Un estudio de no inferioridad para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del polvo seco combinado de propionato de fluticasona y salmeterol (FSC) 250/50 microgramos (mcg) dos veces al día (BID) en adultos y adolescentes con asma

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer >=12 y <=80 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
• Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante simultánea >40 miliunidades internacionales por mililitro (mUI/mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL [<147 picomol por litro ( pmol/L)] es confirmatorio); Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración del estudio desde la selección hasta contacto de seguimiento) si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Después de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo; potencialmente fértil y es abstinente o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta al menos 2 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; la abstinencia del coito peneano-vaginal debe ser coherente con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
• Gravedad de la enfermedad: el mejor FEV1 prebroncodilatador de >=40 % a <=85 % del valor normal previsto en la visita 1 (visita de detección y de preinclusión). Los valores pronosticados se basarán en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) III. Si se registra que un sujeto tiene etnia hispana o latina, se utilizarán las ecuaciones mexicoamericanas (independientemente de la raza). Si un sujeto se registra como afroamericano/raza de ascendencia africana, se utilizarán las ecuaciones afroamericanas. Si un sujeto se registra como de raza asiática, se utilizará el ajuste asiático. De lo contrario, se utilizarán las ecuaciones caucásicas.
• Reversibilidad de la enfermedad: Se demostró una reversibilidad >=12 % y >=200 ml del FEV1 en un plazo de 10 a 40 minutos después de 2 a 4 inhalaciones de salbutamol en aerosol (o tratamiento nebulizado equivalente con solución de salbutamol) en la visita 1 (visita de selección y de preinclusión). ).
• Terapia antiasmática actual: todos los sujetos deben estar usando un corticosteroide inhalado (ICS) con o sin un agonista beta-adrenérgico de acción prolongada (LABA) durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (detección y Visita preliminar). Dos poblaciones son elegibles para la inscripción: - Sujetos mantenidos en monoterapia con ICS (FP 100 mcg a 250 mcg BID o equivalente) durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (Visita de selección y de preinclusión) o Sujetos mantenidos con un producto combinado ICS/LABA (p. ej., propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 o 250/50 mcg BID o equivalente por otros productos combinados o por inhaladores separados) durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (visita de detección y de preparación). Los sujetos que toman budesonida/formoterol o beclometasona/formoterol según sea necesario deben cambiar a la dosis de mantenimiento de budesonida/formoterol (excluyendo la dosis más alta) con el uso de un SABA para el alivio de los síntomas al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 ( Visita de detección y de preparación). NOTA: Los sujetos que reciben monoterapia con ICS en dosis bajas solo deben inscribirse si, en opinión del investigador, después de revisar su historial médico y examen clínico, podrán beneficiarse tanto de un aumento en la dosis de ICS como de la adición de LABA. terapia derivada de una combinación ICS/LABA.
• Capacidad para retener la terapia LABA: aparte de lo que se proporciona durante el estudio, no se permite la terapia LABA el día de la visita 1 (visita de selección y de preparación) y durante todo el estudio. La última dosis de las combinaciones de LABA y LABA/ICS debe tomarse el día anterior a la Visita 1. Los centros deben comunicarse con el monitor médico para discutir la elegibilidad del sujeto, para las dosis de ICS comúnmente recetadas y la combinación de ICS/LABA; como se menciona en el protocolo del estudio.
• SABA: todos los sujetos deben poder reemplazar su tratamiento SABA actual con salbutamol/albuterol de rescate en la visita 1 (visita de selección y de preinclusión) para usarlo según sea necesario durante la duración del estudio. Los sujetos deben poder suspender el salbutamol/albuterol durante al menos 6 horas antes de cada visita del estudio.
• Criterios de seguridad hepática: alanina aminotransferasa (ALT) <=2 del límite superior de lo normal (LSN), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5 LSN (la bilirrubina aislada >1,5 LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35 %) al Visita 1 (visita de detección y de preparación).
• Criterios de seguridad del electrocardiograma (ECG): el sujeto no debe tener anomalías en el ECG que, en opinión del investigador, comprometan la seguridad del sujeto o afecten significativamente la capacidad del sujeto para completar el ensayo. Como tal, el investigador determinará la importancia clínica de cualquier anomalía en el ECG y determinará si se impide que un sujeto participe en el estudio. En la visita 1 (visita de selección y de preinclusión), los criterios de seguridad del ECG deben ser: intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) o intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms o QTc <480 ms para sujetos con bloqueo de rama; Los investigadores serán responsables de garantizar la interpretación clínica adecuada de los ECG.
