Een non-inferioriteitsonderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een combinatie van droog poeder van fluticasonpropionaat en salmeterol (FSC) 250/50 microgram (mcg) tweemaal daags (BID) bij volwassenen en adolescenten met astma

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw >=12 en <=80 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon >40 milli internationale eenheid per milliliter (mIU/ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml [<147 picomol per liter ( pmol/L)] is bevestigend); Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden gebruiken (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek van screening tot vervolgcontact) als ze hun HST tijdens de studie willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze zich voor de studie inschrijven. Voor de meeste vormen van HST dienen er ten minste 2 tot 4 weken te verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode; vruchtbare leeftijd en onthoudt zich of gaat ermee akkoord om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voordat met de dosering wordt begonnen om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot ten minste 2 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap moet in overeenstemming zijn met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
• Ernst van de ziekte: een beste prebronchusverwijdende FEV1 van >=40% tot <=85% van de voorspelde normale waarde bij bezoek 1 (screening en inloopbezoek). Voorspelde waarden zullen gebaseerd zijn op de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Als wordt geregistreerd dat een persoon een Spaanse of Latino-etniciteit heeft, worden de Mexicaans-Amerikaanse vergelijkingen gebruikt (ongeacht ras). Als een onderwerp wordt geregistreerd als zijnde van Afro-Amerikaans/Afrikaans erfgoed, worden de Afro-Amerikaanse vergelijkingen gebruikt. Als een onderwerp wordt geregistreerd als zijnde van Aziatisch ras, wordt de Aziatische aanpassing gebruikt. Anders worden de Kaukasische vergelijkingen gebruikt.
• Omkeerbaarheid van ziekte: >=12% en >=200 ml reversibiliteit van FEV1 aangetoond binnen 10 tot 40 minuten na 2 tot 4 inhalaties van salbutamol-inhalatie-aerosol (of gelijkwaardige vernevelde behandeling met salbutamol-oplossing) bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek ).
• Huidige anti-astmatherapie: Alle proefpersonen moeten een inhalatiecorticosteroïde (ICS) met of zonder langwerkende bèta-adrenerge agonist (LABA) gebruiken gedurende ten minste 8 weken en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór Bezoek 1 (Screening en inloopbezoek). Twee populaties komen in aanmerking voor inschrijving: - Proefpersonen die gedurende ten minste 8 weken op ICS-monotherapie (FP 100 mcg tot 250 mcg tweemaal daags of equivalent) en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) of Proefpersonen op een ICS/LABA-combinatieproduct (bijv. fluticasonpropionaat/salmeterol 100/50 of 250/50 mcg tweemaal daags of equivalent door andere combinatieproducten of door afzonderlijke inhalatoren) gedurende ten minste 8 weken en een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voor bezoek 1 (screenings- en inloopbezoek). Proefpersonen die naar behoefte budesonide/formoterol of beclomethason/formoterol gebruiken, moeten minimaal 8 weken vóór bezoek 1 overschakelen op onderhoudsdosering budesonide/formoterol (exclusief de hoogste dosis) met gebruik van een SABA voor symptoomverlichting en een stabiele dosis gedurende minimaal 4 weken ( Screening en inloopbezoek). OPMERKING: Proefpersonen die een lage dosis ICS-monotherapie krijgen, mogen alleen worden ingeschreven als ze, naar de mening van de onderzoeker, na beoordeling van hun medische geschiedenis en klinisch onderzoek, kunnen profiteren van zowel een verhoging van de ICS-dosis als de toevoeging van LABA. therapie voortkomend uit en ICS/LABA combinatie.
• Mogelijkheid om LABA-therapie achter te houden: Anders dan tijdens het onderzoek wordt verstrekt, is LABA-therapie niet toegestaan ​​op de dag van Bezoek 1 (Screening en inloopbezoek) en gedurende het gehele onderzoek. De laatste dosis LABA en LABA/ICS-combinaties moet worden ingenomen op de dag vóór bezoek 1. Locaties moeten contact opnemen met de medische monitor om te bespreken of de patiënt in aanmerking komt voor doses van algemeen voorgeschreven ICS- en ICS/LABA-combinatiemedicatie; zoals vermeld in het studieprotocol.
• SABA: Alle proefpersonen moeten hun huidige SABA-behandeling kunnen vervangen door salbutamol/albuterol als reddingsmiddel bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) voor gebruik indien nodig tijdens de duur van het onderzoek. Proefpersonen moeten salbutamol/albuterol ten minste 6 uur vóór elk studiebezoek kunnen achterhouden.
• Leverveiligheidscriteria: alanineaminotransferase (ALAT) <=2 de bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) Bezoek 1 (screenings- en inloopbezoek).
• Veiligheidscriteria voor elektrocardiogram (ECG): De proefpersoon mag geen ECG-afwijkingen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden kunnen brengen of het vermogen van de proefpersoon om de proef af te ronden significant zouden beïnvloeden. Als zodanig zal de onderzoeker de klinische significantie van elke ECG-afwijking bepalen en bepalen of een proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) moeten de ECG-veiligheidscriteria zijn: QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) of QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de Fridericia-formule (QTcF) <450 msec of QTc <480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok; Onderzoekers zijn verantwoordelijk voor het waarborgen van de juiste klinische interpretatie van ECG's.
