Effetti dello stato dell'ossigeno sull'infiammazione indotta da endotossiemia e sull'ipossia Inducible Factor-1α
19 maggio 2015 aggiornato da: Radboud University Medical Center
Effetti dello stato dell'ossigeno sull'infiammazione indotta da endotossiemia e fattore inducibile da ipossia-1α. Uno studio pilota sulla prova di principio
L'ossigeno è un gas ampiamente disponibile, economico, facile da ottenere e ampiamente utilizzato in medicina.
Dagli studi sugli animali è emerso che aumentando o diminuendo il grado di ossigeno nel sangue, la risposta infiammatoria può essere alterata.
Indagheremo se ciò è vero anche negli esseri umani aumentando, abbassando o mantenendo normali i livelli di ossigeno fornendo ai soggetti sani un breve stimolo infiammatorio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario dello studio è determinare gli effetti dell'iperossia e dell'ipossia rispetto alla normossia nel modello di endotossiemia umana sulla risposta immunitaria innata in volontari sani.
Uno studio parallelo e randomizzato su volontari maschi sani. I soggetti saranno randomizzati a ipossia, iperossia o normossia e saranno tutti sottoposti a endotossiemia umana sperimentale (somministrazione di 2 ng/kg LPS iv).
Nel gruppo ipossia: i soggetti respireranno una miscela individualizzata di azoto e aria ambiente per 3,5 ore utilizzando un casco respiratorio a tenuta d'aria. La miscela di gas sarà regolata per ottenere una saturazione dell'80-85%. Nel gruppo iperossia, i soggetti respireranno ossigeno al 100% per 3,5 ore utilizzando lo stesso casco respiratorio. Nel gruppo normossia, i soggetti respireranno aria ambiente (21% ossigeno, 79% azoto) indossando anche il casco respiratorio. 1 ora dopo l'aggiustamento dello stato dell'ossigeno (t=0), a tutti i soggetti verrà somministrato un bolo endovenoso (2ng/kg) di LPS derivato da E coli O:113. 2,5 ore dopo la somministrazione di LPS, i caschi verranno rimossi e tutti i soggetti respireranno aria ambiente.
L'endpoint primario dello studio è la differenza nelle citochine plasmatiche tra il gruppo ipossia e normossia e tra il gruppo iperossia e normossia. Gli obiettivi secondari includono la proteina HIF-1α e l'mRNA, l'espressione dell'mRNA aHIF nei leucociti circolanti, le misure di ROS, la fagocitosi dei leucociti e la produzione di citochine da parte dei leucociti stimolati ex vivo con vari stimoli infiammatori e la misurazione dei parametri emodinamici e ventilatori di base e della temperatura.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 35 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto per partecipare a questo studio
- Soggetti maschi di età compresa tra 18 e 35 anni inclusi
- Sano come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni e dai parametri clinici di laboratorio
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi farmaco (inclusi rimedi erboristici e integratori vitaminici/minerali) o droghe ricreative entro 7 giorni prima del giorno della profilazione
- Fumare
- Uso di caffeina o alcol o entro 1 giorno prima del giorno di profilazione
- Precedente partecipazione a uno studio in cui è stato somministrato LPS
- Chirurgia o trauma con significativa perdita di sangue o donazione di sangue entro 3 mesi prima del giorno della profilazione
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima del giorno della profilazione.
- Storia, segni o sintomi di malattie cardiovascolari
- Un impianto che a parere dello sperimentatore può rendere rischiose le procedure invasive per il soggetto a causa dei maggiori rischi associati a una possibile infezione.
- Il soggetto ha un dispositivo cardiaco attivo impiantato (ICD, IPG e/o CRT) Dispositivo di neurostimolazione attivo impiantato
- Il soggetto ha una vena giugulare interna a cui non è possibile accedere
- Storia di collasso vaso-vagale o di ipotensione ortostatica
- Storia di aritmia atriale o ventricolare
- Frequenza cardiaca a riposo ≤45 o ≥100 battiti/min
- Ipertensione (RR sistolica >160 o RR diastolica >90)
- Ipotensione (RR sistolica <100 o RR diastolica <50)
- Anomalie di conduzione sull'ECG costituite da un blocco atrioventricolare di 1o grado o da un blocco di branca complesso
- Al soggetto viene diagnosticata l'epilessia o una storia di convulsioni
- Compromissione renale: creatinina plasmatica >120 μmol/L
- Anomalie della funzionalità epatica: fosfatasi alcalina>230 U/L e/o ALT>90 U/L
- Anomalie della coagulazione: APTT o PT > 1,5 volte l'intervallo di riferimento
- Storia dell'asma
- Immunodeficienza CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, o malattia acuta clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 2 settimane prima del giorno del profilo
- Noto o sospetto di non essere in grado di rispettare il protocollo dello studio - Impossibilità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad es. per motivi linguistici o mentali) e/o di prendere parte allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ipossia
I soggetti respireranno una miscela personalizzata di azoto e aria ambiente titolata a una saturazione di ossigeno dell'80-85%.
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LPS è usato per suscitare una risposta infiammatoria in tutti i soggetti
Altri nomi:
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Sperimentale: Iperossia
I soggetti respireranno il 100% di ossigeno
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LPS è usato per suscitare una risposta infiammatoria in tutti i soggetti
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Normossia
I soggetti respireranno aria ambiente (21%)
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LPS è usato per suscitare una risposta infiammatoria in tutti i soggetti
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica di TNF-alfa dopo somministrazione di LPS
Lasso di tempo: 1 giorno
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Concentrazione plasmatica di TNF-α dopo somministrazione di LPS (Area Under Curve); confronto di soggetti trattati con ipossia rispetto a normossia e iperossia rispetto a ipossia
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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MRNA del fattore inducibile ipossia e mRNA del fattore inducibile anti ipossia nei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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produzione di citochine dopo stimolazione ex vivo dei leucociti
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Ipossia fattore inducibile 1 alfa nei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 1 giorno
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Ipossia Fattore inducibile 1 alfa nei neutrofili, linfociti e monociti circolanti misurati con citometria a flusso
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1 giorno
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Specie reattive dell'ossigeno nei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Funzione fagocitica dei leucociti circolanti
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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citochine circolanti (incluse ma non limitate a IL-6, IL-10, IL-1RA)
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Parametri emodinamici
Lasso di tempo: 1 giorno
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Misurazione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca
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1 giorno
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risposta ventilatoria
Lasso di tempo: 1 giorno
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Misure di ventilazione: frequenza respiratoria, alterazioni dei gas nel sangue
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1 giorno
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metabolismo dell'adenosina
Lasso di tempo: 1 giorno
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adenosina urinaria e plasmatica, mRNA del recettore dell'adenosina, purine
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1 giorno
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fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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funzione cognitiva
Lasso di tempo: 1 giorno
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valutazione neuropsicologica della funzione cognitiva
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1 giorno
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Epcidina e parametri del ferro
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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catecolamine e cortisolo
Lasso di tempo: 1 giorno
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adrenalina, noradrenalina, dopamina e cortisolo
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1 giorno
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Funzione neutrofila
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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temperatura corporea
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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saturazione di ossigeno e gas nel sangue arterioso
Lasso di tempo: 1
|
1
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punteggi dei sintomi soggettivi
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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troponina ad alta sensibilità
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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iFABP
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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proteine specifiche del cervello
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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endocan
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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bersagli a valle di HIF
Lasso di tempo: 1 giorno
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adrenomedullina, VEGF, EPO
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1 giorno
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variabilità del battito cardiaco
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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marcatori di danno renale nel plasma e nelle urine
Lasso di tempo: 2 giorni
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2 giorni
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microbioma nelle feci
Lasso di tempo: -1 giorno fino a 1 settimana
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-1 giorno fino a 1 settimana
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marcatori di immunoparalisi
Lasso di tempo: 1 giorno
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istone monocitico 3 lisina 4 trimetilazione della regione promotrice di geni proinfiammatori, produzione ex viv di citochine proinfiammatorie, espressione di HLA-DR sui monciti.
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1 giorno
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misure della coagulazione e della funzione piastrinica
Lasso di tempo: 1 giorno
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attivazione piastrinica e funzione piastrinica, generazione di trombina e altri parametri di coagulazione, profilo di infezione ematolociale mediante analizzatore ematologico
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1 giorno
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misure di coagulazione e fibrinolisi
Lasso di tempo: 1 giorno
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generazione di trombina, funzione piastrinica, ROTEM, coagulazione plasmatica, parametri di fibrinolisi
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2013
Primo Inserito (Stima)
7 novembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
20 maggio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 maggio 2015
Ultimo verificato
1 maggio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OX2
- 2013-002390-21 (Numero EudraCT)
- NL44630.091.13 (Altro identificatore: CCMO)
- 2013/290 (Altro identificatore: CMO Arnhem-Nijmegen)
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