En Non-inferiority-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av kombinerat torrt pulver av flutikasonpropionat och salmeterol (FSC) 250/50 mikrogram (mcg) två gånger dagligen (BID) hos vuxna och ungdomar med astma

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna >=12 och <=80 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:
• Icke-fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon >40 milli internationella enheter per milliliter (mIU/mL) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml [<147 pikomol per liter ( pmol/L)] är bekräftande); Kvinnor som står på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna (d.v.s. i enlighet med den godkända produktetiketten och läkarens instruktioner under hela studien från screening till screening till uppföljningskontakt) om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT bör det gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod; fertil ålder och är abstinent eller samtycker till att använda någon av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel tills minst 2 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen; avhållsamhet från penis-vaginalt samlag måste överensstämma med patientens föredragna och vanliga livsstil.
• Sjukdomens svårighetsgrad: En bästa prebronkodilator FEV1 på >=40 % till <=85 % av det förutsagda normalvärdet vid besök 1 (screening och inkörningsbesök). Förutspådda värden kommer att baseras på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Om ett ämne registreras som latinamerikansk eller latinsk etnicitet, kommer de mexikansk-amerikanska ekvationerna att användas (oavsett ras). Om ett ämne registreras som av en afroamerikansk/afrikansk ras, kommer de afroamerikanska ekvationerna att användas. Om ett motiv registreras som av asiatisk ras kommer den asiatiska justeringen att användas. Annars kommer de kaukasiska ekvationerna att användas.
• Sjukdomens reversibilitet: Påvisad >=12 % och >=200 ml reversibilitet av FEV1 inom 10 till 40 minuter efter 2 till 4 inhalationer av salbutamol inhalationsaerosol (eller motsvarande nebuliserad behandling med salbutamollösning) vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) ).
• Aktuell anti-astmabehandling: Alla försökspersoner måste använda en inhalerad kortikosteroid (ICS) med eller utan långverkande beta-adrenerg agonist (LABA) i minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (screening och Inkört besök). Två populationer är kvalificerade för inskrivning: - Försökspersoner som hålls på ICS-monoterapi (FP 100 mcg till 250 mcg BID eller motsvarande) i minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller Försökspersoner som hålls på en ICS/LABA-kombinationsprodukt (t.ex. Flutikasonpropionat/salmeterol 100/50 eller 250/50 mcg två gånger dagligen eller motsvarande med andra kombinationsprodukter eller av separata inhalatorer) i minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (screening och inkörningsbesök). Personer som tar budesonid/formoterol eller beklometason/formoterol vid behov måste byta till underhållsdosering av budesonid/formoterol (exklusive den högsta dosen) med användning av en SABA för symtomlindring minst 8 veckor och en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 ( Screening och inkörningsbesök). OBS: Försökspersoner på lågdos ICS-monoterapi bör endast registreras om de, enligt utredarens åsikt, efter granskning av sin medicinska historia och kliniska undersökning, kommer att kunna dra nytta av både en ökning av ICS-dosen och tillägget av LABA terapi som härrör från och ICS/LABA-kombination.
• Möjlighet att avstå från LABA-terapi: Annat än vad som ges under studien är LABA-terapi inte tillåten på dagen för besök 1 (screening och inkörningsbesök) och under hela studien. Den sista dosen av LABA- och LABA/ICS-kombinationer ska tas dagen före besök 1. Platserna ska kontakta den medicinska monitorn för att diskutera ämnets behörighet, för doser av vanligt föreskrivna ICS- och ICS/LABA-kombinationsmediciner; som nämns i studieprotokollet.
• SABA: Alla försökspersoner måste kunna ersätta sin nuvarande SABA-behandling med räddningssalbutamol/albuterol vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) för användning vid behov under studiens varaktighet. Försökspersonerna måste kunna hålla inne salbutamol/albuterol i minst 6 timmar före varje studiebesök.
• Leversäkerhetskriterier: Alaninaminotransferas (ALT) <=2 den övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5 ULN (isolerat bilirubin >1,5 ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är <35%) vid Besök 1 (Visning och inkörningsbesök).
• Säkerhetskriterier för elektrokardiogram (EKG): Försökspersonen får inte ha några EKG-avvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller avsevärt påverka försökspersonens förmåga att slutföra försöket. Som sådan kommer utredaren att fastställa den kliniska betydelsen av eventuella EKG-avvikelser och avgöra om en patient är förhindrad att delta i studien. Vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) måste EKG-säkerhetskriterierna vara: QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) eller QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericia-formeln (QTcF) <450 msek eller QTc <480 msek för ämnen med grenblock; Utredarna kommer att ansvara för att säkerställa lämplig klinisk tolkning av EKG.
