Effekter av oksygenstatus på endotoksemiindusert betennelse og hypoksiinduserbar faktor-1α
19. mai 2015 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Effekter av oksygenstatus på endotoksemiindusert betennelse og hypoksiinduserbar faktor-1α. En pilotstudie om prinsippbevis
Oksygen er en allment tilgjengelig gass som er billig, lett å få tak i og mye brukt i medisin.
Fra dyrestudier har det vist seg at ved å øke eller senke graden av oksygen i blodet, kan den inflammatoriske responsen endres.
Vi vil undersøke om dette også er sant hos mennesker ved å øke, senke eller holde oksygennivået normalt samtidig som det gir friske forsøkspersoner en kort inflammatorisk stimulans.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å bestemme effekten av hyperoksi og hypoksi sammenlignet med normoksi i den humane endotoksemimodellen på den medfødte immunresponsen hos friske frivillige.
En parallell, randomisert studie på friske mannlige frivillige. Forsøkspersonene vil bli randomisert til hypoksi, hyperoksi eller normoksi, og vil alle gjennomgå eksperimentell human endotoksemi (administrasjon av 2 ng/kg LPS iv).
I hypoksigruppen: forsøkspersonene vil puste en individualisert blanding av nitrogen og romluft i 3,5 timer ved hjelp av en lufttett åndedrettshjelm. Gassblandingen vil bli justert for å oppnå en metning på 80-85 %. I hyperoksigruppen vil forsøkspersonene puste 100 % oksygen i 3,5 timer med samme åndedrettshjelm. I normoksigruppen vil forsøkspersonene puste inn romluft (21 % oksygen, 79 % nitrogen) også med åndedrettshjelmen. 1 time etter oksygenstatusjustering (t=0), vil alle forsøkspersoner bli administrert en intravenøs bolus (2ng/kg) LPS avledet fra E coli O:113. 2,5 timer etter administrering av LPS vil hjelmene fjernes og alle forsøkspersoner vil puste inn romluft.
Det primære studiens endepunkt er forskjellen i plasmacytokiner mellom hypoksi- og normoksigruppen, og mellom hyperoksi- og normoksigruppen. Sekundære mål inkluderer HIF-1α protein og mRNA, aHIF mRNA uttrykk i sirkulerende leukocytter, målinger av ROS, leukocytt fagocytose og cytokinproduksjon av leukocytter stimulert ex vivo med forskjellige inflammatoriske stimuli, og måling av grunnleggende hemodynamiske og ventilatoriske parametere og temperatur.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke til å delta i denne rettssaken
- Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 35 år inklusive
- Frisk som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram og kliniske laboratorieparametere
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av medisiner (inkludert urtemedisiner og vitamin-/mineraltilskudd) eller rekreasjonsmedisiner innen 7 dager før profileringsdagen
- Røyking
- Bruk av koffein eller alkohol eller innen 1 dag før profileringsdagen
- Tidligere deltagelse i et forsøk der LPS ble administrert
- Kirurgi eller traumer med betydelig blodtap eller bloddonasjon innen 3 måneder før profileringsdagen
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før profileringsdagen.
- Historie, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom
- Et implantat som etter etterforskerens mening kan gjøre invasive prosedyrer risikable for forsøkspersonen på grunn av økt risiko forbundet med en mulig infeksjon.
- Personen har en implantert aktiv hjerteenhet (ICD, IPG og/eller CRT) implantert aktiv nevrostimuleringsenhet
- Personen har en indre halsvene som ikke er tilgjengelig
- Anamnese med vaso-vagal kollaps eller ortostatisk hypotensjon
- Historie med atriell eller ventrikulær arytmi
- Hvilepuls ≤45 eller ≥100 slag/min
- Hypertensjon (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90)
- Hypotensjon (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50)
- Ledningsavvik på EKG som består av en 1. grads atrioventrikulær blokk eller en kompleks grenblokk
- Personen er diagnostisert med epilepsi eller historie med anfall
- Nedsatt nyrefunksjon: plasmakreatinin >120 μmol/L
- Leverfunksjonsavvik: alkalisk fosfatase>230 U/L og/eller ALT>90 U/L
- Koagulasjonsavvik: APTT eller PT > 1,5 ganger referanseområdet
- Historie om astma
- Immundefekt CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, eller klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner, innen 2 uker før profileringsdagen
- Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen - Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke (f.eks. av språklige eller mentale årsaker) og/eller delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hypoksi
Forsøkspersonene vil puste en individualisert blanding av nitrogen og romluft titrert til en oksygenmetning på 80-85 %.
|
LPS brukes til å fremkalle en inflammatorisk respons hos alle forsøkspersoner
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Hyperoksi
Forsøkspersonene vil puste 100 % oksygen
|
LPS brukes til å fremkalle en inflammatorisk respons hos alle forsøkspersoner
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Normoxia
Personer vil puste romluft (21 %)
|
LPS brukes til å fremkalle en inflammatorisk respons hos alle forsøkspersoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma-TNF-alfa-konsentrasjon etter LPS-administrasjon
Tidsramme: 1 dag
|
Plasma-TNF-α-konsentrasjon etter LPS-administrasjon (Area Under Curve); sammenligning av forsøkspersoner behandlet med hypoksi sammenlignet med normoksi og hyperoksi sammenlignet med hypoksi
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypoxia Inducible Factor mRNA og anti Hypoxia Inducible Factor mRNA i sirkulerende leukocytter
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
|
cytokinproduksjon etter ex vivo stimulering av leukocytter
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Hypoksi-induserbar faktor 1 alfa i sirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
|
Hypoksi-induserbar faktor 1 alfa i sirkulerende nøytrofiler, lymfocytter og monocytter målt med flowcytometri
|
1 dag
|
|
Reaktive oksygenarter i sirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Fagocytisk funksjon av sirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
sirkulerende cytokiner (inkludert men ikke begrenset til IL-6, IL-10, IL-1RA)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Hemodynamiske parametere
Tidsramme: 1 dag
|
Blodtrykk, hjertefrekvens, måling av hjertevolum
|
1 dag
|
|
ventilasjonsrespons
Tidsramme: 1 dag
|
Ventilasjonstiltak: respirasjonsfrekvens, blodgassendringer
|
1 dag
|
|
adenosin metabolisme
Tidsramme: 1 dag
|
urin og plasma adenosin, adenosinreseptor mRNA, puriner
|
1 dag
|
|
alkalisk fosfatase
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
kognitiv funksjon
Tidsramme: 1 dag
|
nevropsykologisk vurdering av kognitiv funksjon
|
1 dag
|
|
Hepcidin og jernparametre
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
katekolaminer og kortisol
Tidsramme: 1 dag
|
adrenalin, noradrenalin, dopamin og kortisol
|
1 dag
|
|
Nøytrofil funksjon
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
kroppstemperatur
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
oksygenmetning og arteriell blodgass
Tidsramme: 1
|
1
|
|
|
subjektive symptomscore
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
høysensitiv troponin
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
iFABP
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
hjernespesifikke proteiner
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
endokan
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
nedstrømsmål for HIF
Tidsramme: 1 dag
|
adrenomedullin, VEGF, EPO
|
1 dag
|
|
pulsvariasjon
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
nyreskademarkører i plasma og urin
Tidsramme: 2 dager
|
2 dager
|
|
|
mikrobiom i avføring
Tidsramme: -1 dag til 1 uke
|
-1 dag til 1 uke
|
|
|
markører for immunopalyse
Tidsramme: 1 dag
|
monocytisk histon 3 lysin 4 trimetylering av promotorregionen til pro-inflammatoriske gener, ex viv produksjon av proinflammatoriske cytokiner, HLA-DR-ekspresjon på moncytter.
|
1 dag
|
|
mål for koagulasjon og blodplatefunksjon
Tidsramme: 1 dag
|
blodplateaktivering og blodplatefunksjon, trombingenerering og andre koagulasjonsparametere, hematocial infeksjonsprofil ved bruk av hematologianalysator
|
1 dag
|
|
tiltak for koagulasjon og fibrinolyse
Tidsramme: 1 dag
|
trombingenerering, trombocyttfunksjon, ROTEM, plasmakoagulasjon, fibrinolyseparametere
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. mai 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2015
Sist bekreftet
1. mai 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OX2
- 2013-002390-21 (EudraCT-nummer)
- NL44630.091.13 (Annen identifikator: CCMO)
- 2013/290 (Annen identifikator: CMO Arnhem-Nijmegen)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .