Happitilan vaikutukset endotoksemian aiheuttamaan tulehdukseen ja hypoksiaan indusoituvaan tekijä 1α
tiistai 19. toukokuuta 2015 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Happitilan vaikutukset endotoksemian aiheuttamaan tulehdukseen ja hypoksian indusoituvaan tekijä-1a:aan. Pilottitodistus periaatetutkimuksesta
Happi on laajalti saatavilla oleva kaasu, joka on halpa, helppo saada ja jota käytetään laajasti lääketieteessä.
Eläinkokeista on käynyt ilmi, että lisäämällä tai alentamalla veren happiastetta tulehdusvastetta voidaan muuttaa.
Tutkimme, onko tämä totta myös ihmisillä nostamalla, alentamalla tai pitämällä happitasoja normaalina samalla, kun terveille koehenkilöille annetaan lyhyt tulehdusärsyke.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää hyperoksian ja hypoksian vaikutukset ihmisen endotoksemiamallin normoksiaan verrattuna terveiden vapaaehtoisten synnynnäiseen immuunivasteeseen.
Rinnakkainen, satunnaistettu tutkimus terveillä vapaaehtoisilla miehillä. Koehenkilöt satunnaistetaan hypoksiaan, hyperoksiaan tai normoksiaan, ja he kaikki läpikäyvät kokeellisen ihmisen endotoksemian (2 ng/kg LPS:n anto iv).
Hypoksiaryhmässä: koehenkilöt hengittävät yksilöllistä typen ja huoneilman seosta 3,5 tunnin ajan käyttämällä ilmatiivistä hengityskypärää. Kaasuseos säädetään 80-85 %:n kyllästymiseen. Hyperoksiaryhmässä koehenkilöt hengittävät 100 % happea 3,5 tunnin ajan käyttämällä samaa hengityskypärää. Normoksiaryhmässä koehenkilöt hengittävät huoneilmaa (21 % happea, 79 % typpeä) myös hengityskypärässä. 1 tunti happitilan säätämisen jälkeen (t = 0), kaikille kohteille annetaan suonensisäinen bolus (2 ng/kg) LPS:ää, joka on peräisin E coli O:113:sta. 2,5 tuntia LPS:n antamisen jälkeen kypärät poistetaan ja kaikki koehenkilöt hengittävät ympäröivää huoneilmaa.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on plasman sytokiinien ero hypoksia- ja normoksia-ryhmän sekä hyperoksia- ja normoksia-ryhmän välillä. Toissijaisia tavoitteita ovat HIF-1a-proteiini ja mRNA, aHIF-mRNA:n ilmentyminen kiertävissä leukosyyteissä, ROS-mittaukset, leukosyyttien fagosytoosi ja leukosyyttien sytokiinituotanto ex vivo erilaisilla tulehdusärsykkeillä sekä hemodynaamisten ja ventilaatioparametrien ja lämpötilan mittaaminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän kokeeseen
- Miespuoliset 18-35-vuotiaat mukaan lukien
- Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin ja kliinisten laboratorioparametrien perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa lääkkeen (mukaan lukien rohdosvalmisteet ja vitamiini-/kivennäislisäaineet) tai virkistyslääkkeiden käyttö 7 päivää ennen profilointipäivää
- Tupakointi
- Kofeiinin tai alkoholin käyttö tai 1 vrk ennen profilointipäivää
- Aikaisempi osallistuminen kokeeseen, jossa annettiin LPS:ää
- Leikkaus tai trauma, johon liittyy merkittävä verenhukka tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen profilointipäivää
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen profilointipäivää.
- Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet
- Implantti, joka voi tutkijan mielestä tehdä invasiivisista toimenpiteistä riskialttiita tutkittavalle mahdolliseen infektioon liittyvien lisääntyneiden riskien vuoksi.
- Tutkittavalle on istutettu aktiivinen sydänlaite (ICD, IPG ja/tai CRT) Implantoitu aktiivinen neurostimulaatiolaite
- Kohteessa on sisäinen kaulalaskimo, johon ei pääse käsiksi
- Aiempi vaso-vagal-kollapsi tai ortostaattinen hypotensio
- Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
- Leposyke ≤45 tai ≥100 lyöntiä/min
- Hypertensio (systolinen RR > 160 tai RR diastolinen > 90)
- Hypotensio (systolinen RR < 100 tai RR diastolinen < 50)
- EKG:n johtumishäiriöt, jotka koostuvat 1. asteen eteiskammiokatkosesta tai monimutkaisesta kimppuhaarakatkosta
- Tutkittavalla on diagnosoitu epilepsia tai hänellä on aiemmin ollut kohtauksia
- Munuaisten vajaatoiminta: plasman kreatiniini >120 μmol/l
- Maksan toiminnan poikkeavuus: alkalinen fosfataasi > 230 U/L ja/tai ALT > 90 U/L
- Hyytymishäiriöt: APTT tai PT > 1,5 kertaa vertailualue
- Astman historia
- Immuunikato-CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 2 viikon sisällä ennen profilointipäivää
- Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa - Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hypoksia
Koehenkilöt hengittävät yksilöllistä typen ja huoneilman seosta, joka on titrattu 80-85 %:n happisaturaatioon.
|
LPS:ää käytetään tulehdusvasteen aikaansaamiseen kaikissa kohteissa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hyperoksia
Koehenkilöt hengittävät 100 % happea
|
LPS:ää käytetään tulehdusvasteen aikaansaamiseen kaikissa kohteissa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normoxia
Koehenkilöt hengittävät huoneilmaa (21 %)
|
LPS:ää käytetään tulehdusvasteen aikaansaamiseen kaikissa kohteissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman TNF-alfa-pitoisuus LPS:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Plasman TNF-a-konsentraatio LPS:n antamisen jälkeen (käyrän alainen pinta-ala); hypoksiaa sairastavien potilaiden vertailu normoksiaan ja hyperoksia verrattuna hypoksiaan
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoksian indusoituvan tekijän mRNA ja antihypoksian indusoivan tekijän mRNA verenkierrossa olevissa leukosyyteissä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
|
sytokiinien tuotanto leukosyyttien ex vivo -stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Hypoksian indusoituva tekijä 1 alfa kiertävissä leukosyyteissä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Hypoksian indusoituva tekijä 1 alfa verenkierrossa olevissa neutrofiileissä, lymfosyyteissä ja monosyyteissä virtaussytometrialla mitattuna
|
1 päivä
|
|
Reaktiiviset happilajit kiertävissä leukosyyteissä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Kiertävien leukosyyttien fagosyyttinen toiminta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
verenkierrossa olevat sytokiinit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta IL-6, IL-10, IL-1RA)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Hemodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Verenpaine, sydämen taajuus, sydämen minuuttitilavuuden mittaus
|
1 päivä
|
|
hengitysvaste
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Tuuletustoimenpiteet: hengitystiheys, veren kaasun muutokset
|
1 päivä
|
|
adenosiinin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
virtsan ja plasman adenosiini, adenosiinireseptorin mRNA, puriinit
|
1 päivä
|
|
alkalinen fosfataasi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
kognitiivisten toimintojen neuropsykologinen arviointi
|
1 päivä
|
|
Hepcidiinin ja raudan parametrit
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
katekoliamiinit ja kortisoli
Aikaikkuna: 1 päivä
|
adrenaliini, noradrenaliini, dopamiini ja kortisoli
|
1 päivä
|
|
Neutrofiilinen toiminta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
ruumiinlämpö
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
happisaturaatio ja valtimoveren kaasu
Aikaikkuna: 1
|
1
|
|
|
subjektiiviset oirepisteet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
erittäin herkkä troponiini
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
iFABP
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
aivospesifisiä proteiineja
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
endokaan
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
HIF:n loppupään tavoitteita
Aikaikkuna: 1 päivä
|
adrenomedulliini, VEGF, EPO
|
1 päivä
|
|
sykkeen vaihtelu
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
munuaisvauriomarkkerit plasmassa ja virtsassa
Aikaikkuna: 2 päivää
|
2 päivää
|
|
|
mikrobiomi ulosteessa
Aikaikkuna: -1 päivä 1 viikkoon
|
-1 päivä 1 viikkoon
|
|
|
immunohalvauksen merkkiaineet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
monosyyttinen histoni 3 lysiini 4 proinflammatoristen geenien promoottorialueen trimetylaatio, tulehdusta edistävien sytokiinien ex viv -tuotanto, HLA-DR:n ilmentyminen monsyyteissä.
|
1 päivä
|
|
hyytymisen ja verihiutaleiden toiminnan mittaamiseen
Aikaikkuna: 1 päivä
|
verihiutaleiden aktivaatio ja verihiutaleiden toiminta, trombiinin muodostuminen ja muut hyytymisparametrit, hematolokiaalinen infektioprofiili hematologisella analysaattorilla
|
1 päivä
|
|
hyytymis- ja fibrinolyysimittaukset
Aikaikkuna: 1 päivä
|
trombiinin muodostuminen, trombosyyttien toiminta, ROTEM, plasman koagulaatio, fibrinolyysiparametrit
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OX2
- 2013-002390-21 (EudraCT-numero)
- NL44630.091.13 (Muu tunniste: CCMO)
- 2013/290 (Muu tunniste: CMO Arnhem-Nijmegen)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .