Eine Nichtunterlegenheitsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer Kombination aus Fluticasonpropionat und Salmeterol (FSC) in Trockenpulverform 250/50 Mikrogramm (mcg) zweimal täglich (BID) bei Erwachsenen und Jugendlichen mit Asthma

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich >=12 und <=80 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon >40 Milli Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/mL) und Östradiol <40 Pikogramm (pg)/mL [<147 Picomol pro Liter ( pmol/L)] ist bestätigend); Frauen, die sich einer Hormonersatztherapie (HET) unterziehen und deren Menopause zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden (d. h. in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und den Anweisungen des Arztes für die Dauer der Studie vom Screening bis Nachsorgekontakt), wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen sollten mindestens 2 bis 4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme vergehen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen; im gebärfähigen Alter und abstinent ist oder zustimmt, eine der Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen zustimmen, bis mindestens 2 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden; die Abstinenz vom Penis-Vaginal-Verkehr muss mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmen.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein optimaler Präbronchodilatator-FEV1 von >=40 % bis <=85 % des vorhergesagten Normalwerts bei Visite 1 (Screening und Run-in Visite). Die vorhergesagten Werte basieren auf der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Wenn ein Subjekt als hispanisch oder lateinamerikanisch registriert ist, werden die mexikanisch-amerikanischen Gleichungen verwendet (unabhängig von der Rasse). Wenn ein Proband als afroamerikanisch/afrikanisch erblich bezeichnet wird, werden die afroamerikanischen Gleichungen verwendet. Wenn ein Proband asiatischer Abstammung ist, wird die asiatische Anpassung verwendet. Andernfalls werden die kaukasischen Gleichungen verwendet.
• Reversibilität der Erkrankung: Nachgewiesene >=12 % und >=200 ml Reversibilität von FEV1 innerhalb von 10 bis 40 Minuten nach 2 bis 4 Inhalationen von Salbutamol-Inhalationsaerosol (oder einer gleichwertigen vernebelten Behandlung mit Salbutamol-Lösung) bei Visite 1 (Screening und Run-in Visite). ).
• Aktuelle Anti-Asthma-Therapie: Alle Probanden müssen mindestens 8 Wochen lang ein inhalatives Kortikosteroid (ICS) mit oder ohne langwirksamen Beta-adrenergen Agonisten (LABA) und mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch). Zwei Populationen kommen für die Einschreibung in Frage: - Probanden, die mindestens 8 Wochen lang eine ICS-Monotherapie (FP 100 mcg bis 250 mcg BID oder Äquivalent) und eine stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 (Screening und Run-in-Besuch) oder Probanden, die auf einem ICS/LABA-Kombinationsprodukt (z. B. Fluticasonpropionat/Salmeterol 100/50 oder 250/50 mcg BID oder Äquivalent durch andere Kombinationsprodukte oder durch separate Inhalatoren) für mindestens 8 Wochen und eine stabile Dosis für mindestens 4 Wochen gehalten werden vor Besuch 1 (Screening und Run-in-Besuch). Patienten, die bei Bedarf Budesonid/Formoterol oder Beclomethason/Formoterol einnehmen, müssen auf eine Budesonid/Formoterol-Erhaltungsdosis (mit Ausnahme der höchsten Dosis) mit Anwendung eines SABA zur Linderung der Symptome mindestens 8 Wochen und einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 umstellen ( Screening und Run-in-Besuch). HINWEIS: Patienten mit niedrig dosierter ICS-Monotherapie sollten nur aufgenommen werden, wenn sie nach Ansicht des Prüfarztes nach Überprüfung ihrer Krankengeschichte und klinischen Untersuchung sowohl von einer Erhöhung der ICS-Dosis als auch von der Zugabe von LABA profitieren können Therapie aufgrund einer ICS/LABA-Kombination.
• Möglichkeit, die LABA-Therapie zurückzuhalten: Abgesehen von dem, was während der Studie bereitgestellt wird, ist die LABA-Therapie am Tag des Besuchs 1 (Screening und Anlaufbesuch) und während der gesamten Studie nicht gestattet. Die letzte Dosis von LABA und LABA/ICS-Kombinationen muss am Tag vor Visite 1 eingenommen werden. Die Zentren sollten sich an den medizinischen Monitor wenden, um die Eignung des Patienten für Dosen von häufig verschriebenen ICS- und ICS/LABA-Kombinationsmedikamenten zu besprechen; wie im Studienprotokoll erwähnt.
• SABA: Alle Probanden müssen in der Lage sein, ihre aktuelle SABA-Behandlung bei Besuch 1 (Screening- und Run-in-Besuch) durch Notfall-Salbutamol/Albuterol zu ersetzen, um sie nach Bedarf für die Dauer der Studie zu verwenden. Die Probanden müssen in der Lage sein, Salbutamol/Albuterol vor jedem Studienbesuch mindestens 6 Stunden lang zurückzuhalten.
• Lebersicherheitskriterien: Alanin-Aminotransferase (ALT) <=2 der oberen Grenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5 ULN (isoliertes Bilirubin >1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %) ist Besuch 1 (Screening und Run-in-Besuch).
• Sicherheitskriterien für das Elektrokardiogramm (EKG): Der Proband darf keine EKG-Anomalien aufweisen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, erheblich beeinträchtigen würden. Daher wird der Prüfarzt die klinische Signifikanz jeder EKG-Abnormalität bestimmen und feststellen, ob ein Proband von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen ist. Bei Visite 1 (Screening und Run-in Visite) müssen die EKG-Sicherheitskriterien sein: QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz (QTc) oder QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz gemäß der Fridericia-Formel (QTcF) <450 ms oder QTc <480 ms für Probanden mit Schenkelblock; Die Ermittler sind dafür verantwortlich, eine angemessene klinische Interpretation der EKGs sicherzustellen.
• Der Proband und/oder der gesetzliche Vormund des Probanden (falls zutreffend) muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung/Einwilligung zu erteilen, was die Einhaltung der Studienanforderungen und -beschränkungen umfasst, die im Einwilligungs-/Zustimmungsformular aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma: Definiert für dieses Protokoll als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder innerhalb der letzten 10 Jahre mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging
• Atemwegsinfektion: Kulturell dokumentierte oder vermutete bakterielle oder virale Infektion der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs, die nicht innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch) abgeklungen ist und zu einer Änderung des Asthmamanagements geführt hat , oder nach Meinung des Prüfarztes, voraussichtlich den Asthmastatus oder die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinflusst
• Asthma-Exazerbation: Jegliche Asthma-Exazerbation, die orale Kortikosteroide innerhalb von 12 Wochen nach Visite 1 (Screening und Run-in Visit) erfordert oder die innerhalb von 6 Monaten vor Visite 1 (Screening und Run-in Visit) zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der eine zusätzliche Behandlung des Asthmas erforderte
• Gleichzeitige Atemwegserkrankung: Ein Proband darf keine aktuellen Anzeichen von Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonaler Dysplasie, chronischer Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder anderen respiratorischen Anomalien außer Asthma haben
• Andere gleichzeitig auftretende Krankheiten/Anomalien: Ein Proband darf keinen klinisch signifikanten, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse verfälschen würde wenn sich der Zustand/die Krankheit während der Studie verschlimmert hat. Zusätzliche ausgeschlossene Zustände/Krankheiten sind im Studienprotokoll enthalten
• Anzeichen einer schweren Exazerbation, definiert als Verschlechterung des Asthmas, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (Tabletten, Suspension oder Injektion) für mindestens 3 Tage oder einen stationären Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch in der Notaufnahme aufgrund von Asthma erfordert, die systemische Kortikosteroide zwischen Visite 1 erforderte (Screening und Anlaufbesuch) und Besuch 2 (Randomisierung und Behandlungszeitraum 1, Baseline-Besuch)
• Oropharyngeale Untersuchung: Ein Proband kommt nicht für den Run-in in Frage, wenn er/sie bei Besuch 1 (Screening und Run-in-Besuch) einen klinischen visuellen Hinweis auf Candidiasis hat.