• Försökspersonen och/eller försökspersonens vårdnadshavare (om tillämpligt) måste kunna ge informerat samtycke/samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av studiekraven och begränsningarna som anges i samtyckes-/samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Historik med livshotande astma: Definierat för detta protokoll som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall under de senaste 10 åren
• Luftvägsinfektion: Kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat som inte lösts inom 4 veckor efter besök 1 (screening och inkörningsbesök) och ledde till en förändring i astmahanteringen , eller enligt utredarens åsikt, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller förmåga att delta i studien
• Astmaexacerbation: Alla astmaexacerbationer som kräver orala kortikosteroider inom 12 veckor efter besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller som resulterade i övernattning på sjukhus som kräver ytterligare behandling för astma inom 6 månader före besök 1 (screening och inkörningsbesök)
• Samtidig luftvägssjukdom: En patient får inte ha aktuella tecken på lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra andningsavvikelser förutom astma
• Andra samtidiga sjukdomar/avvikelser: En försöksperson får inte ha något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien. Ytterligare uteslutna tillstånd/sjukdomar ingår i studieprotokollet
• Bevis på en allvarlig exacerbation, definierad som försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i minst 3 dagar eller ett besök på sjukhus eller akutmottagning på grund av astma som krävde systemiska kortikosteroider mellan besök 1 (Screening och inkörningsbesök) och besök 2 (randomisering och behandlingsperiod 1 baslinjebesök)
• Orofaryngeal undersökning: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till inkörningen om han/hon har kliniska visuella tecken på candidiasis vid besök 1 (screening och inkörningsbesök)
• Undersökningsmediciner: En försöksperson får inte ha administrerat något prövningsläkemedel inom 30 dagar före besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller inom fem halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är det längsta av de två). Den tidigare halveringstiden för prövningsläkemedlet kan bekräftas med den tidigare sponsorn för prövningsstudien eller genom att konsultera relevant studiedokumentation
• Allergier: Läkemedelsallergi; Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta2-agonist, sympatomimetika eller någon intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling. Känd eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i FSC flerdosinhalatorn och kapselbaserad inhalator (d.v.s. laktos), mjölkproteinallergi; Historik av svår mjölkproteinallergi
• Samtidig medicinering: Administrering av receptbelagt eller receptfritt läkemedel som signifikant skulle påverka astmaförloppet, eller interagera med studiebehandling, såsom: antikonvulsiva medel (barbiturater, hydantoiner, karbamazepin); polycykliska antidepressiva medel; beta-adrenerga blockerande medel; fenotiaziner; och monoaminoxidas (MAO)-hämmare
• Immunsuppressiva läkemedel: En försöksperson får inte använda eller kräva användning av immunsuppressiva läkemedel under studien
• Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare: Försökspersoner som har fått en potent CYP3A4-hämmare inom 4 veckor efter besök 1 (screening och inkörningsbesök) (t.ex. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol)
• Försökspersonen kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiebehandlingen, såvida inte utredaren och den medicinska övervakaren anser att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten
• Alla försökspersoner som tidigare har fått eller för närvarande får omalizumab
• Användning av de uteslutna läkemedlen ingår i studieprotokollet
• Efterlevnad: En försöksperson kommer inte att vara berättigad om han/hon eller hans/hennes förälder eller vårdnadshavare har någon funktionsnedsättning, funktionshinder, sjukdom eller geografisk plats som verkar sannolikt (enligt utredarens åsikt) försämra efterlevnaden av någon aspekt av detta studieprotokoll, inklusive besöksschema och slutförande av de dagliga dagböckerna
• Tobaksanvändning: Rökare för närvarande eller en rökhistoria på ≥10 förpackningsår (t.ex. 20 cigaretter/dag i 10 år). En försöksperson får inte ha använt inhalerade tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna (t.ex. cigaretter, cigarrer eller piptobak). Ett paketår definieras som 20 tillverkade cigaretter (1 paket) rökta per dag i 1 år
• Gravida kvinnor enligt urinprov vid besök 1 (screening och inkörningsbesök) eller fördosering. Ett bekräftande serumgraviditetstest krävs om urintestet är tveksamt eller positivt
• Ammande honor
• Ett positivt hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit C-testresultat
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
• Child in Care (CiC): En CiC är ett barn som har ställts under kontroll eller skydd av en myndighet, organisation, institution eller enhet av domstolar, regeringen eller ett statligt organ, som agerar i enlighet med befogenheter som de tilldelats av lag eller förordning. Definitionen av en CiC kan omfatta ett barn som vårdas av fosterföräldrar eller bor på ett vårdhem eller institution, förutsatt att arrangemanget faller inom definitionen ovan. Beslutet om ett barn uppfyller definitionen av CiC bör göras med studiecentrets personal i samråd med den ansvariga institutionella granskningsnämnden (IRB)/oberoende etikkommitté (IEC).
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.