• De proefpersoon en/of de wettelijke voogd van de proefpersoon (indien van toepassing) moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming/instemming te geven, waaronder het naleven van de studievereisten en beperkingen vermeld in het toestemmings-/instemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van levensbedreigend astma: Gedefinieerd voor dit protocol als een astma-episode die intubatie vereiste en/of in verband werd gebracht met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 10 jaar
• Ademhalingsinfectie: door cultuur gedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 4 weken na bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) is verdwenen en heeft geleid tot een verandering in de astmabehandeling of naar de mening van de onderzoeker, naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen, zal beïnvloeden
• Astma-exacerbatie: elke astma-exacerbatie waarvoor orale corticosteroïden nodig waren binnen 12 weken na bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) of die resulteerde in ziekenhuisopname gedurende de nacht waarvoor aanvullende behandeling voor astma nodig was binnen 6 maanden vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek)
• Gelijktijdige luchtwegaandoening: een proefpersoon mag geen actueel bewijs hebben van longontsteking, pneumothorax, atelectase, longfibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma
• Andere gelijktijdig optredende ziekten/afwijkingen: Een proefpersoon mag geen klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zou verwarren. als de aandoening/ziekte verergerde tijdens het onderzoek. Aanvullende uitgesloten aandoeningen/ziekten zijn opgenomen in het onderzoeksprotocol
• Bewijs van een ernstige exacerbatie, gedefinieerd als verslechtering van astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) gedurende ten minste 3 dagen vereist is of een ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren tussen Bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) en bezoek 2 (randomisatie en behandelingsperiode 1 basislijnbezoek)
• Orofaryngeaal onderzoek: een proefpersoon komt niet in aanmerking voor de inloop als hij/zij klinisch visueel bewijs heeft van candidiasis bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek)
• Onderzoeksmedicatie: een proefpersoon mag geen onderzoeksgeneesmiddel hebben toegediend binnen 30 dagen vóór bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) of binnen vijf halfwaardetijden van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke van de twee de langste is). De halfwaardetijd van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel kan worden bevestigd met de sponsor van het eerdere onderzoeksonderzoek of door de relevante onderzoeksdocumentatie te raadplegen
• Allergieën: Geneesmiddelenallergie; Elke bijwerking, inclusief onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathomimeticum of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie. Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de FSC-inhalator voor meerdere doses en de inhalator op basis van capsules (d.w.z. lactose), Allergie voor melkeiwitten; Geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie
• Gelijktijdige medicatie: Toediening van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie die het beloop van astma aanzienlijk zou beïnvloeden, of een wisselwerking zou hebben met de onderzoeksbehandeling, zoals: anticonvulsiva (barbituraten, hydantoïnen, carbamazepine); polycyclische antidepressiva; bèta-adrenerge blokkers; fenothiazinen; en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers).
• Immunosuppressieve medicatie: een proefpersoon mag tijdens het onderzoek geen immunosuppressieve medicatie gebruiken of nodig hebben
• Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers: proefpersonen die binnen 4 weken na bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) een krachtige CYP3A4-remmer hebben gekregen (bijv. ritonavir, ketoconazol, itraconazol)
• Proefpersoon kan niet afzien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en medische monitor de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Alle proefpersonen die eerder omalizumab hebben gekregen of momenteel krijgen
• Het gebruik van de uitgesloten medicijnen is opgenomen in het onderzoeksprotocol
• Naleving: een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij of zijn/haar ouder of wettelijke voogd een gebrek, handicap, ziekte of geografische locatie heeft die (naar de mening van de onderzoeker) waarschijnlijk de naleving van enig aspect van deze onderzoeksprotocol, inclusief bezoekschema en invullen van de dagelijkse dagboeken
• Tabaksgebruik: Huidige roker of een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren (bijv. 20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar). Een proefpersoon mag in de afgelopen 3 maanden geen inhalatietabaksproducten hebben gebruikt (bijvoorbeeld sigaretten, sigaren of pijptabak). Een pakjaar wordt gedefinieerd als 20 gefabriceerde sigaretten (1 pakje) die gedurende 1 jaar per dag worden gerookt
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door urinetest bij bezoek 1 (screening- en inloopbezoek) of predosering. Een bevestigende serumzwangerschapstest is vereist als de urinetest twijfelachtig of positief is
• Zogende vrouwtjes
• Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-testresultaat
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt
• Child in Care (CiC): Een CiC is een kind dat onder de controle of bescherming van een instantie, organisatie, instelling of entiteit is geplaatst door de rechtbanken, de overheid of een overheidsorgaan, handelend in overeenstemming met bevoegdheden die hun zijn verleend door wet of regelgeving. Onder de definitie van een CiC kan worden verstaan ​​een kind opgevangen door pleegouders of wonend in een verzorgingshuis of instelling, mits de regeling valt binnen bovenstaande definitie. De vaststelling of een kind voldoet aan de definitie van CiC moet worden gemaakt met het personeel van het studiecentrum in overleg met de verantwoordelijke institutionele beoordelingsraad (IRB)/onafhankelijke ethische commissie (IEC).
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.