• Prüfmedikamente: Ein Proband darf innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 (Screening und Anlaufbesuch) oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des vorherigen Prüfmedikaments (je nachdem, was länger ist) kein Prüfmedikament verabreicht haben. Die Halbwertszeit des vorherigen Prüfmedikaments kann vom Sponsor der vorherigen Prüfstudie oder durch Einsichtnahme in die relevante Studiendokumentation bestätigt werden
• Allergien: Arzneimittelallergie; Jede Nebenwirkung, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegenüber Beta2-Agonisten, Sympathomimetika oder intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroidtherapien. Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des FSC-Mehrdoseninhalators und des kapselbasierten Inhalators (z. B. Laktose), Milcheiweißallergie; Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie
• Begleitmedikationen: Verabreichung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, die den Verlauf von Asthma erheblich beeinflussen oder mit der Studienbehandlung interagieren würden, wie z. B.: Antikonvulsiva (Barbiturate, Hydantoine, Carbamazepin); polyzyklische Antidepressiva; beta-adrenerge Blocker; Phenothiazine; und Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer
• Immunsuppressive Medikamente: Ein Proband darf während der Studie keine immunsuppressiven Medikamente verwenden oder deren Verwendung benötigen
• Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren: Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Visite 1 (Screening und Run-in Visit) einen starken CYP3A4-Inhibitor erhalten haben (z. B. Ritonavir, Ketoconazol, Itraconazol)
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder fünf Halbwertszeiten auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen
• Alle Probanden, die zuvor Omalizumab erhalten haben oder derzeit erhalten
• Die Verwendung der ausgeschlossenen Medikamente ist im Studienprotokoll enthalten
• Compliance: Ein Proband ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn er/sie oder seine/ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten Gebrechen, Behinderungen, Krankheiten oder geografische Standorte haben, die (nach Meinung des Ermittlers) die Compliance mit irgendeinem Aspekt davon wahrscheinlich beeinträchtigen Studienprotokoll, einschließlich Besuchsplan und Abschluss der täglichen Tagebücher
• Tabakkonsum: Aktueller Raucher oder eine Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren (z. B. 20 Zigaretten/Tag für 10 Jahre). Ein Proband darf in den letzten 3 Monaten keine inhalierten Tabakprodukte verwendet haben (z. B. Zigaretten, Zigarren oder Pfeifentabak). Ein Packungsjahr ist definiert als 20 hergestellte Zigaretten (1 Packung), die 1 Jahr lang pro Tag geraucht werden
• Schwangere Frauen, wie durch Urintest bei Visite 1 (Screening und Run-in Visite) oder Vordosierung bestimmt. Ein bestätigender Serum-Schwangerschaftstest ist erforderlich, wenn der Urintest fraglich oder positiv ist
• Stillende Weibchen
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positives Hepatitis-C-Testergebnis
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig
• Child in Care (CiC): Ein CiC ist ein Kind, das von Gerichten, der Regierung oder einer Regierungsbehörde unter die Kontrolle oder den Schutz einer Behörde, Organisation, Institution oder Körperschaft gestellt wurde, die in Übereinstimmung mit den ihnen übertragenen Befugnissen handeln Gesetz oder Verordnung. Die Definition eines CiC kann ein Kind umfassen, das von Pflegeeltern betreut wird oder in einem Pflegeheim oder einer Pflegeeinrichtung lebt, vorausgesetzt, dass die Einrichtung unter die obige Definition fällt. Die Feststellung, ob ein Kind der Definition von CiC entspricht, sollte mit den Mitarbeitern des Studienzentrums in Absprache mit dem zuständigen Institutional Review Board (IRB)/unabhängigen Ethikkomitee (IEC) erfolgen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.