Studie non-inferiority k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti kombinace suchého prášku flutikason propionátu a salmeterolu (FSC) 250/50 mikrogramů (mcg) dvakrát denně (BID) u dospělých a dospívajících s astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena >=12 a <=80 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem > 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml) a estradiolem < 40 pikogramů (pg)/ml [<147 pikomolů na litr ( pmol/L)] je potvrzující); Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat některou z metod antikoncepce (tj. v souladu se schváleným štítkem přípravku a pokyny lékaře po dobu trvání studie od Screeningu do následný kontakt), pokud si přejí pokračovat v HRT během studie. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení svého postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody; potenciálu otěhotnět a je abstinent nebo souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce alespoň 2 dny po poslední dávce studijní léčby; abstinence od penilně-vaginálního styku musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
• Závažnost onemocnění: Nejlepší prebronchodilatační FEV1 >=40 % až <=85 % předpokládané normální hodnoty při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva). Předpokládané hodnoty budou založeny na National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. Pokud je u subjektu zaznamenáno hispánské nebo latinskoamerické etnikum, použijí se mexicko-americké rovnice (bez ohledu na rasu). Je-li subjekt zaznamenán jako afroamerický/africká dědičná rasa, použijí se afroamerické rovnice. Pokud je subjekt zaznamenán jako asijské rasy, použije se asijská úprava. Jinak se použijí kavkazské rovnice.
• Reverzibilita onemocnění: Prokázaná >=12 % a >=200 ml reverzibilita FEV1 během 10 až 40 minut po 2 až 4 inhalacích salbutamolu inhalačního aerosolu (nebo ekvivalentní nebulizované léčbě roztokem salbutamolu) při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva ).
• Současná antiastmatická léčba: Všichni jedinci musí používat inhalační kortikosteroid (ICS) s nebo bez dlouhodobě působícího beta-adrenergního agonisty (LABA) po dobu alespoň 8 týdnů a stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (screening a Záběhová návštěva). Pro zařazení jsou způsobilé dvě populace: - Subjekty udržované na monoterapii IKS (FP 100 mcg až 250 mcg BID nebo ekvivalent) po dobu alespoň 8 týdnů a stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva) nebo Subjekty udržované na kombinovaném přípravku ICS/LABA (např. Flutikason propionát/salmeterol 100/50 nebo 250/50 mcg BID nebo ekvivalent jinými kombinovanými přípravky nebo samostatnými inhalátory) po dobu alespoň 8 týdnů a stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva). Subjekty užívající budesonid/formoterol nebo beklomethason/formoterol podle potřeby musí přejít na udržovací dávkování budesonidu/formoterolu (s výjimkou nejvyšší dávky) s použitím SABA pro úlevu od příznaků alespoň 8 týdnů a stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 ( Screening a záběhová návštěva). POZNÁMKA: Subjekty s nízkou dávkou IKS v monoterapii by měly být zařazeny pouze v případě, že podle názoru zkoušejícího, po přezkoumání jejich anamnézy a klinického vyšetření, budou moci těžit ze zvýšení dávky IKS a přidání LABA. terapie vyplývající z kombinace IKS/LABA.
• Schopnost odmítnout LABA terapii: Kromě toho, co je poskytováno během studie, není LABA terapie povolena v den návštěvy 1 (screening a zaváděcí návštěva) a během celé studie. Poslední dávka kombinace LABA a LABA/ICS se má užít den před návštěvou 1. Místa by měla kontaktovat lékaře, aby projednali způsobilost pacienta pro dávky běžně předepisovaných IKS a kombinované medikace ICS/LABA; jak je uvedeno v protokolu studie.
• SABA: Všichni jedinci musí být schopni nahradit svou současnou léčbu SABA záchranným salbutamolem/albuterolem při návštěvě 1 (screening a zaváděcí návštěva) pro použití podle potřeby po dobu trvání studie. Subjekty musí být schopny vynechat salbutamol/albuterol alespoň 6 hodin před každou studijní návštěvou.
• Kritéria bezpečnosti jater: Alaninaminotransferáza (ALT) <=2 horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5 ULN (izolovaný bilirubin >1,5 ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je <35 %) při Návštěva 1 (Prověření a záběhová návštěva).
• Kritéria bezpečnosti elektrokardiogramu (EKG): Subjekt nesmí mít žádné abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo významně ovlivnily schopnost subjektu dokončit studii. Zkoušející jako takový určí klinický význam jakékoli abnormality EKG a určí, zda je subjektu vyloučeno vstoupit do studie. Při návštěvě 1 (screening a úvodní návštěva) musí být bezpečnostní kritéria EKG: QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) <450 ms nebo QTc <480 ms pro předměty s blokem svazku; Zkoušející budou zodpovědní za zajištění vhodné klinické interpretace EKG.
