Účinky stavu kyslíku na endotoxémií indukovaný zánět a hypoxií indukovatelný faktor-1α
19. května 2015 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Účinky stavu kyslíku na endotoxémií indukovaný zánět a hypoxií indukovatelný faktor-la. Pilotní důkaz o principu studie
Kyslík je široce dostupný plyn, který je levný, snadno dostupný a široce používaný v medicíně.
Ze studií na zvířatech se ukázalo, že zvýšením nebo snížením stupně kyslíku v krvi lze změnit zánětlivou odpověď.
Budeme zkoumat, zda je to pravda i u lidí zvýšením, snížením nebo udržením normální hladiny kyslíku, zatímco zdravým subjektům poskytneme krátký zánětlivý stimul.
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem studie je určit účinky hyperoxie a hypoxie ve srovnání s normoxií v modelu lidské endotoxémie na vrozenou imunitní odpověď u zdravých dobrovolníků.
Paralelní, randomizovaná studie na zdravých mužských dobrovolnících. Subjekty budou randomizovány k hypoxii, hyperoxii nebo normoxii a všechny podstoupí experimentální lidskou endotoxémii (podání 2 ng/kg LPS iv).
Ve skupině s hypoxií: subjekty budou dýchat individualizovanou směs dusíku a vzduchu v místnosti po dobu 3,5 hodiny s použitím vzduchotěsné dýchací helmy. Směs plynů bude upravena tak, aby bylo dosaženo nasycení 80-85 %. Ve skupině hyperoxie budou subjekty dýchat 100% kyslík po dobu 3,5 hodiny s použitím stejné dýchací helmy. Ve skupině s normoxií budou subjekty dýchat vzduch v místnosti (21 % kyslíku, 79 % dusíku) rovněž s respirační helmou. 1 hodinu po úpravě stavu kyslíku (t=0) bude všem subjektům podán intravenózní bolus (2 ng/kg) LPS odvozeného z E coli O:113. 2,5 hodiny po podání LPS budou přilby odstraněny a všechny subjekty budou dýchat okolní vzduch v místnosti.
Primárním cílovým parametrem studie je rozdíl v plazmatických cytokinech mezi skupinou hypoxie a normoxie a mezi skupinou hyperoxie a normoxie. Sekundární cíle zahrnují protein a mRNA HIF-1α, expresi aHIF mRNA v cirkulujících leukocytech, měření ROS, fagocytózu leukocytů a produkci cytokinů leukocyty stimulovanými ex vivo různými zánětlivými podněty a měření základních hemodynamických a ventilačních parametrů a teploty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 35 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas s účastí na tomto hodnocení
- Muži ve věku 18 až 35 let včetně
- Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu a klinických laboratorních parametrů
Kritéria vyloučení:
- Užívání jakýchkoli léků (včetně bylinných přípravků a vitaminových/minerálních doplňků) nebo rekreačních drog během 7 dnů před dnem profilování
- Kouření
- Užívání kofeinu nebo alkoholu nebo během 1 dne před dnem profilování
- Předchozí účast ve studii, kde byl podáván LPS
- Operace nebo trauma s významnou ztrátou krve nebo darování krve během 3 měsíců před dnem profilování
- Účast v jiné klinické studii během 3 měsíců před dnem profilování.
- Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění
- Implantát, který podle názoru zkoušejícího může činit invazivní výkony pro subjekt rizikovými z důvodu zvýšených rizik spojených s možnou infekcí.
- Subjekt má implantované aktivní srdeční zařízení (ICD, IPG a/nebo CRT) Implantované aktivní neurostimulační zařízení
- Subjekt má vnitřní jugulární žílu, která není přístupná
- Anamnéza vazovagálního kolapsu nebo ortostatické hypotenze
- Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
- Klidová tepová frekvence ≤45 nebo ≥100 tepů/min
- Hypertenze (RR systolická >160 nebo RR diastolická >90)
- Hypotenze (RR systolický <100 nebo RR diastolický <50)
- Poruchy vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 1. stupně nebo komplexní blokády raménka
- Subjekt je diagnostikován s epilepsií nebo s anamnézou záchvatů
- Poškození ledvin: plazmatický kreatinin >120 μmol/l
- Abnormality jaterních funkcí: alkalická fosfatáza>230 U/L a/nebo ALT>90 U/L
- Abnormality koagulace: APTT nebo PT > 1,5násobek referenčního rozmezí
- Historie astmatu
- Imunodeficitní CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 2 týdnů před dnem profilování
- Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet protokol studie - Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hypoxie
Subjekty budou dýchat individualizovanou směs dusíku a vzduchu v místnosti titrovanou na saturaci kyslíkem 80-85 %.
