Uno studio di non inferiorità per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di polvere secca di fluticasone propionato e salmeterolo (FSC) 250/50 microgrammi (mcg) due volte al giorno (BID) in adulti e adolescenti con asma

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina >=12 e <=80 anni di età al momento della firma del consenso informato
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
• Potenziale non fertile definito come donne in premenopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con simultaneamente ormone follicolo-stimolante >40 milli unità internazionali per millilitro (mIU/mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL [<147 picomole per litro ( pmol/L)] è confermativo); Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi (vale a dire, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico per la durata dello studio da Screening a contatto di follow-up) se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno da 2 a 4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato postmenopausale, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo; potenzialmente fertile ed è astinente o accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino ad almeno 2 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; l'astinenza dai rapporti penieno-vaginali deve essere coerente con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
• Gravità della malattia: miglior FEV1 prebroncodilatatore compreso tra >=40% e <=85% del valore normale previsto alla Visita 1 (Visita di screening e di run-in). I valori previsti si baseranno sul National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Se un soggetto viene registrato come di etnia ispanica o latina, verranno utilizzate le equazioni messicano-americane (indipendentemente dalla razza). Se un soggetto viene registrato come di razza afroamericana/afroamericana, verranno utilizzate le equazioni afroamericane. Se un soggetto viene registrato come di razza asiatica, verrà utilizzato l'adeguamento asiatico. In caso contrario, verranno utilizzate le equazioni caucasiche.
• Reversibilità della malattia: Dimostrata reversibilità >=12% e >=200 mL del FEV1 entro 10-40 minuti dopo 2-4 inalazioni di aerosol per inalazione di salbutamolo (o trattamento nebulizzato equivalente con soluzione di salbutamolo) alla Visita 1 (Visita di screening e di run-in) ).
• Attuale terapia anti-asma: tutti i soggetti devono utilizzare un corticosteroide per via inalatoria (ICS) con o senza agonista beta-adrenergico a lunga durata d'azione (LABA) per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1 (Screening e visita di rodaggio). Due popolazioni sono idonee per l'arruolamento: - Soggetti mantenuti in monoterapia con ICS (FP da 100 mcg a 250 mcg BID o equivalente) per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita 1 (visita di screening e run-in) o Soggetti mantenuti con un prodotto combinato ICS/LABA (ad es. Fluticasone propionato/salmeterolo 100/50 o 250/50 mcg BID o equivalente con altri prodotti combinati o con inalatori separati) per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1 (Visita di Screening e Run-in). I soggetti che assumono budesonide/formoterolo o beclometasone/formoterolo secondo necessità devono passare alla dose di mantenimento di budesonide/formoterolo (esclusa la dose più alta) con l'uso di un SABA per alleviare i sintomi per almeno 8 settimane e una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1 ( Screening e visita di controllo). NOTA: I soggetti in monoterapia con ICS a basso dosaggio devono essere arruolati solo se, secondo il parere dello sperimentatore, dopo aver rivisto la loro storia medica e l'esame clinico, potranno beneficiare sia di un aumento della dose di ICS che dell'aggiunta di LABA terapia derivante da una combinazione di ICS/LABA.
• Possibilità di sospendere la terapia LABA: Oltre a quanto fornito durante lo studio, la terapia LABA non è consentita il giorno della Visita 1 (Visita di screening e run-in) e durante l'intero studio. L'ultima dose delle combinazioni LABA e LABA/ICS deve essere assunta il giorno prima della Visita 1. I centri devono contattare il monitor medico per discutere l'idoneità del soggetto, per le dosi di ICS comunemente prescritte e combinazione di farmaci ICS/LABA; come indicato nel protocollo di studio.
• SABA: tutti i soggetti devono essere in grado di sostituire il loro attuale trattamento SABA con salbutamolo/albuterolo di salvataggio alla Visita 1 (Visita di screening e run-in) per l'uso secondo necessità per la durata dello studio. I soggetti devono essere in grado di trattenere salbutamolo/albuterolo per almeno 6 ore prima di ogni visita di studio.
• Criteri di sicurezza epatica: alanina aminotransferasi (ALT) <=2 del limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 ULN (la bilirubina isolata >1,5 ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%) a Visita 1 (Visita di screening e run-in).
• Criteri di sicurezza dell'elettrocardiogramma (ECG): il soggetto non deve presentare anomalie dell'ECG che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o influire in modo significativo sulla capacità del soggetto di completare lo studio. Pertanto, lo sperimentatore determinerà il significato clinico di qualsiasi anomalia dell'ECG e determinerà se a un soggetto è precluso l'ingresso nello studio. Alla visita 1 (visita di screening e run-in), i criteri di sicurezza dell'ECG devono essere: intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) o intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) <450 msec o QTc <480 msec per soggetti con blocco di branca; Gli investigatori saranno responsabili di garantire un'interpretazione clinica appropriata degli ECG.
• Il soggetto e/o il tutore legale del soggetto (se applicabile) deve essere in grado di fornire il consenso/assenso informato, che include il rispetto dei requisiti dello studio e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso/assenso.

Criteri di esclusione:

• Storia di asma potenzialmente letale: definito per questo protocollo come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 10 anni
• Infezione respiratoria: infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si risolve entro 4 settimane dalla visita 1 (visita di screening e run-in) e ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma , o secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe influenzare lo stato di asma del soggetto o la capacità di partecipare allo studio
• Esacerbazione dell'asma: qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi orali entro 12 settimane dalla Visita 1 (Visita di screening e run-in) o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma entro 6 mesi prima della Visita 1 (Visita di screening e run-in)
• Malattia respiratoria concomitante: un soggetto non deve avere evidenza attuale di polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma
• Altre malattie/anomalie concomitanti: un soggetto non deve avere alcuna condizione o stato patologico clinicamente significativo e incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati di efficacia se la condizione/malattia si è esacerbata durante lo studio. Ulteriori condizioni/malattie escluse sono incluse nel protocollo dello studio
• Evidenza di una grave esacerbazione, definita come peggioramento dell'asma che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici (compresse, sospensione o iniezione) per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o una visita al pronto soccorso a causa dell'asma che ha richiesto corticosteroidi sistemici tra la Visita 1 (visita di screening e run-in) e visita 2 (randomizzazione e visita basale del periodo di trattamento 1)
• Esame orofaringeo: un soggetto non sarà idoneo per il Run-in se presenta evidenza visiva clinica di candidosi alla Visita 1 (Visita di screening e run-in)
• Farmaci sperimentali: un soggetto non deve aver somministrato alcun farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la Visita 1 (Visita di screening e run-in) o entro cinque emivite del precedente farmaco sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga delle due). L'emivita del farmaco sperimentale precedente può essere confermata con lo sponsor dello studio sperimentale precedente o consultando la documentazione dello studio pertinente
• Allergie: allergia ai farmaci; Qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta2 agonista, farmaco simpaticomimetico o qualsiasi terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici. Sensibilità nota o sospetta ai costituenti dell'inalatore multidose FSC e dell'inalatore a base di capsule (es. lattosio), allergia alle proteine ​​del latte; Storia di grave allergia alle proteine ​​del latte
• Farmaci concomitanti: somministrazione di farmaci da prescrizione o da banco che potrebbero influenzare in modo significativo il decorso dell'asma o interagire con il trattamento in studio, come: anticonvulsivanti (barbiturici, idantoina, carbamazepina); antidepressivi policiclici; agenti bloccanti beta-adrenergici; fenotiazine; e inibitori delle monoaminossidasi (MAO).
• Farmaci immunosoppressori: un soggetto non deve utilizzare o richiedere l'uso di farmaci immunosoppressori durante lo studio
• Inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4): soggetti che hanno ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 entro 4 settimane dalla visita 1 (visita di screening e run-in) (ad es. ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo)
• Il soggetto non è in grado di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto
• Tutti i soggetti che hanno ricevuto in precedenza o stanno attualmente ricevendo omalizumab
• L'uso dei farmaci esclusi è incluso nel protocollo di studio
• Conformità: un soggetto non sarà idoneo se lui / lei o il suo genitore o tutore legale ha qualsiasi infermità, disabilità, malattia o posizione geografica che sembra probabile (a parere dell'investigatore) compromettere la conformità con qualsiasi aspetto di questo protocollo di studio, compreso il programma delle visite e il completamento dei diari giornalieri
• Uso di tabacco: fumatore attuale o una storia di fumo di ≥10 pacchetti-anno (ad esempio, 20 sigarette/giorno per 10 anni). Un soggetto non deve aver usato prodotti del tabacco inalati negli ultimi 3 mesi (ad esempio, sigarette, sigari o tabacco da pipa). Un pacchetto anno è definito come 20 sigarette prodotte (1 pacchetto) fumate al giorno per 1 anno
• Donne in gravidanza come determinato dal test delle urine alla Visita 1 (Visita di screening e run-in) o prima del dosaggio. Se il test delle urine è discutibile o positivo, è necessario un test di gravidanza su siero di conferma
• Femmine in allattamento
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo o un risultato positivo del test dell'epatite C
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Child in Care (CiC): un CiC è un minore che è stato posto sotto il controllo o la protezione di un'agenzia, organizzazione, istituzione o entità da parte dei tribunali, del governo o di un ente governativo, agendo in conformità con i poteri loro conferiti da legge o regolamento. La definizione di CiC può includere un bambino affidato a genitori affidatari o che vive in una casa di cura o in un istituto, a condizione che l'accordo rientri nella definizione di cui sopra. La determinazione se un bambino soddisfa la definizione di CiC dovrebbe essere effettuata con il personale del centro studi in consultazione con il comitato di revisione istituzionale responsabile (IRB)/comitato etico indipendente (IEC).
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.