Um estudo de não inferioridade para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da combinação de pó seco de propionato de fluticasona e salmeterol (FSC) 250/50 microgramas (mcg) duas vezes ao dia (BID) em adultos e adolescentes com asma

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >=12 e <=80 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo-estimulante simultâneo >40 mili unidades internacionais por mililitro (mIU/mL) e estradiol <40 picogramas (pg)/mL [<147 picomoles por litro ( pmol/L)] é confirmatório); As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do médico durante o estudo, desde a Triagem até contato de acompanhamento) se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 a 4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de sua condição de pós-menopausa, podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem uso de método contraceptivo; potencial para engravidar e está abstinente ou concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até pelo menos 2 dias após a última dose do tratamento do estudo; a abstinência de relação peniana-vaginal deve ser consistente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
• Gravidade da doença: um melhor VEF1 pré-broncodilatador de >=40% a <=85% do valor normal previsto na visita 1 (triagem e visita inicial). Os valores previstos serão baseados na Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) III. Se um sujeito for registrado como tendo etnia hispânica ou latina, as equações mexicano-americanas serão usadas (independentemente da raça). Se um sujeito for registrado como sendo de raça afro-americana/afro-americana, as equações afro-americanas serão usadas. Se um indivíduo for registrado como sendo de raça asiática, o ajuste asiático será usado. Caso contrário, as equações caucasianas serão usadas.
• Reversibilidade da doença: Reversibilidade demonstrada >=12% e >=200 mL de FEV1 dentro de 10 a 40 minutos após 2 a 4 inalações de aerossol de inalação de salbutamol (ou tratamento nebulizado equivalente com solução de salbutamol) na visita 1 (triagem e visita inicial) ).
• Terapia antiasmática atual: Todos os indivíduos devem estar usando um corticosteróide inalatório (ICS) com ou sem agonista beta-adrenérgico de ação prolongada (LABA) por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita 1 (triagem e Visita de apresentação). Duas populações são elegíveis para inscrição: - Indivíduos mantidos em monoterapia com ICS (FP 100 mcg a 250 mcg BID ou equivalente) por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da Visita 1 (Triagem e Visita Run-in) ou Indivíduos mantidos em um produto de combinação ICS/LABA (por exemplo, propionato de fluticasona/salmeterol 100/50 ou 250/50 mcg BID ou equivalente por outros produtos combinados ou por inaladores separados) por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita 1 (triagem e visita inicial). Indivíduos tomando budesonida/formoterol ou beclometasona/formoterol conforme necessário devem mudar para dosagem de manutenção de budesonida/formoterol (excluindo a dose mais alta) com uso de um SABA para alívio dos sintomas por pelo menos 8 semanas e uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita 1 ( Triagem e visita de apresentação). NOTA: Indivíduos em monoterapia com baixa dose de ICS só devem ser incluídos se, na opinião do investigador, após revisão de seu histórico médico e exame clínico, eles puderem se beneficiar tanto de um aumento na dose de ICS quanto da adição de LABA terapia decorrente de uma combinação ICS/LABA.
• Capacidade de reter a terapia LABA: Além do que é fornecido durante o estudo, a terapia LABA não é permitida no dia da Visita 1 (Triagem e Visita Inicial) e durante todo o estudo. A última dose das combinações de LABA e LABA/ICS deve ser tomada no dia anterior à Visita 1. Os centros devem entrar em contato com o monitor médico para discutir a elegibilidade do sujeito, para doses de medicamentos combinados de ICS e ICS/LABA comumente prescritos; conforme mencionado no protocolo do estudo.
• SABA: Todos os indivíduos devem ser capazes de substituir seu tratamento atual de SABA por salbutamol/albuterol de resgate na Visita 1 (Triagem e Visita Inicial) para uso conforme necessário durante o estudo. Os indivíduos devem ser capazes de reter salbutamol/albuterol por pelo menos 6 horas antes de cada visita do estudo.
• Critérios de segurança hepática: Alanina aminotransferase (ALT) <=2 o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 LSN (bilirrubina isolada >1,5 LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%) em Visita 1 (triagem e visita inicial).
• Critérios de segurança do eletrocardiograma (ECG): O sujeito não deve ter nenhuma anormalidade de ECG que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou afete significativamente a capacidade do sujeito de concluir o estudo. Como tal, o investigador determinará o significado clínico de qualquer anormalidade de ECG e determinará se um indivíduo está impedido de entrar no estudo. Na visita 1 (triagem e visita inicial), os critérios de segurança do ECG devem ser: intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms ou QTc <480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo; Os investigadores serão responsáveis ​​por garantir a interpretação clínica apropriada dos ECGs.
• O sujeito e/ou seu responsável legal (se aplicável) deve ser capaz de dar consentimento/consentimento informado, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições do estudo listados no formulário de consentimento/consentimento.