|
LPS se používá k vyvolání zánětlivé reakce u všech subjektů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hyperoxie
Subjekty budou dýchat 100% kyslíku
|
LPS se používá k vyvolání zánětlivé reakce u všech subjektů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Normoxie
Subjekty budou dýchat vzduch v místnosti (21 %)
|
LPS se používá k vyvolání zánětlivé reakce u všech subjektů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace TNF-alfa po podání LPS
Časové okno: 1 den
|
Plazmatická koncentrace TNF-a po podání LPS (Area Under Curve); srovnání subjektů léčených hypoxií ve srovnání s normoxií a hyperoxií ve srovnání s hypoxií
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MRNA faktoru indukovaného hypoxií a mRNA faktoru indukovaného hypoxií v cirkulujících leukocytech
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
produkce cytokinů po ex vivo stimulaci leukocytů
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
Hypoxií indukovatelný faktor 1 alfa v cirkulujících leukocytech
Časové okno: 1 den
|
Hypoxií indukovatelný faktor 1 alfa v cirkulujících neutrofilech, lymfocytech a monocytech měřený průtokovou cytometrií
|
1 den
|
|
Druhy reaktivního kyslíku v cirkulujících leukocytech
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
Fagocytární funkce cirkulujících leukocytů
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
cirkulující cytokiny (včetně, aniž by byl výčet omezující, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
Hemodynamické parametry
Časové okno: 1 den
|
Krevní tlak, srdeční frekvence, měření srdečního výdeje
|
1 den
|
|
ventilační odezva
Časové okno: 1 den
|
Měření ventilace: frekvence dýchání, změny krevních plynů
|
1 den
|
|
metabolismus adenosinu
Časové okno: 1 den
|
adenosin v moči a plazmě, mRNA adenosinového receptoru, puriny
|
1 den
|
|
alkalická fosfatáza
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
kognitivní funkce
Časové okno: 1 den
|
neuropsychologické hodnocení kognitivních funkcí
|
1 den
|
|
Parametry hepcidinu a železa
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
katecholaminy a kortizol
Časové okno: 1 den
|
adrenalin, noradrenalin, dopamin a kortizol
|
1 den
|
|
Neutrofilní funkce
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
tělesná teplota
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
saturace kyslíkem a arteriální krevní plyn
Časové okno: 1
|
1
|
|
|
skóre subjektivních symptomů
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
vysoce citlivý troponin
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
iFABP
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
proteiny specifické pro mozek
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
endokan
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
následné cíle HIF
Časové okno: 1 den
|
adrenomedullin, VEGF, EPO
|
1 den
|
|
variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
markery poškození ledvin v plazmě a moči
Časové okno: 2 dny
|
2 dny
|
|
|
mikrobiom ve výkalech
Časové okno: - 1 den až 1 týden
|
- 1 den až 1 týden
|
|
|
markery imunoparalýzy
Časové okno: 1 den
|
monocytární histon 3 lysin 4 trimethylace promotorové oblasti prozánětlivých genů, ex viv produkce prozánětlivých cytokinů, exprese HLA-DR na moncytech.
|
1 den
|
|
měření koagulace a funkce krevních destiček
Časové okno: 1 den
|
aktivace destiček a funkce destiček, tvorba trombinu a další koagulační parametry, profil hematolociální infekce pomocí hematologického analyzátoru
|
1 den
|
|
měření koagulace a fibrinolýzy
Časové okno: 1 den
|
tvorba trombinu, funkce trombocytů, ROTEM, plazmatická koagulace, parametry fibrinolýzy
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. října 2013
První zveřejněno (Odhad)
7. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. května 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2015
Naposledy ověřeno
1. května 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OX2
- 2013-002390-21 (Číslo EudraCT)
- NL44630.091.13 (Jiný identifikátor: CCMO)
- 2013/290 (Jiný identifikátor: CMO Arnhem-Nijmegen)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .