En ikke-inferioritetsstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av kombinasjonstørt pulver av flutikasonpropionat og salmeterol (FSC) 250/50 mikrogram (mcg) to ganger daglig (BID) hos voksne og ungdommer med astma

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne >=12 og <=80 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:
• Ikke-fertil potensial definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon >40 milli internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml [<147 picomole per liter ( pmol/L)] er bekreftende); Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og legens instruksjoner for varigheten av studien fra screening til screening til oppfølgingskontakt) hvis de ønsker å fortsette HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode; fruktbar potensial og er avholdende eller godtar å bruke en av prevensjonsmetodene i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før doseringsstart for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil minst 2 dager etter siste dose av studiebehandlingen; avholdenhet fra penis-vaginal samleie må være i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.
• Sykdommens alvorlighetsgrad: En beste prebronkodilator FEV1 på >=40 % til <=85 % av den forutsagte normalverdien ved besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk). Forutsagte verdier vil være basert på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Hvis et emne er registrert som latinamerikansk eller latinsk etnisitet, vil de meksikansk-amerikanske ligningene bli brukt (uavhengig av rase). Hvis et emne registreres som av afroamerikansk/afrikansk kulturarvsrase, vil de afroamerikanske ligningene bli brukt. Hvis et motiv registreres som av asiatisk rase, vil den asiatiske justeringen bli brukt. Ellers vil de kaukasiske ligningene bli brukt.
• Reversibilitet av sykdom: Påvist >=12 % og >=200 ml reversibilitet av FEV1 innen 10 til 40 minutter etter 2 til 4 inhalasjoner av salbutamol inhalasjonsaerosol (eller tilsvarende forstøvet behandling med salbutamolløsning) ved besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) ).
• Nåværende anti-astmabehandling: Alle forsøkspersoner må bruke et inhalert kortikosteroid (ICS) med eller uten langtidsvirkende beta-adrenerg agonist (LABA) i minst 8 uker og en stabil dose i minst 4 uker før besøk 1 (screening og Innkjøringsbesøk). To populasjoner er kvalifisert for registrering: - Forsøkspersoner som opprettholdes på ICS monoterapi (FP 100 mcg til 250 mcg BID eller tilsvarende) i minst 8 uker og en stabil dose i minst 4 uker før besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) eller Forsøkspersoner holdt på et ICS/LABA-kombinasjonsprodukt (f.eks. Flutikasonpropionat/salmeterol 100/50 eller 250/50 mcg BID eller tilsvarende med andre kombinasjonsprodukter eller med separate inhalatorer) i minst 8 uker og en stabil dose i minst 4 uker før besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk). Personer som tar budesonid/formoterol eller beklometason/formoterol etter behov, må bytte til budesonid/formoterol vedlikeholdsdosering (unntatt den høyeste dosen) med bruk av SABA for symptomlindring minst 8 uker og en stabil dose i minst 4 uker før besøk 1 ( Screening og innkjøringsbesøk). MERK: Pasienter på lavdose ICS-monoterapi bør kun innrulleres hvis, etter utrederens oppfatning, etter gjennomgang av sykehistorien og klinisk undersøkelse, de vil kunne dra nytte av både en økning i ICS-dose og tillegg av LABA terapi som oppstår fra og ICS/LABA-kombinasjon.
• Evne til å holde tilbake LABA-terapi: Annet enn det som gis under studien, er LABA-terapi ikke tillatt på dagen for besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) og gjennom hele studien. Den siste dosen av LABA- og LABA/ICS-kombinasjoner skal tas dagen før besøk 1. Steder bør kontakte den medisinske monitoren for å diskutere emnets valgbarhet, for doser av vanlig foreskrevet ICS- og ICS/LABA-kombinasjonsmedisin; som nevnt i studieprotokollen.
• SABA: Alle forsøkspersoner må kunne erstatte sin nåværende SABA-behandling med redningssalbutamol/albuterol ved besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) for bruk etter behov i løpet av studien. Forsøkspersonene må kunne holde tilbake salbutamol/albuterol i minst 6 timer før hvert studiebesøk.
• Leversikkerhetskriterier: Alaninaminotransferase (ALT) <=2 øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 ULN (isolert bilirubin >1,5 ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35 %) ved Besøk 1 (Visning og innkjøringsbesøk).
• Sikkerhetskriterier for elektrokardiogram (EKG): Forsøkspersonen må ikke ha noen EKG-avvik som, etter utrederens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller i betydelig grad påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre forsøket. Som sådan vil etterforskeren bestemme den kliniske betydningen av enhver EKG-avvik og avgjøre om en person er utelukket fra å delta i studien. Ved besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) må EKG-sikkerhetskriteriene være: QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericia-formelen (QTcF) <450 msec eller QTc <480 msec for emner med grenblokk; Etterforskerne vil være ansvarlige for å sikre passende klinisk tolkning av EKG.
• Forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens juridiske verge (hvis aktuelt) må være i stand til å gi informert samtykke/samtykke, som inkluderer overholdelse av studiekravene og begrensningene som er oppført i samtykke/samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med livstruende astma: Definert for denne protokollen som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 10 årene
• Luftveisinfeksjon: Kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller viral infeksjon i øvre eller nedre luftveier, sinus eller mellomøre som ikke er løst innen 4 uker etter besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) og førte til en endring i astmabehandlingen , eller etter etterforskerens mening, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller evne til å delta i studien
• Astmaforverring: Enhver astmaforverring som krever orale kortikosteroider innen 12 uker etter besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) eller som resulterte i sykehusinnleggelse over natten som krever ytterligere behandling for astma innen 6 måneder før besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk)
• Samtidig luftveissykdom: En person må ikke ha nåværende tegn på lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre respiratoriske abnormiteter enn astma
• Andre samtidige sykdommer/abnormaliteter: Et forsøksperson må ikke ha noen klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av effektresultatene dersom tilstanden/sykdommen forverret seg i løpet av studien. Ytterligere ekskluderte tilstander/sykdommer er inkludert i studieprotokollen
• Bevis på en alvorlig forverring, definert som forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon) i minst 3 dager eller et sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk på grunn av astma som krevde systemiske kortikosteroider mellom besøk 1 (Screening og innkjøringsbesøk) og besøk 2 (randomisering og behandlingsperiode 1 grunnlinjebesøk)
• Orofaryngeal undersøkelse: En forsøksperson vil ikke være kvalifisert for innkjøringen hvis han/hun har kliniske visuelle tegn på candidiasis ved besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk)
• Undersøkende medisiner: En forsøksperson må ikke ha administrert noe undersøkelsesmiddel innen 30 dager før besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) eller innen fem halveringstider av det tidligere undersøkelseslegemidlet (det som er lengst av de to). Den tidligere undersøkelsesmedikamentets halveringstid kan bekreftes med sponsoren for den tidligere undersøkelsesstudien eller ved å konsultere relevant studiedokumentasjon
• Allergier: Legemiddelallergi; Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor enhver beta2-agonist, sympatomimetika eller enhver intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kjent eller mistenkt følsomhet overfor komponentene i FSC multidose-inhalatoren og kapselbasert inhalator (dvs. laktose), melkeproteinallergi; Historie med alvorlig melkeproteinallergi
• Samtidig medisinering: Administrering av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som i betydelig grad vil påvirke astmaforløpet, eller interagere med studiebehandling, slik som: antikonvulsiva (barbiturater, hydantoiner, karbamazepin); polysykliske antidepressiva; beta-adrenerge blokkere; fenotiaziner; og monoaminoksidase (MAO)-hemmere
• Immunsuppressive medisiner: Et forsøksperson må ikke bruke eller kreve bruk av immunsuppressive medisiner under studien
• Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere: Personer som har fått en potent CYP3A4-hemmer innen 4 uker etter besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) (f.eks. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol)
• Forsøkspersonen kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller fem halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen, med mindre etter etterforskerens og den medisinske monitorens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten
• Alle personer som tidligere har mottatt eller får omalizumab
• Bruk av de ekskluderte medisinene er inkludert i studieprotokollen
• Overholdelse: Et forsøksperson vil ikke være kvalifisert hvis han/hun eller hans/hennes forelder eller verge har noen svakhet, funksjonshemming, sykdom eller geografisk plassering som virker sannsynlig (etter etterforskerens mening) for å svekke overholdelse av noen aspekter av dette studieprotokoll, inkludert besøksplan og utfylling av de daglige dagbøkene
• Tobakksbruk: Nåværende røyker eller en røykehistorie på ≥10 pakkeår (f.eks. 20 sigaretter/dag i 10 år). En forsøksperson må ikke ha brukt inhalerte tobakksprodukter i løpet av de siste 3 månedene (f.eks. sigaretter, sigarer eller pipetobakk). Ett pakkeår er definert som 20 produserte sigaretter (1 pakke) røykt per dag i 1 år
• Gravide kvinner som bestemt ved urinprøve ved besøk 1 (screening og innkjøringsbesøk) eller forhåndsdosering. En bekreftende serumgraviditetstest er nødvendig hvis urintesten er tvilsom eller positiv
• Ammende hunner
• Et positivt hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-testresultat
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Child in Care (CiC): En CiC er et barn som har blitt plassert under kontroll eller beskyttelse av en byrå, organisasjon, institusjon eller enhet av domstolene, regjeringen eller et statlig organ, som handler i samsvar med fullmakter gitt dem av lov eller forskrift. Definisjonen av en CiC kan omfatte et barn som tas hånd om av fosterforeldre eller bor i omsorgshjem eller institusjon, forutsatt at ordningen faller innenfor definisjonen ovenfor. Avgjørelsen av om et barn oppfyller definisjonen av CiC bør gjøres med studiesenterets ansatte i samråd med den ansvarlige institusjonelle vurderingsnemnda (IRB)/uavhengig etisk komité (IEC).
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.