エンドトキシン血症誘発炎症および低酸素誘発因子-1αに対する酸素状態の影響
2015年5月19日 更新者：Radboud University Medical Center
エンドトキシン血症誘発炎症および低酸素誘発因子-1αに対する酸素状態の影響。原理研究のパイロット証明
酸素は広く入手可能な気体であり、安価で入手が容易であり、医療で広く使用されています。
動物実験から、血液中の酸素濃度を増減させると炎症反応が変化する可能性があることが明らかになりました。
私たちは、健康な被験者に短時間の炎症刺激を与えながら、酸素レベルを増加、減少、または正常に維持することによって、これが人間にも当てはまることを調査します。
調査の概要
詳細な説明
研究の主な目的は、ヒト内毒素血症モデルにおける正常酸素状態と比較した高酸素状態と低酸素状態が、健康なボランティアの自然免疫反応に及ぼす影響を判定することです。
健康な男性ボランティアを対象とした並行ランダム化研究。 被験者は、低酸素症、高酸素症、または正常酸素症に無作為に割り付けられ、全員が実験的なヒト内毒素血症（2ng/kgのLPSの静脈内投与）を受けることになる。
低酸素グループ: 被験者は、気密呼吸用ヘルメットを使用して、窒素と室内空気を個別に混合した空気を 3.5 時間呼吸します。 ガス混合物は、飽和度が 80 ～ 85% になるように調整されます。 高酸素グループでは、被験者は同じ呼吸用ヘルメットを使用して 100% の酸素を 3.5 時間呼吸します。 正常酸素群では、被験者は呼吸用ヘルメットも着用して室内空気（酸素 21%、窒素 79%）を呼吸します。酸素状態調整の１時間後（ｔ＝０）、すべての被験者に大腸菌Ｏ：１１３由来のＬＰＳの静脈内ボーラス投与（２ｎｇ／ｋｇ）を投与する。 LPS投与の2.5時間後、ヘルメットを外し、すべての被験者は周囲の部屋の空気を呼吸します。
研究の主要エンドポイントは、低酸素群と正常酸素群の間、および高酸素群と正常酸素群の間の血漿サイトカインの差です。 二次目的には、HIF-1α タンパク質と mRNA、循環白血球における aHIF mRNA 発現、ROS、白血球の貪食作用、および体外でさまざまな炎症刺激で刺激された白血球によるサイトカイン産生の測定、および基本的な血行力学および換気パラメーターと温度の測定が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
- Intensive Care Medicine
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- この治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上35歳以下の男性被験者
- 病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、および臨床検査パラメータによって判断される健康状態
除外基準:
- プロファイリング日の7日前以内の薬物（漢方薬、ビタミン/ミネラルサプリメントを含む）または娯楽用薬物の使用
- 喫煙
- カフェイン、アルコールの使用、またはプロファイリング日の前日以内の使用
- 過去にLPSが投与された治験に参加したことがある
- プロファイリング日の3か月以内に重大な失血を伴う手術または外傷、あるいは献血を行った患者
- プロファイリング日の3か月以内の別の臨床試験への参加。
- 心血管疾患の病歴、兆候または症状
- 研究者の意見では、インプラントは、感染の可能性に関連するリスクの増加により、被験者にとって侵襲的処置を危険なものにする可能性があります。
- 被験者は能動心臓装置 (ICD、IPG、および/または CRT) を埋め込まれています。
- 被験者にはアクセスできない内頸静脈がある
- 血管迷走神経虚脱または起立性低血圧の病歴
- 心房性不整脈または心室性不整脈の病歴
- 安静時脈拍数 ≤45 または ≥100 拍/分
- 高血圧（収縮期RR >160または拡張期RR >90）
- 低血圧（収縮期RR <100または拡張期RR <50）
- 第1度房室ブロックまたは複雑な脚ブロックからなるECG上の伝導異常
- 被験者はてんかんまたは発作歴があると診断されている
- 腎障害: 血漿クレアチニン >120 μmol/L
- 肝機能異常: アルカリホスファターゼ > 230 U/L および/または ALT > 90 U/L
- 凝固異常: APTT または PT > 基準範囲の 1.5 倍
- 喘息の既往歴
- -プロファイリング日の2週間以内に、免疫不全CRP > 20 mg/L、WBC > 12x109/L、または感染症を含む臨床的に重大な急性疾患を有する
- 治験プロトコルに従うことができないことがわかっている、またはその疑いがある - 個人的に書面によるインフォームドコンセントを提供することができない（言語的または精神的な理由により）、および/または研究に参加することができない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低酸素症
被験者は、酸素飽和度が80～85%になるように調整された窒素と室内空気を個別に混合したものを呼吸します。
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LPS は、すべての被験者の炎症反応を誘発するために使用されます。
他の名前：
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実験的：高酸素症
被験者は100%の酸素を呼吸することになります。
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LPS は、すべての被験者の炎症反応を誘発するために使用されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：正常酸素
被験者は室内の空気を呼吸することになります (21%)
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LPS は、すべての被験者の炎症反応を誘発するために使用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LPS投与後の血漿TNF-α濃度
時間枠：1日
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LPS 投与後の血漿 TNF-α 濃度 (曲線下面積)。正常酸素症と比較した低酸素症および低酸素症と比較した高酸素症で治療された被験者の比較
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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循環白血球における低酸素誘導因子mRNAおよび抗低酸素誘導因子mRNA
時間枠：24時間
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24時間
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白血球のex vivo刺激後のサイトカイン産生
時間枠：1日
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1日
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循環白血球における低酸素誘導因子 1 α
時間枠：1日
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フローサイトメトリーで測定した循環好中球、リンパ球、単球の低酸素誘導因子 1 アルファ
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1日
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循環白血球内の活性酸素種
時間枠：1日
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1日
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循環白血球の貪食機能
時間枠：1日
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1日
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循環サイトカイン（IL-6、IL-10、IL-1RAを含むがこれらに限定されない）
時間枠：1日
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1日
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血行動態パラメータ
時間枠：1日
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血圧、心拍数、心拍出量の測定
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1日
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換気反応
時間枠：1日
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換気の測定: 呼吸数、血液ガス変化
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1日
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アデノシン代謝
時間枠：1日
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尿および血漿アデノシン、アデノシン受容体 mRNA、プリン
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1日
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アルカリホスファターゼ
時間枠：1日
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1日
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認知機能
時間枠：1日
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認知機能の神経心理学的評価
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1日
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ヘプシジンと鉄のパラメーター
時間枠：1日
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1日
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カテコールアミンとコルチゾール
時間枠：1日
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アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン、コルチゾール
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1日
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好中球機能
時間枠：1日
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1日
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体温
時間枠：1日
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1日
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酸素飽和度と動脈血ガス
時間枠：1
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1
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自覚症状スコア
時間枠：1日
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1日
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高感受性トロポニン
時間枠：1日
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1日
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iFABP
時間枠：1日
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1日
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脳特異的タンパク質
時間枠：1日
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1日
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エンドカン
時間枠：1日
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1日
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HIF の下流ターゲット
時間枠：1日
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アドレノメデュリン、VEGF、EPO
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1日
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心拍数の変動
時間枠：1日
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1日
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血漿および尿中の腎損傷マーカー
時間枠：2日
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2日
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糞便中のマイクロバイオーム
時間枠：-1日から1週間まで
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-1日から1週間まで
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免疫麻痺のマーカー
時間枠：1日
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炎症誘発性遺伝子のプロモーター領域の単球性ヒストン 3 リジン 4 トリメチル化、生体外での炎症誘発性サイトカインの産生、モンサイトでの HLA-DR 発現。
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1日
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凝固および血小板機能の測定
時間枠：1日
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血小板活性化と血小板機能、トロンビン生成とその他の凝固パラメータ、血液分析装置を使用した血液局所感染プロファイル
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1日
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凝固と線維素溶解の測定
時間枠：1日
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トロンビン生成、血小板機能、ROTEM、血漿凝固、線溶パラメータ
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1日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Pickkers, MD, PhD、Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月31日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月19日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。