Исследование не меньшей эффективности для оценки эффективности, безопасности и переносимости комбинированного сухого порошка флутиказона пропионата и салметерола (FSC) 250/50 микрограмм (мкг) два раза в день (дважды в день) у взрослых и подростков с астмой

Критерии включения:

• Мужчина или женщина >=12 и <=80 лет на момент подписания информированного согласия
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
• Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона >40 миллимеждународных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) и эстрадиола <40 пикограмм (пг)/мл [<147 пикомолей на литр ( пмоль/л)] является подтверждающим); Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции (т. последующий контакт), если они хотят продолжить ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции; детородным потенциалом и воздерживается или соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции не менее чем через 2 дня после приема последней дозы исследуемого препарата; воздержание от пенильно-вагинального полового акта должно соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
• Тяжесть заболевания: лучший пребронходилататор ОФВ1 от >=40% до <=85% от прогнозируемого нормального значения на визите 1 (скрининг и вводное посещение). Прогнозируемые значения будут основаны на данных Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES) III. Если субъект зарегистрирован как имеющий латиноамериканское или латиноамериканское происхождение, то будут использоваться уравнения мексикано-американского происхождения (независимо от расы). Если субъект зарегистрирован как принадлежащий к расе афроамериканцев/африканцев, то будут использоваться уравнения афроамериканцев. Если субъект зарегистрирован как принадлежащий к азиатской расе, будет использоваться азиатская корректировка. В противном случае будут использоваться уравнения Кавказа.
• Обратимость заболевания: Продемонстрирована обратимость ОФВ1 >=12% и >=200 мл в течение 10–40 минут после 2–4 ингаляций ингаляционного аэрозоля сальбутамола (или эквивалентного небулайзерного лечения раствором сальбутамола) на визите 1 (скрининг и вводное посещение). ).
• Текущая противоастматическая терапия: все субъекты должны принимать ингаляционные кортикостероиды (ИКС) с бета-адреномиметиками длительного действия (ДДБА) или без них в течение не менее 8 недель и в стабильной дозе в течение не менее 4 недель до визита 1 (скрининг и Предварительный визит). Две популяции имеют право на участие: - Субъекты, получающие монотерапию ICS (FP от 100 мкг до 250 мкг два раза в день или эквивалент) в течение не менее 8 недель и стабильную дозу в течение не менее 4 недель до визита 1 (скрининг и вводное посещение) или Субъекты, получающие комбинированный продукт ICS/LABA (например, флутиказона пропионат/салметерол 100/50 или 250/50 мкг два раза в день или эквивалент с другими комбинированными продуктами или отдельными ингаляторами) в течение не менее 8 недель и стабильную дозу в течение не менее 4 недель до визита 1 (скрининг и ознакомительный визит). Субъекты, принимающие будесонид/формотерол или беклометазон/формотерол по мере необходимости, должны перейти на поддерживающую дозу будесонида/формотерола (исключая максимальную дозу) с использованием БАД для облегчения симптомов не менее чем за 8 недель и на стабильную дозу в течение не менее 4 недель до визита 1 ( Скрининг и ознакомительный визит). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектов, получающих монотерапию низкими дозами ИГКС, следует включать только в том случае, если, по мнению исследователя, после изучения их истории болезни и клинического обследования они смогут получить пользу как от увеличения дозы ИГКС, так и от добавления ДДБА. терапия, возникающая в результате комбинации ICS/LABA.
• Возможность отказаться от ДДБА-терапии: за исключением того, что предоставляется во время исследования, ДДБА-терапия не разрешена в день визита 1 (скрининг и вводное посещение) и на протяжении всего исследования. Последняя доза ДДБА и комбинаций ДДБА/ИГКС должна быть принята за день до визита 1. Центры должны связаться с медицинским монитором, чтобы обсудить соответствие субъекта дозам обычно назначаемых препаратов ИКС и комбинации ИГКС/ДДБА; как указано в протоколе исследования.
• SABA: Все субъекты должны иметь возможность заменить свое текущее лечение SABA спасательным сальбутамолом/альбутеролом при посещении 1 (скрининг и вводное посещение) для использования по мере необходимости на протяжении всего исследования. Субъекты должны иметь возможность воздерживаться от приема сальбутамола/альбутерола не менее чем за 6 часов до каждого исследовательского визита.
• Критерии безопасности печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=2 верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5 ВГН (приемлемым является изолированный билирубин >1,5 ВГН, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%) при Визит 1 (скрининг и вводное посещение).
• Критерии безопасности электрокардиограммы (ЭКГ): у субъекта не должно быть аномалий ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или существенно повлиять на его способность завершить исследование. Таким образом, исследователь должен определить клиническую значимость любой аномалии ЭКГ и определить, запрещено ли субъекту участвовать в исследовании. Во время визита 1 (скрининг и вводное посещение) критериями безопасности ЭКГ должны быть: интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) или интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) <450 мс или QTc <480 мс для субъекты с блокадой ножки пучка Гиса; Исследователи будут нести ответственность за обеспечение надлежащей клинической интерпретации ЭКГ.
• Субъект и/или законный опекун субъекта (если применимо) должны быть в состоянии дать информированное согласие/согласие, которое включает соблюдение требований исследования и ограничений, перечисленных в форме согласия/согласия.

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни астма в анамнезе: определяется для данного протокола как эпизод астмы, который потребовал интубации и/или был связан с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 10 лет.
• Респираторная инфекция: Подтвержденная или предполагаемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, носовых пазух или среднего уха, подтвержденная посевом, которая не разрешилась в течение 4 недель после визита 1 (скрининг и вводное посещение) и привела к изменению лечения астмы. , или, по мнению исследователя, может повлиять на состояние астмы субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Обострение астмы: Любое обострение астмы, требующее приема пероральных кортикостероидов в течение 12 недель после визита 1 (скрининговое и вводное посещение) или приведшее к госпитализации на ночь, требующее дополнительного лечения астмы в течение 6 месяцев до визита 1 (скрининговое и вводное посещение).
• Сопутствующее респираторное заболевание: у субъекта не должно быть текущих признаков пневмонии, пневмоторакса, ателектаза, легочного фиброза, бронхолегочной дисплазии, хронического бронхита, эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких или других респираторных аномалий, кроме астмы.
• Другие сопутствующие заболевания/аномалии: у субъекта не должно быть какого-либо клинически значимого, неконтролируемого состояния или болезненного состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в связи с участием в исследовании или могло бы исказить интерпретацию результатов эффективности. если состояние/заболевание обострилось во время исследования. Дополнительные исключенные состояния/заболевания включены в протокол исследования.
• Доказательства тяжелого обострения, определяемого как ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов (таблетки, суспензия или инъекции) в течение как минимум 3 дней или госпитализации в стационар или обращения в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системных кортикостероидов между визитом 1. (скрининг и вводное посещение) и посещение 2 (рандомизация и период лечения 1 исходное посещение)
• Орофарингеальное обследование: субъект не будет допущен к вводному обследованию, если у него/нее будут клинические визуальные признаки кандидоза при посещении 1 (скрининговое и вводное посещение).
• Исследуемые препараты: Субъект не должен принимать какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до визита 1 (скрининг и вводное посещение) или в течение пяти периодов полувыведения предшествующего исследуемого препарата (в зависимости от того, какой из двух периодов больше). Период полувыведения ранее исследуемого препарата можно уточнить у спонсора предыдущего исследовательского исследования или ознакомившись с соответствующей исследовательской документацией.
• Аллергии: Лекарственная аллергия; Любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому бета2-агонисту, симпатомиметическому препарату или любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами. Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам многодозового ингалятора FSC и ингалятора на основе капсул (например, лактоза), аллергия на молочный белок; Тяжелая аллергия на молочный белок в анамнезе
• Сопутствующие препараты: прием рецептурных или безрецептурных препаратов, которые могут значительно повлиять на течение астмы или взаимодействовать с исследуемым лечением, например: противосудорожные препараты (барбитураты, гидантоины, карбамазепин); полициклические антидепрессанты; бета-адреноблокаторы; фенотиазины; и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
• Иммунодепрессанты: Субъект не должен принимать или требовать применения иммунодепрессантов во время исследования.
• Ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4): Субъекты, получившие мощный ингибитор CYP3A4 в течение 4 недель после посещения 1 (скрининг и вводное посещение) (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол)
• Субъект не может воздержаться от приема лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, травы и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором ферментов) или пяти периодов полураспада. (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Любые субъекты, которые ранее получали или в настоящее время получают омализумаб
• Использование исключенных лекарств включено в протокол исследования.
• Соответствие: Субъект не будет соответствовать требованиям, если он/она или его/ее родитель или законный опекун имеют какую-либо немощь, инвалидность, болезнь или географическое положение, которые, по мнению исследователя, могут нарушить соблюдение любого аспекта этого протокол исследования, включая график посещений и заполнение ежедневных дневников
• Употребление табака: Курильщик в настоящее время или стаж курения ≥10 пачек/лет (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). Субъект не должен употреблять вдыхаемые табачные изделия в течение последних 3 месяцев (например, сигареты, сигары или трубочный табак). Одна пачка в год определяется как 20 сигарет промышленного производства (1 пачка), выкуриваемых в день в течение 1 года.
• Беременные женщины, как определено с помощью анализа мочи при посещении 1 (скрининговое и вводное посещение) или перед введением дозы. Подтверждающий сывороточный тест на беременность требуется, если анализ мочи сомнительный или положительный.
• Кормящие самки
• Положительный поверхностный антиген гепатита В или положительный результат теста на гепатит С
• Субъект психически или юридически недееспособен
• Ребенок на попечении (CiC): CiC — это ребенок, который находится под контролем или защитой агентства, организации, учреждения или субъекта судом, правительством или государственным органом, действующим в соответствии с полномочиями, предоставленными им закона или постановления. Определение CiC может включать в себя ребенка, о котором заботятся приемные родители или который живет в доме престарелых или учреждении, при условии, что договоренность подпадает под определение, приведенное выше. Определение того, соответствует ли ребенок определению CiC, должно производиться персоналом учебного центра в консультации с ответственным институциональным наблюдательным советом (IRB)/независимым комитетом по этике (IEC).
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.