• El sujeto y/o el tutor legal del sujeto (si corresponde) debe ser capaz de dar consentimiento/asentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio enumerados en el formulario de consentimiento/asentimiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de asma potencialmente mortal: definido para este protocolo como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 10 años
• Infección respiratoria: infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas posteriores a la visita 1 (visita de detección y de preparación) y condujo a un cambio en el control del asma , o en opinión del investigador, se espera que afecte el estado del asma del sujeto o la capacidad para participar en el estudio
• Exacerbación de asma: Cualquier exacerbación de asma que requiera corticosteroides orales dentro de las 12 semanas previas a la Visita 1 (Visita de detección y de preparación) o que resulte en una hospitalización nocturna que requiera tratamiento adicional para el asma dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 (Visita de detección y de preparación)
• Enfermedad respiratoria concurrente: un sujeto no debe tener evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma
• Otras enfermedades/anomalías concurrentes: Un sujeto no debe tener ninguna condición clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia. si la condición/enfermedad se exacerbó durante el estudio. Condiciones/enfermedades excluidas adicionales están incluidas en el protocolo del estudio
• Evidencia de una exacerbación grave, definida como el deterioro del asma que requiere el uso de corticosteroides sistémicos (tabletas, suspensión o inyección) durante al menos 3 días o una hospitalización o visita al departamento de emergencias debido al asma que requirió corticosteroides sistémicos entre la Visita 1 (visita de selección y de preinclusión) y visita 2 (visita inicial del período 1 de aleatorización y tratamiento)
• Examen orofaríngeo: un sujeto no será elegible para el período inicial si tiene evidencia clínica visual de candidiasis en la visita 1 (visita de detección y período inicial)
• Medicamentos en investigación: un sujeto no debe haber administrado ningún fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita 1 (visita de detección y de preinclusión) o dentro de las cinco vidas medias del fármaco en investigación anterior (el que sea más largo de los dos). La vida media del fármaco en investigación anterior se puede confirmar con el patrocinador del estudio de investigación anterior o consultando la documentación del estudio relevante.
• Alergias: Alergia a medicamentos; Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético o cualquier tratamiento con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del inhalador de dosis múltiples FSC y del inhalador basado en cápsulas (es decir, lactosa), alergia a la proteína de la leche; Antecedentes de alergia grave a la proteína de la leche.
• Medicamentos concomitantes: administración de medicamentos recetados o de venta libre que afectarían significativamente el curso del asma o interactuarían con el tratamiento del estudio, como: anticonvulsivos (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina); antidepresivos policíclicos; agentes bloqueadores beta-adrenérgicos; fenotiazinas; e inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO)
• Medicamentos inmunosupresores: un sujeto no debe usar ni requerir el uso de medicamentos inmunosupresores durante el estudio.
• Inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): Sujetos que han recibido un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de las 4 semanas previas a la Visita 1 (Visita de selección y de preinclusión) (p. ej., ritonavir, ketoconazol, itraconazol)
• El sujeto no puede abstenerse de usar medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Cualquier sujeto que haya recibido previamente o esté recibiendo actualmente omalizumab
• El uso de los medicamentos excluidos está incluido en el protocolo del estudio.
• Cumplimiento: Un sujeto no será elegible si él/ella o su padre o tutor legal tiene alguna dolencia, discapacidad, enfermedad o ubicación geográfica que parezca probable (en opinión del investigador) que perjudique el cumplimiento de cualquier aspecto de este protocolo de estudio, incluido el programa de visitas y la realización de los diarios
• Consumo de tabaco: Fumador actual o antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes-año (p. ej., 20 cigarrillos/día durante 10 años). Un sujeto no debe haber usado productos de tabaco inhalados en los últimos 3 meses (por ejemplo, cigarrillos, puros o tabaco de pipa). Un paquete por año se define como 20 cigarrillos manufacturados (1 paquete) fumados por día durante 1 año
• Hembras preñadas según lo determinado por el análisis de orina en la Visita 1 (Visita de detección y de preparación) o antes de la dosificación. Se requiere una prueba de embarazo en suero confirmatoria si la prueba de orina es cuestionable o positiva
• Hembras lactantes
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un resultado positivo de la prueba de hepatitis C
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• Niño bajo tutela (CiC): Un CiC es un niño que ha sido puesto bajo el control o protección de una agencia, organización, institución o entidad por los tribunales, el gobierno o un organismo gubernamental, actuando de acuerdo con los poderes que les han conferido ley o reglamento. La definición de un CiC puede incluir a un niño cuidado por padres adoptivos o que vive en un hogar o institución de cuidado, siempre que el arreglo se ajuste a la definición anterior. La determinación de si un niño cumple con la definición de CiC se debe realizar con el personal del centro de estudios en consulta con la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética independiente (IEC) responsable.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.