間の全身性コルチコステロイド（錠剤、懸濁液、または注射）の使用を必要とする喘息の悪化として定義される重度の増悪の証拠、または訪問1の間の全身性コルチコステロイドを必要とする喘息による入院または救急部門の訪問（スクリーニングおよび慣らし訪問）および訪問 2（無作為化および治療期間 1 ベースライン訪問）
• 口腔咽頭検査：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）でカンジダ症の臨床的視覚的証拠がある場合、対象は慣らしの対象とはなりません
• 治験薬：被験者は、訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の30日前または以前の治験薬の半減期の5日以内（いずれか長い方）に治験薬を投与してはなりません。 以前の治験薬の半減期は、以前の治験スポンサーに確認するか、関連する治験文書を参照することで確認できます。
• アレルギー：薬物アレルギー。 -ベータ2アゴニスト、交感神経刺激薬、または鼻腔内、吸入、または全身コルチコステロイド療法に対する即時型または遅延型過敏症を含む副作用。 FSCの複数回用量吸入器およびカプセルベースの吸入器（乳糖など）の成分に対する既知または疑われる過敏症、乳タンパク質アレルギー;重度の乳タンパク質アレルギーの病歴
• 併用薬：喘息の経過に重大な影響を与える、または以下のような研究治療と相互作用する処方薬または市販薬の投与。多環系抗うつ薬;ベータアドレナリン遮断薬;フェノチアジン;およびモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤
• -免疫抑制薬：被験者は、研究中に免疫抑制薬を使用していないか、使用する必要があってはなりません
• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤：訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）の4週間以内に強力なCYP3A4阻害剤を投与された被験者（例：リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール）
• -被験者は、ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5回の半減期(いずれか長い方) 治験責任医師および医療モニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を危うくしたりしない限り、治験治療の初回投与前
• -以前にオマリズマブを投与された、または現在投与されている被験者
• 除外された薬物の使用は研究プロトコルに含まれています
• 遵守: 対象者また​​はその親または法定後見人が、本書のいずれかの側面の遵守を損なう可能性が高いと思われる (研究者の意見では) 病気、障害、病気、または地理的な場所にある場合、被験者は適格ではありません。訪問スケジュールと毎日の日記の完成を含む研究プロトコル
• タバコの使用: 現在の喫煙者または 10 パック年以上の喫煙歴 (例: 10 年間、1 日 20 本のタバコ)。 被験者は、過去 3 か月以内に吸入タバコ製品を使用してはなりません (紙巻きタバコ、葉巻、パイプタバコなど)。 1 パック年は、1 日に 20 本の製造たばこ (1 パック) を 1 年間喫煙することと定義されます。
• -訪問1（スクリーニングおよび慣らし訪問）または投与前の尿検査によって決定された妊娠中の女性。 尿検査が疑わしいか陽性である場合は、確認血清妊娠検査が必要です
• 授乳中の女性
• B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎検査結果陽性
• 被験者は精神的または法的に無力です
• Child in Care (CiC): CiC とは、裁判所、政府、または政府機関によって、機関、組織、機関または団体の管理下または保護下に置かれた子供であり、法律または規制。 CiC の定義には、里親が世話をしている子供、または養護施設や施設に住んでいる子供を含めることができます。 子供がCiCの定義を満たすかどうかの決定は、責任ある治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）と相談して、スタディセンターのスタッフと行う必要があります。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。