Critério de exclusão:

• Histórico de asma com risco de vida: definido para este protocolo como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas nos últimos 10 anos
• Infecção respiratória: infecção bacteriana ou viral documentada por cultura ou suspeita de infecção do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que não foi resolvida dentro de 4 semanas da visita 1 (triagem e visita inicial) e levou a uma mudança no controle da asma , ou na opinião do investigador, é esperado que afete o estado de asma do indivíduo ou a capacidade de participar do estudo
• Exacerbação da asma: Qualquer exacerbação da asma que exija corticosteróides orais dentro de 12 semanas da Visita 1 (Triagem e Visita Inicial) ou que resultou em hospitalização durante a noite exigindo tratamento adicional para asma dentro de 6 meses antes da Visita 1 (Triagem e Visita Inicial)
• Doença respiratória concomitante: Um indivíduo não deve ter evidência atual de pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras anormalidades respiratórias além da asma
• Outras doenças/anormalidades concomitantes: Um sujeito não deve ter nenhuma condição clinicamente significativa, descontrolada ou estado de doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados de eficácia se a condição/doença se agravou durante o estudo. Condições/doenças excluídas adicionais estão incluídas no protocolo do estudo
• Evidência de exacerbação grave, definida como deterioração da asma que requer o uso de corticosteroides sistêmicos (comprimidos, suspensão ou injeção) por pelo menos 3 dias ou internação hospitalar ou visita ao pronto-socorro devido à asma que exigiu corticosteroides sistêmicos entre a Visita 1 (Visita de triagem e introdução) e Visita 2 (randomização e Período de Tratamento 1 Visita inicial)
• Exame orofaríngeo: Um indivíduo não será elegível para o Run-in se tiver evidência visual clínica de candidíase na Visita 1 (Triagem e Visita Run-in)
• Medicamentos em investigação: Um sujeito não deve ter administrado nenhum medicamento em investigação dentro de 30 dias antes da Visita 1 (Triagem e Visita de Rodada) ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento em investigação anterior (o que for mais longo dos dois). A meia-vida do medicamento experimental anterior pode ser confirmada com o patrocinador do estudo experimental anterior ou consultando a documentação relevante do estudo
• Alergias: Alergia a medicamentos; Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer agonista beta2, medicamento simpatomimético ou qualquer corticosteróide intranasal, inalatório ou sistêmico. Sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes do inalador multidose FSC e inalador à base de cápsula (ou seja, lactose), Alergia à proteína do leite; História de alergia grave à proteína do leite
• Medicamentos concomitantes: Administração de medicamentos prescritos ou de venda livre que afetariam significativamente o curso da asma ou interagiriam com o tratamento do estudo, como: anticonvulsivantes (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina); antidepressivos policíclicos; agentes bloqueadores beta-adrenérgicos; fenotiazinas; e inibidores da monoamina oxidase (MAO)
• Medicamentos imunossupressores: Um sujeito não deve estar usando ou exigir o uso de medicamentos imunossupressores durante o estudo
• Inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4): Indivíduos que receberam um inibidor potente do CYP3A4 dentro de 4 semanas após a visita 1 (triagem e visita inicial) (por exemplo, ritonavir, cetoconazol, itraconazol)
• O sujeito é incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito
• Quaisquer indivíduos que tenham recebido anteriormente ou estejam recebendo omalizumabe
• O uso dos medicamentos excluídos está incluído no protocolo do estudo
• Cumprimento: Um sujeito não será elegível se ele/ela ou seu pai ou responsável legal tiver qualquer enfermidade, deficiência, doença ou localização geográfica que pareça provável (na opinião do investigador) prejudicar o cumprimento de qualquer aspecto deste protocolo de estudo, incluindo agendamento de visitas e preenchimento dos diários
• Uso de tabaco: fumante atual ou histórico de tabagismo ≥10 maços-ano (por exemplo, 20 cigarros/dia por 10 anos). Um sujeito não deve ter usado produtos de tabaco inalados nos últimos 3 meses (por exemplo, cigarros, charutos ou tabaco para cachimbo). Um maço por ano é definido como 20 cigarros manufaturados (1 maço) fumados por dia durante 1 ano
• Fêmeas grávidas, conforme determinado pelo teste de urina na Visita 1 (triagem e visita inicial) ou pré-dosagem. Um teste de gravidez sérico confirmatório é necessário se o teste de urina for questionável ou positivo
• fêmeas lactantes
• Um antígeno de superfície de hepatite B positivo ou resultado de teste de hepatite C positivo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Child in Care (CiC): Um CiC é uma criança que foi colocada sob o controle ou proteção de uma agência, organização, instituição ou entidade pelos tribunais, governo ou órgão governamental, agindo de acordo com os poderes que lhes foram conferidos por lei ou regulamento. A definição de um CiC pode incluir uma criança cuidada por pais adotivos ou vivendo em uma casa de repouso ou instituição, desde que o acordo se enquadre na definição acima. A determinação se uma criança atende à definição de CiC deve ser feita com a equipe do centro de estudos em consulta com o conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética independente (IEC) responsável.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.