Efectos del estado del oxígeno sobre la inflamación inducida por endotoxemia y el factor inducible por hipoxia-1α
19 de mayo de 2015 actualizado por: Radboud University Medical Center
Efectos del estado del oxígeno sobre la inflamación inducida por endotoxemia y el factor inducible por hipoxia-1α. Un estudio piloto de prueba de principio
El oxígeno es un gas ampliamente disponible que es barato, fácil de obtener y ampliamente utilizado en medicina.
A partir de estudios en animales se ha hecho evidente que al aumentar o disminuir el grado de oxígeno en la sangre, la respuesta inflamatoria puede alterarse.
Investigaremos si esto también es cierto en humanos al aumentar, reducir o mantener los niveles de oxígeno normales mientras se les da a los sujetos sanos un breve estímulo inflamatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es determinar los efectos de la hiperoxia y la hipoxia en comparación con la normoxia en el modelo de endotoxemia humana sobre la respuesta inmunitaria innata en voluntarios sanos.
Un estudio aleatorizado paralelo en voluntarios masculinos sanos. Los sujetos se aleatorizarán a hipoxia, hiperoxia o normoxia, y todos se someterán a endotoxemia humana experimental (administración de 2 ng/kg de LPS iv).
En el grupo de hipoxia: los sujetos respirarán una mezcla individualizada de nitrógeno y aire ambiente durante 3,5 horas utilizando un casco respiratorio hermético. La mezcla de gases se ajustará para lograr una saturación de 80-85%. En el grupo de hiperoxia, los sujetos respirarán oxígeno al 100 % durante 3,5 horas utilizando el mismo casco respiratorio. En el grupo de normoxia, los sujetos respirarán aire ambiente (21 % de oxígeno, 79 % de nitrógeno) y también usarán el casco respiratorio. 1 hora después del ajuste del estado de oxígeno (t=0), a todos los sujetos se les administrará un bolo intravenoso (2 ng/kg) de LPS derivado de E coli O:113. 2,5 horas después de la administración de LPS, se quitarán los cascos y todos los sujetos respirarán aire ambiente.
El criterio principal de valoración del estudio es la diferencia en las citoquinas plasmáticas entre el grupo de hipoxia y normoxia, y entre el grupo de hiperoxia y normoxia. Los objetivos secundarios incluyen proteína y ARNm de HIF-1α, expresión de ARNm de aHIF en leucocitos circulantes, medidas de ROS, fagocitosis de leucocitos y producción de citoquinas por leucocitos estimulados ex vivo con diversos estímulos inflamatorios, y medición de parámetros hemodinámicos y ventilatorios básicos y temperatura.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo
- Sujetos masculinos de 18 a 35 años inclusive
- Saludable según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma de 12 derivaciones y los parámetros de laboratorio clínico
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento (incluidos remedios a base de hierbas y suplementos de vitaminas/minerales) o drogas recreativas dentro de los 7 días anteriores al día del perfil
- De fumar
- Uso de cafeína o alcohol o dentro de 1 día antes del día del perfil
- Participación previa en un ensayo donde se administró LPS
- Cirugía o trauma con pérdida significativa de sangre o donación de sangre dentro de los 3 meses anteriores al día del perfil
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores al día del perfil.
- Antecedentes, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular.
- Un implante que, en opinión del investigador, puede hacer que los procedimientos invasivos sean riesgosos para el sujeto debido al aumento de los riesgos asociados con una posible infección.
- El sujeto tiene un dispositivo cardíaco activo implantado (ICD, IPG y/o CRT) Dispositivo de neuroestimulación activo implantado
- El sujeto tiene una vena yugular interna a la que no se puede acceder
- Antecedentes de colapso vasovagal o de hipotensión ortostática
- Antecedentes de arritmia auricular o ventricular
- Pulso en reposo ≤45 o ≥100 latidos/min
- Hipertensión (RR sistólica >160 o RR diastólica >90)
- Hipotensión (RR sistólica <100 o RR diastólica <50)
- Alteraciones de la conducción en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de primer grado o un bloqueo complejo de rama del haz de His
- El sujeto es diagnosticado con epilepsia o antecedentes de convulsiones
- Insuficiencia renal: creatinina plasmática >120 μmol/L
- Alteración de la función hepática: fosfatasa alcalina >230 U/L y/o ALT >90 U/L
- Alteraciones de la coagulación: APTT o PT > 1,5 veces el rango de referencia
- Historia del asma
- Inmunodeficiencia CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, o enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas infecciones, dentro de las 2 semanas anteriores al día del perfil
- Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con el protocolo del ensayo: incapacidad para proporcionar personalmente el consentimiento informado por escrito (p. ej., por razones lingüísticas o mentales) y/o participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Hipoxia
Los sujetos respirarán una mezcla individualizada de nitrógeno y aire ambiente titulada a una saturación de oxígeno del 80-85%.
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LPS se utiliza para provocar una respuesta inflamatoria en todos los sujetos
Otros nombres:
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Experimental: Hiperoxia
Los sujetos respirarán el 100% de oxígeno.
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LPS se utiliza para provocar una respuesta inflamatoria en todos los sujetos
Otros nombres:
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Comparador activo: Normoxia
Los sujetos estarán respirando el aire de la habitación (21 %)
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LPS se utiliza para provocar una respuesta inflamatoria en todos los sujetos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática de TNF-alfa después de la administración de LPS
Periodo de tiempo: 1 día
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Concentración de TNF-α en plasma después de la administración de LPS (área bajo la curva); comparación de sujetos tratados con hipoxia en comparación con normoxia e hiperoxia en comparación con hipoxia
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ARNm del factor inducible por hipoxia y ARNm del factor inducible contra la hipoxia en leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 24 horas
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24 horas
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producción de citoquinas después de la estimulación ex vivo de leucocitos
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Factor 1 alfa inducible por hipoxia en leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 1 día
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Factor 1 alfa inducible por hipoxia en neutrófilos, linfocitos y monocitos circulantes medidos con citometría de flujo
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1 día
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Especies reactivas de oxígeno en leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Función fagocítica de los leucocitos circulantes
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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citocinas circulantes (incluidas, entre otras, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Parámetros hemodinámicos
Periodo de tiempo: 1 día
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Presión arterial, frecuencia cardíaca, medición del gasto cardíaco
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1 día
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respuesta ventilatoria
Periodo de tiempo: 1 día
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Medidas de ventilación: frecuencia respiratoria, cambios de gases en sangre
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1 día
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metabolismo de la adenosina
Periodo de tiempo: 1 día
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adenosina en orina y plasma, ARNm del receptor de adenosina, purinas
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1 día
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fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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función cognitiva
Periodo de tiempo: 1 día
|
evaluación neuropsicológica de la función cognitiva
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1 día
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Parámetros de hepcidina y hierro
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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catecolaminas y cortisol
Periodo de tiempo: 1 día
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adrenalina, noradrenalina, dopamina y cortisol
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1 día
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Función neutrofílica
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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temperatura corporal
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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saturación de oxígeno y gases en sangre arterial
Periodo de tiempo: 1
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1
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puntajes subjetivos de síntomas
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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troponina de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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iFABP
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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proteínas específicas del cerebro
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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endocano
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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objetivos aguas abajo de HIF
Periodo de tiempo: 1 día
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adrenomedulina, VEGF, EPO
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1 día
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variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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|
marcadores de lesión renal en plasma y orina
Periodo de tiempo: 2 días
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2 días
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microbioma en heces
Periodo de tiempo: -1 día hasta 1 semana
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-1 día hasta 1 semana
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marcadores de inmunoparálisis
Periodo de tiempo: 1 día
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histona monocítica 3 lisina 4 trimetilación de la región promotora de genes proinflamatorios, producción ex viv de citocinas proinflamatorias, expresión de HLA-DR en monocitos.
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1 día
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medidas de coagulación y función plaquetaria
Periodo de tiempo: 1 día
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activación plaquetaria y función plaquetaria, generación de trombina y otros parámetros de coagulación, perfil de infección hematolocial usando analizador de hematología
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1 día
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medidas de coagulación y fibrinólisis
Periodo de tiempo: 1 día
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generación de trombina, función de trombocitos, ROTEM, coagulación plasmática, parámetros de fibrinólisis
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de mayo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2015
Última verificación
1 de mayo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OX2
- 2013-002390-21 (Número EudraCT)
- NL44630.091.13 (Otro identificador: CCMO)
- 2013/290 (Otro identificador: CMO Arnhem-Nijmegen)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .