Une étude de non-infériorité pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la poudre sèche combinée de propionate de fluticasone et de salmétérol (FSC) 250/50 microgrammes (mcg) deux fois par jour (BID) chez les adultes et les adolescents asthmatiques

Critère d'intégration:

• Homme ou femme >=12 et <=80 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
• Potentiel de non-procréation défini comme les femmes préménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante > 40 milli unité internationale par millilitre (mUI/mL) et de l'œstradiol < 40 picogrammes (pg)/mL [<147 picomoles par litre ( pmol/L)] est confirmatoire) ; Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception (c'est-à-dire conformément à l'étiquette approuvée du produit et aux instructions du médecin pendant la durée de l'étude, du dépistage au contact de suivi) s'ils souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut postménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive ; de procréer et est abstinente ou accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à au moins 2 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; l'abstinence de rapports péno-vaginaux doit être compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet.
• Gravité de la maladie : Un meilleur VEMS prébronchodilatateur de > 40 % à <= 85 % de la valeur normale prédite à la visite 1 (visite de dépistage et de rodage). Les valeurs prédites seront basées sur l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) III. Si un sujet est enregistré comme ayant une origine ethnique hispanique ou latino, les équations mexicaines-américaines seront utilisées (indépendamment de la race). Si un sujet est enregistré comme étant de race afro-américaine/africaine, les équations afro-américaines seront utilisées. Si un sujet est enregistré comme étant de race asiatique, l'ajustement asiatique sera utilisé. Sinon, les équations caucasiennes seront utilisées.
• Réversibilité de la maladie : Réversibilité démontrée > = 12 % et > = 200 mL du VEMS dans les 10 à 40 minutes après 2 à 4 inhalations d'aérosol pour inhalation de salbutamol (ou un traitement nébulisé équivalent avec une solution de salbutamol) lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ).
• Traitement anti-asthmatique actuel : tous les sujets doivent utiliser un corticostéroïde inhalé (CSI) avec ou sans agoniste bêta-adrénergique à longue durée d'action (BALA) pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (dépistage et Visite de rodage). Deux populations sont éligibles pour l'inscription : - Sujets maintenus sous monothérapie CSI (FP 100 mcg à 250 mcg BID ou équivalent) pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ou Sujets maintenus sous un produit combiné CSI/BALA (par exemple, propionate de fluticasone/salmétérol 100/50 ou 250/50 mcg BID ou équivalent par d'autres produits combinés ou par des inhalateurs séparés) pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 (dépistage et visite de rodage). Les sujets prenant du budésonide/formotérol ou de la béclométhasone/formotérol au besoin doivent passer à la dose d'entretien de budésonide/formotérol (à l'exclusion de la dose la plus élevée) avec l'utilisation d'un SABA pour le soulagement des symptômes pendant au moins 8 semaines et une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 1 ( Dépistage et visite de rodage). REMARQUE : Les sujets sous monothérapie à faible dose de CSI ne doivent être inscrits que si, de l'avis de l'investigateur, après examen de leurs antécédents médicaux et examen clinique, ils pourront bénéficier à la fois d'une augmentation de la dose de CSI et de l'ajout de BALA traitement résultant d'une combinaison CSI/BALA.
• Capacité à suspendre la thérapie LABA : En dehors de ce qui est fourni pendant l'étude, la thérapie LABA n'est pas autorisée le jour de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) et tout au long de l'étude. La dernière dose de LABA et des combinaisons LABA/ICS doit être prise la veille de la visite 1. Les sites doivent contacter le moniteur médical pour discuter de l'éligibilité du sujet, pour les doses de médicaments combinés ICS et ICS/LABA couramment prescrits ; comme mentionné dans le protocole d'étude.
• SABA : tous les sujets doivent être en mesure de remplacer leur traitement SABA actuel par du salbutamol/albutérol de secours lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) à utiliser au besoin pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent être en mesure de retenir le salbutamol/albutérol pendant au moins 6 heures avant chaque visite d'étude.
• Critères de sécurité hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) <=2 la limite supérieure de la normale (LSN), Phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5 LSN (la bilirubine isolée >1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est <35 %) à Visite 1 (visite de dépistage et de rodage).
• Critères de sécurité de l'électrocardiogramme (ECG) : le sujet ne doit présenter aucune anomalie de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou affecterait de manière significative la capacité du sujet à terminer l'essai. En tant que tel, l'investigateur déterminera la signification clinique de toute anomalie ECG et déterminera si un sujet est exclu de l'étude. Lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage), les critères de sécurité ECG doivent être : intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ou intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) <450 msec ou QTc <480 msec pour sujets avec bloc de branche en faisceau ; Les investigateurs seront chargés d'assurer une interprétation clinique appropriée des ECG.
• Le sujet et/ou le tuteur légal du sujet (le cas échéant) doivent être capables de donner un consentement/assentiment éclairé, ce qui inclut le respect des exigences de l'étude et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement/assentiment.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital : défini pour ce protocole comme un épisode d'asthme qui a nécessité une intubation et/ou a été associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques au cours des 10 dernières années
• Infection respiratoire : Infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne qui n'est pas résolue dans les 4 semaines suivant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) et a entraîné une modification de la prise en charge de l'asthme , ou de l'avis de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du sujet ou sa capacité à participer à l'étude
• Exacerbation de l'asthme : toute exacerbation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux dans les 12 semaines suivant la visite 1 (dépistage et visite de pré-requis) ou ayant entraîné une hospitalisation d'une nuit nécessitant un traitement supplémentaire pour l'asthme dans les 6 mois précédant la visite 1 (dépistage et visite de pré-requis)
• Maladie respiratoire concomitante : un sujet ne doit pas présenter de signes actuels de pneumonie, de pneumothorax, d'atélectasie, de maladie fibrotique pulmonaire, de dysplasie bronchopulmonaire, de bronchite chronique, d'emphysème, de maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'autres anomalies respiratoires autres que l'asthme
• Autres maladies/anomalies concomitantes : un sujet ne doit présenter aucune condition cliniquement significative, non contrôlée ou état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du sujet en participant à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats d'efficacité si l'affection/maladie s'est aggravée au cours de l'étude. D'autres conditions/maladies exclues sont incluses dans le protocole d'étude
• Preuve d'une exacerbation sévère, définie comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (comprimés, suspension ou injection) pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques entre la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) et visite 2 (randomisation et visite de base de la période de traitement 1)
• Examen oropharyngé : un sujet ne sera pas éligible pour le rodage s'il présente des preuves visuelles cliniques de candidose lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage)
• Médicaments expérimentaux : Un sujet ne doit avoir administré aucun médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ou dans les cinq demi-vies du médicament expérimental précédent (selon la plus longue des deux). La demi-vie du médicament expérimental antérieur peut être confirmée auprès du promoteur de l'étude expérimentale précédente ou en consultant la documentation pertinente de l'étude
• Allergies : allergie médicamenteuse ; Tout effet indésirable, y compris l'hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta2 agoniste, médicament sympathomimétique ou toute corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique. Sensibilité connue ou soupçonnée aux constituants de l'inhalateur multidose FSC et de l'inhalateur à capsule (c.-à-d. lactose), allergie aux protéines du lait ; Antécédents d'allergie sévère aux protéines de lait
• Médicaments concomitants : administration de médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui affecteraient de manière significative l'évolution de l'asthme ou interagiraient avec le traitement de l'étude, tels que : les anticonvulsivants (barbituriques, hydantoïnes, carbamazépine) ; antidépresseurs polycycliques; agents bloquants bêta-adrénergiques; les phénothiazines; et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
• Médicaments immunosuppresseurs : un sujet ne doit pas utiliser ou nécessiter l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs pendant l'étude
• Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) : sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 4 semaines suivant la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) (par exemple, ritonavir, kétoconazole, itraconazole)
• Le sujet est incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou cinq demi-vies (selon la durée la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet
• Tous les sujets qui ont déjà reçu ou reçoivent actuellement de l'omalizumab
• L'utilisation des médicaments exclus est incluse dans le protocole d'étude
• Conformité : un sujet ne sera pas éligible si lui-même ou son parent ou tuteur légal souffre d'une infirmité, d'un handicap, d'une maladie ou d'une situation géographique qui semble susceptible (de l'avis de l'investigateur) de nuire à la conformité à tout aspect de ce protocole d'étude, y compris le calendrier des visites et l'achèvement des journaux quotidiens
• Tabagisme : fumeur actuel ou antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années (par exemple, 20 cigarettes/jour pendant 10 ans). Un sujet ne doit pas avoir utilisé de produits du tabac inhalés au cours des 3 derniers mois (par exemple, cigarettes, cigares ou tabac à pipe). Un paquet-année est défini comme 20 cigarettes manufacturées (1 paquet) fumées par jour pendant 1 an
• Femelles enceintes déterminées par test d'urine lors de la visite 1 (visite de dépistage et de rodage) ou prédosage. Un test de grossesse sérique de confirmation est requis si le test d'urine est douteux ou positif
• Femelles allaitantes
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou un résultat positif au test de l'hépatite C
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable
• Enfant pris en charge (CiC) : un CiC est un enfant qui a été placé sous le contrôle ou la protection d'une agence, d'une organisation, d'une institution ou d'une entité par les tribunaux, le gouvernement ou un organisme gouvernemental, agissant conformément aux pouvoirs qui lui sont conférés par loi ou règlement. La définition d'un CiC peut inclure un enfant pris en charge par des parents d'accueil ou vivant dans une maison de retraite ou une institution, à condition que l'arrangement corresponde à la définition ci-dessus. La détermination de savoir si un enfant répond à la définition de CiC doit être faite avec le personnel du centre d'étude en consultation avec le comité d'examen institutionnel responsable (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI).
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.