• Subjekt a/nebo jeho zákonný zástupce (pokud je to relevantní) musí být schopni udělit informovaný souhlas/souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky studie a omezeními uvedenými ve formuláři souhlas/souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující astma v anamnéze: Definováno pro tento protokol jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 10 let
• Respirační infekce: Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřeší do 4 týdnů od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva) a vedla ke změně léčby astmatu nebo podle názoru zkoušejícího, se očekává, že ovlivní stav astmatu subjektu nebo jeho schopnost účastnit se studie
• Exacerbace astmatu: Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy během 12 týdnů od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva) nebo která vedla k hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu během 6 měsíců před návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva)
• Souběžné respirační onemocnění: Subjekt nesmí mít aktuální známky pneumonie, pneumotoraxu, atelektázy, plicního fibrotického onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronické bronchitidy, emfyzému, chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiných respiračních abnormalit kromě astmatu.
• Jiná souběžná onemocnění/abnormality: Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků účinnosti. pokud se stav/nemoc během studie zhoršila. Další vyloučené stavy/onemocnění jsou zahrnuty v protokolu studie
• Důkaz těžké exacerbace, definované jako zhoršení astmatu vyžadující užívání systémových kortikosteroidů (tablety, suspenze nebo injekce) po dobu alespoň 3 dnů nebo hospitalizaci pacienta nebo návštěvu pohotovosti kvůli astmatu, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy mezi návštěvou 1 (screening a úvodní návštěva) a návštěva 2 (randomizace a období léčby 1 základní návštěva)
• Orofaryngeální vyšetření: Subjekt nebude způsobilý pro záběh, pokud má klinický vizuální důkaz kandidózy při návštěvě 1 (screening a záběhová návštěva)
• Zkoumaná léčiva: Subjekt nesmí podat žádné zkoumané léčivo během 30 dnů před návštěvou 1 (screening a zaváděcí návštěva) nebo během pěti poločasů předchozího zkoumaného léčiva (podle toho, co je delší z těchto dvou). Poločas předchozího hodnoceného léčiva může být potvrzen u sponzora předchozí hodnocené studie nebo nahlédnutím do příslušné dokumentace studie
• Alergie: Alergie na léky; Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na kteréhokoli beta2 agonistu, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy. Známá nebo předpokládaná citlivost na složky FSC vícedávkového inhalátoru a inhalátoru na bázi kapslí (tj. laktóza), alergie na mléčný protein; Těžká alergie na mléčnou bílkovinu v anamnéze
• Souběžná medikace: Podávání léků na předpis nebo volně prodejných léků, které by významně ovlivnily průběh astmatu nebo mohly interagovat se studovanou léčbou, jako jsou: antikonvulziva (barbituráty, hydantoiny, karbamazepin); polycyklická antidepresiva; beta-adrenergní blokátory; fenothiaziny; a inhibitory monoaminooxidázy (MAO).
• Imunosupresivní léky: Subjekt nesmí během studie užívat nebo vyžadovat použití imunosupresivních léků.
• Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4): Subjekty, které dostaly silný inhibitor CYP3A4 během 4 týdnů od návštěvy 1 (screening a úvodní návštěva) (např. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol)
• Subjekt se nemůže zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo pěti poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost subjektu
• Všechny subjekty, které dříve dostávaly nebo v současnosti dostávají omalizumab
• Použití vyloučených léků je zahrnuto v protokolu studie
• Shoda: Subjekt nebude způsobilý, pokud on/ona nebo jeho/její rodič nebo zákonný zástupce mají jakoukoli tělesnou vadu, postižení, nemoc nebo zeměpisnou polohu, která se zdá (podle názoru zkoušejícího) pravděpodobně narušovat dodržování jakéhokoli aspektu tohoto protokol studie, včetně harmonogramu návštěv a vyplňování denních deníků
• Užívání tabáku: Současný kuřák nebo kuřácká anamnéza ≥ 10 let balení (např. 20 cigaret/den po dobu 10 let). Subjekt nesmí v posledních 3 měsících užít inhalační tabákové výrobky (např. cigarety, doutníky nebo dýmkový tabák). Jeden krabičkový rok je definován jako 20 vyrobených cigaret (1 krabička) vykouřených denně po dobu 1 roku
• Těhotné ženy, jak bylo stanoveno testem moči při návštěvě 1 (screening a úvodní návštěva) nebo před podáním dávky. Potvrzující těhotenský test v séru je vyžadován, pokud je test moči sporný nebo pozitivní
• Kojící samice
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na hepatitidu C
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Dítě v péči (CiC): CiC je dítě, které bylo umístěno pod kontrolu nebo ochranu agentury, organizace, instituce nebo subjektu soudy, vládou nebo vládním orgánem, jednajícím v souladu s pravomocemi, které jim byly svěřeny zákon nebo nařízení. Definice CiC může zahrnovat dítě, o které pečují pěstouni nebo žije v pečovatelském domě či ústavu, za předpokladu, že ujednání spadá do výše uvedené definice. Rozhodnutí, zda dítě splňuje definici CiC, by mělo být provedeno se zaměstnanci studijního centra po konzultaci s odpovědným institucionálním kontrolním výborem (IRB)/nezávislou etickou komisí (IEC).
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.