En non-inferiority-undersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombineret tørt pulver af fluticasonpropionat og salmeterol (FSC) 250/50 mikrogram (mcg) to gange dagligt (BID) hos voksne og unge med astma

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde >=12 og <=80 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
• Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon >40 milli international enhed pr. milliliter (mIU/mL) og østradiol <40 picogram (pg)/ml [<147 picomol pr. liter ( pmol/L)] er bekræftende); Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderens status er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge en af ​​præventionsmetoderne (dvs. i overensstemmelse med den godkendte produktetikett og lægens anvisninger i hele undersøgelsens varighed fra screening til screening til opfølgende kontakt), hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode; i den fødedygtige alder og er afholdende eller indvilliger i at bruge en af ​​præventionsmetoderne i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil mindst 2 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; afholdenhed fra penis-vaginalt samleje skal være i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Sygdommens sværhedsgrad: En bedste præbronkodilatator FEV1 på >=40 % til <=85 % af den forudsagte normale værdi ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg). Forudsagte værdier vil være baseret på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Hvis et emne registreres som latinamerikansk eller latinsk etnicitet, vil de mexicansk-amerikanske ligninger blive brugt (uanset race). Hvis et emne er registreret som værende af afroamerikansk/afrikansk arv, vil de afroamerikanske ligninger blive brugt. Hvis et emne registreres som værende af asiatisk race, vil den asiatiske justering blive brugt. Ellers vil de kaukasiske ligninger blive brugt.
• Reversibilitet af sygdom: Påvist >=12 % og >=200 ml reversibilitet af FEV1 inden for 10 til 40 minutter efter 2 til 4 inhalationer af salbutamol inhalationsaerosol (eller tilsvarende forstøvet behandling med salbutamol opløsning) ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) ).
• Nuværende anti-astmabehandling: Alle forsøgspersoner skal bruge et inhaleret kortikosteroid (ICS) med eller uden langtidsvirkende beta-adrenerg agonist (LABA) i mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (screening og Indkørt besøg). To populationer er berettigede til tilmelding: - Forsøgspersoner, der blev opretholdt i ICS-monoterapi (FP 100 mcg til 250 mcg BID eller tilsvarende) i mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) eller Forsøgspersoner fastholdt på et ICS/LABA-kombinationsprodukt (f.eks. Fluticasonpropionat/salmeterol 100/50 eller 250/50 mcg BID eller tilsvarende med andre kombinationsprodukter eller af separate inhalatorer) i mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (Screening og indkøringsbesøg). Personer, der tager budesonid/formoterol eller beclomethason/formoterol efter behov, skal skifte til budesonid/formoterol vedligeholdelsesdosering (eksklusive den højeste dosis) med brug af en SABA til symptomlindring mindst 8 uger og en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 ( Screening og indkøringsbesøg). BEMÆRK: Forsøgspersoner på lavdosis ICS-monoterapi bør kun tilmeldes, hvis de efter investigatorens mening efter gennemgang af deres sygehistorie og kliniske undersøgelse vil kunne drage fordel af både en stigning i ICS-dosis og tilføjelsen af ​​LABA terapi som følge af og ICS/LABA kombination.
• Mulighed for at tilbageholde LABA-terapi: Ud over det, der gives under undersøgelsen, er LABA-terapi ikke tilladt på dagen for besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) og under hele undersøgelsen. Den sidste dosis af LABA- og LABA/ICS-kombinationer skal tages dagen før besøg 1. Stederne skal kontakte den medicinske monitor for at diskutere emnets berettigelse til doser af almindeligt ordineret ICS- og ICS/LABA-kombinationsmedicin; som nævnt i undersøgelsesprotokollen.
• SABA: Alle forsøgspersoner skal kunne erstatte deres nuværende SABA-behandling med redningssalbutamol/albuterol ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) til brug efter behov i undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner skal være i stand til at tilbageholde salbutamol/albuterol i mindst 6 timer før hvert studiebesøg.
• Leversikkerhedskriterier: Alaninaminotransferase (ALT) <=2 den øvre grænse for normal (ULN), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 ULN (isoleret bilirubin >1,5 ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er <35%) ved Besøg 1 (Screening og indkøringsbesøg).
• Sikkerhedskriterier for elektrokardiogram (EKG): Forsøgspersonen må ikke have nogen EKG-abnormaliteter, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller væsentligt påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre forsøget. Som sådan vil investigator afgøre den kliniske betydning af enhver EKG-abnormitet og afgøre, om en forsøgsperson er udelukket fra at deltage i undersøgelsen. Ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) skal EKG-sikkerhedskriterier være: QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) eller QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericia-formlen (QTcF) <450 msek eller QTc <480 msek. emner med bundt grenblok; Efterforskere vil være ansvarlige for at sikre passende klinisk fortolkning af EKG'er.
• Forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens juridiske værge (hvis relevant) skal være i stand til at give informeret samtykke/samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de undersøgelseskrav og begrænsninger, der er anført i samtykke/samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med livstruende astma: Defineret for denne protokol som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 10 år
• Luftvejsinfektion: Kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, som ikke er løst inden for 4 uger efter besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) og førte til en ændring i astmabehandlingen , eller efter investigators mening forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller evne til at deltage i undersøgelsen
• Astmaforværring: Enhver astmaforværring, der kræver orale kortikosteroider inden for 12 uger efter besøg 1 (screening og indkøringsbesøg), eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, der krævede yderligere behandling for astma inden for 6 måneder før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg)
• Samtidig luftvejssygdom: Et forsøgsperson må ikke have aktuelle tegn på lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre respiratoriske abnormiteter bortset fra astma
• Andre samtidige sygdomme/abnormiteter: Et forsøgsperson må ikke have nogen klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​effektivitetsresultaterne hvis tilstanden/sygdommen forværredes under undersøgelsen. Yderligere udelukkede tilstande/sygdomme er inkluderet i undersøgelsesprotokollen
• Evidens for en alvorlig forværring, defineret som forværring af astma, der kræver brug af systemiske kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i mindst 3 dage eller et hospitalsindlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg på grund af astma, der krævede systemiske kortikosteroider mellem besøg 1 (Screening og indkøringsbesøg) og besøg 2 (randomisering og behandlingsperiode 1 baselinebesøg)
• Orofaryngeal undersøgelse: En forsøgsperson vil ikke være berettiget til indkøring, hvis han/hun har kliniske visuelle tegn på candidiasis ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg)
• Undersøgelsesmedicin: Et forsøgsperson må ikke have indgivet noget forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) eller inden for fem halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er det længste af de to). Den tidligere forsøgslægemiddelhalveringstid kan bekræftes med den tidligere forsøgsundersøgelsessponsor eller ved at konsultere relevant undersøgelsesdokumentation
• Allergier: Lægemiddelallergi; Enhver bivirkning, herunder øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta2-agonist, sympatomimetikum eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i FSC multidosis-inhalatoren og kapselbaseret inhalator (dvs. laktose), mælkeproteinallergi; Anamnese med alvorlig mælkeproteinallergi
• Samtidig medicinering: Administration af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vil påvirke astmaforløbet væsentligt eller interagere med undersøgelsesbehandling, såsom: antikonvulsiva (barbiturater, hydantoiner, carbamazepin); polycykliske antidepressiva; beta-adrenerge blokerende midler; phenothiaziner; og monoaminoxidase (MAO)-hæmmere
• Immunsuppressiv medicin: Et forsøgsperson må ikke bruge eller kræve brug af immunsuppressiv medicin under undersøgelsen
• Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere: Forsøgspersoner, der har fået en potent CYP3A4 hæmmer inden for 4 uger efter besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) (f.eks. ritonavir, ketoconazol, itraconazol)
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre efter investigatorens og den medicinske monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• Alle forsøgspersoner, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket får omalizumab
• Brug af de udelukkede lægemidler er inkluderet i undersøgelsesprotokollen
• Overholdelse: Et forsøgsperson vil ikke være berettiget, hvis han/hun eller hans/hendes forælder eller værge har en svaghed, handicap, sygdom eller geografisk placering, der synes sandsynligt (efter efterforskerens mening) at forringe overholdelse af et hvilket som helst aspekt af dette studieprotokol, herunder besøgsplan og udfyldelse af de daglige dagbøger
• Tobaksbrug: Aktuel ryger eller en rygehistorie på ≥10 pakkeår (f.eks. 20 cigaretter om dagen i 10 år). En forsøgsperson må ikke have brugt inhalerede tobaksprodukter inden for de seneste 3 måneder (f.eks. cigaretter, cigarer eller pibetobak). Et pakkeår er defineret som 20 fremstillede cigaretter (1 pakke) røget om dagen i 1 år
• Gravide kvinder som bestemt ved urinprøve ved besøg 1 (screening og indkøringsbesøg) eller forudgående dosering. En bekræftende serumgraviditetstest er påkrævet, hvis urintesten er tvivlsom eller positiv
• Diegivende hunner
• Et positivt hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C testresultat
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Child in Care (CiC): Et CiC er et barn, der er blevet sat under kontrol eller beskyttelse af en agentur, organisation, institution eller enhed af domstolene, regeringen eller et regeringsorgan, der handler i overensstemmelse med beføjelser, som er tildelt dem lov eller regulering. Definitionen af ​​et CiC kan omfatte et barn, der passes af plejeforældre eller bor på et plejehjem eller en institution, forudsat at ordningen falder ind under definitionen ovenfor. Afgørelsen af, om et barn opfylder definitionen af ​​CiC, bør træffes med studiecentrets personale i samråd med det ansvarlige institutionelle bedømmelsesudvalg (IRB)/uafhængige etiske udvalg (IEC).
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.