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Auswirkungen des Sauerstoffstatus auf Endotoxämie-induzierte Entzündung und Hypoxie-induzierbaren Faktor-1α

19. Mai 2015 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Auswirkungen des Sauerstoffstatus auf Endotoxämie-induzierte Entzündung und Hypoxie-induzierbaren Faktor-1α. Eine Pilotstudie zum Nachweis des Prinzips

Sauerstoff ist ein weit verbreitetes Gas, das billig und leicht zu bekommen ist und in der Medizin häufig verwendet wird. Tierstudien haben gezeigt, dass eine Erhöhung oder Senkung des Sauerstoffgehalts im Blut die Entzündungsreaktion verändern kann. Wir werden untersuchen, ob dies auch beim Menschen zutrifft, indem wir den Sauerstoffgehalt erhöhen, senken oder normal halten und gleichzeitig gesunden Probanden einen kurzen Entzündungsreiz geben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Auswirkungen von Hyperoxie und Hypoxie im Vergleich zu Normoxie im menschlichen Endotoxämie-Modell auf die angeborene Immunantwort bei gesunden Probanden zu bestimmen.

Eine parallele, randomisierte Studie an gesunden männlichen Freiwilligen. Die Probanden werden randomisiert einer Hypoxie, Hyperoxie oder Normoxie zugeteilt und durchlaufen alle eine experimentelle menschliche Endotoxämie (Verabreichung von 2 ng/kg LPS iv).

In der Hypoxiegruppe: Die Probanden atmen 3,5 Stunden lang unter Verwendung eines luftdichten Atemschutzhelms eine individuelle Mischung aus Stickstoff und Raumluft ein. Das Gasgemisch wird so eingestellt, dass eine Sättigung von 80–85 % erreicht wird. In der Hyperoxie-Gruppe atmen die Probanden 3,5 Stunden lang mit demselben Atemschutzhelm 100 % Sauerstoff ein. In der Normoxie-Gruppe atmen die Probanden Raumluft (21 % Sauerstoff, 79 % Stickstoff) und tragen dabei auch den Atemschutzhelm. 1 Stunde nach der Anpassung des Sauerstoffstatus (t=0) wird allen Probanden ein intravenöser Bolus (2 ng/kg) LPS aus E. coli O:113 verabreicht. 2,5 Stunden nach der LPS-Verabreichung werden die Helme abgenommen und alle Probanden atmen die Raumluft ein.

Der primäre Endpunkt der Studie ist der Unterschied in den Plasmazytokinen zwischen der Hypoxie- und der Normoxie-Gruppe sowie zwischen der Hyperoxie- und der Normoxie-Gruppe. Zu den sekundären Zielen gehören HIF-1α-Protein und -mRNA, aHIF-mRNA-Expression in zirkulierenden Leukozyten, Messungen von ROS, Leukozytenphagozytose und Zytokinproduktion durch Leukozyten, die ex vivo mit verschiedenen Entzündungsreizen stimuliert werden, sowie die Messung grundlegender hämodynamischer und ventilatorischer Parameter und der Temperatur.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500HB
        • Intensive Care Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 35 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie
  • Männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 35 Jahren
  • Gesund gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm und klinischen Laborparametern

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von Medikamenten (einschließlich Kräuterheilmitteln und Vitamin-/Mineralstoffzusätzen) oder Freizeitdrogen innerhalb von 7 Tagen vor dem Profiling-Tag
  • Rauchen
  • Konsum von Koffein oder Alkohol oder innerhalb eines Tages vor dem Profiling-Tag
  • Frühere Teilnahme an einer Studie, in der LPS verabreicht wurde
  • Operation oder Trauma mit erheblichem Blutverlust oder Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor dem Profiling-Tag
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Profiling-Tag.
  • Anamnese, Anzeichen oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Ein Implantat, das nach Ansicht des Prüfarztes invasive Eingriffe aufgrund der mit einer möglichen Infektion verbundenen erhöhten Risiken für den Patienten riskant machen kann.
  • Der Proband hat ein implantiertes aktives Herzgerät (ICD, IPG und/oder CRT). Implantiertes aktives Neurostimulationsgerät
  • Das Subjekt hat eine Vena jugularis interna, die nicht zugänglich ist
  • Vorgeschichte eines vasovagalen Kollapses oder einer orthostatischen Hypotonie
  • Vorgeschichte einer atrialen oder ventrikulären Arrhythmie
  • Ruhepuls ≤45 oder ≥100 Schläge/Min
  • Hypertonie (RR systolisch >160 oder RR diastolisch >90)
  • Hypotonie (RR systolisch <100 oder RR diastolisch <50)
  • Leitungsstörungen im EKG, bestehend aus einem atrioventrikulären Block 1. Grades oder einem komplexen Schenkelblock
  • Bei der Person wird Epilepsie oder Anfälle in der Vorgeschichte diagnostiziert
  • Nierenfunktionsstörung: Plasmakreatinin >120 μmol/L
  • Leberfunktionsstörung: alkalische Phosphatase > 230 U/L und/oder ALT > 90 U/L
  • Gerinnungsstörungen: APTT oder PT > 1,5-facher Referenzbereich
  • Geschichte von Asthma
  • Immundefizienz CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L oder klinisch signifikante akute Erkrankung, einschließlich Infektionen, innerhalb von 2 Wochen vor dem Profiling-Tag
  • Bekanntermaßen oder vermutet, dass Sie das Studienprotokoll nicht einhalten können – Unfähigkeit, persönlich eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (z. B. aus sprachlichen oder mentalen Gründen) und/oder an der Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hypoxie
Die Probanden atmen eine individuelle Mischung aus Stickstoff und Raumluft ein, die auf eine Sauerstoffsättigung von 80–85 % eingestellt ist.
Arzneimittel: Lipopolysaccharid
LPS wird verwendet, um bei allen Probanden eine Entzündungsreaktion auszulösen
Andere Namen:
  • Gereinigtes LPS aus Escherischa coli (O:113)
Experimental: Hyperoxie
Die Probanden atmen 100 % Sauerstoff
Arzneimittel: Lipopolysaccharid
LPS wird verwendet, um bei allen Probanden eine Entzündungsreaktion auszulösen
Andere Namen:
  • Gereinigtes LPS aus Escherischa coli (O:113)
Aktiver Komparator: Normoxie
Die Probanden atmen Raumluft (21 %).
Arzneimittel: Lipopolysaccharid
LPS wird verwendet, um bei allen Probanden eine Entzündungsreaktion auszulösen
Andere Namen:
  • Gereinigtes LPS aus Escherischa coli (O:113)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-TNF-alpha-Konzentration nach LPS-Verabreichung
Zeitfenster: 1 Tag
Plasma-TNF-α-Konzentration nach LPS-Verabreichung (Area Under Curve); Vergleich von Probanden, die mit Hypoxie im Vergleich zu Normoxie und Hyperoxie im Vergleich zu Hypoxie behandelt wurden
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hypoxie-induzierbarer Faktor-mRNA und Anti-Hypoxie-induzierbarer Faktor-mRNA in zirkulierenden Leukozyten
Zeitfenster: 24 Stunden
24 Stunden
Zytokinproduktion nach Ex-vivo-Stimulation von Leukozyten
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 Alpha in zirkulierenden Leukozyten
Zeitfenster: 1 Tag
Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 Alpha in zirkulierenden Neutrophilen, Lymphozyten und Monozyten, gemessen mit Durchflusszytometrie
1 Tag
Reaktive Sauerstoffspezies in zirkulierenden Leukozyten
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Phagozytische Funktion zirkulierender Leukozyten
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
zirkulierende Zytokine (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-6, IL-10, IL-1RA)
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Hämodynamische Parameter
Zeitfenster: 1 Tag
Blutdruck, Herzfrequenz, Herzzeitvolumenmessung
1 Tag
Beatmungsreaktion
Zeitfenster: 1 Tag
Beatmungsmaßnahmen: Atemfrequenz, Blutgasveränderungen
1 Tag
Adenosinstoffwechsel
Zeitfenster: 1 Tag
Urin- und Plasma-Adenosin, Adenosinrezeptor-mRNA, Purine
1 Tag
alkalische Phosphatase
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
kognitive Funktion
Zeitfenster: 1 Tag
neuropsychologische Beurteilung der kognitiven Funktion
1 Tag
Hepcidin- und Eisenparameter
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Katecholamine und Cortisol
Zeitfenster: 1 Tag
Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin und Cortisol
1 Tag
Neutrophile Funktion
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Körpertemperatur
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Sauerstoffsättigung und arterielles Blutgas
Zeitfenster: 1
1
subjektive Symptomwerte
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
hochempfindliches Troponin
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
iFABP
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
gehirnspezifische Proteine
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Endocan
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
nachgelagerte Ziele von HIF
Zeitfenster: 1 Tag
Adrenomedullin, VEGF, EPO
1 Tag
Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: 1 Tag
1 Tag
Nierenschädigungsmarker im Plasma und Urin
Zeitfenster: 2 Tage
2 Tage
Mikrobiom im Kot
Zeitfenster: -1 Tag bis 1 Woche
-1 Tag bis 1 Woche
Marker der Immunparalyse
Zeitfenster: 1 Tag
monozytäre Histon-3-Lysin-4-Trimethylierung der Promotorregion proinflammatorischer Gene, ex vivo-Produktion proinflammatorischer Zytokine, HLA-DR-Expression auf Monzyten.
1 Tag
Messungen der Gerinnung und der Thrombozytenfunktion
Zeitfenster: 1 Tag
Thrombozytenaktivierung und Thrombozytenfunktion, Thrombinbildung und andere Gerinnungsparameter, hämatologisches Infektionsprofil mithilfe eines Hämatologieanalysators
1 Tag
Maßnahmen der Gerinnung und Fibrinolyse
Zeitfenster: 1 Tag
Thrombinbildung, Thrombozytenfunktion, ROTEM, plasmatische Gerinnung, Fibrinolyseparameter
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OX2
  • 2013-002390-21 (EudraCT-Nummer)
  • NL44630.091.13 (Andere Kennung: CCMO)
  • 2013/290 (Andere Kennung: CMO Arnhem-Nijmegen)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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