Effecten van zuurstofstatus op door endotoxemie veroorzaakte ontsteking en hypoxie Induceerbare factor-1α
19 mei 2015 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Effecten van zuurstofstatus op door endotoxemie veroorzaakte ontsteking en hypoxie-induceerbare factor-1α. Een pilot Proof of Principle-onderzoek
Zuurstof is een algemeen verkrijgbaar gas dat goedkoop en gemakkelijk verkrijgbaar is en veel wordt gebruikt in de geneeskunde.
Uit dierstudies is gebleken dat door het verhogen of verlagen van het zuurstofgehalte in het bloed de ontstekingsreactie kan veranderen.
We gaan onderzoeken of dit ook bij mensen het geval is door het zuurstofgehalte te verhogen, verlagen of normaal te houden terwijl we gezonde proefpersonen een korte ontstekingsprikkel geven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van de studie is het bepalen van de effecten van hyperoxie en hypoxie in vergelijking met normoxie in het humane endotoxemiemodel op de aangeboren immuunrespons bij gezonde vrijwilligers.
Een parallelle, gerandomiseerde studie bij gezonde mannelijke vrijwilligers. De proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar hypoxie, hyperoxie of normoxie en zullen allemaal experimentele humane endotoxemie ondergaan (toediening van 2 ng/kg LPS iv).
In de hypoxiegroep: de proefpersonen ademen gedurende 3,5 uur een geïndividualiseerde mix van stikstof en kamerlucht in met behulp van een luchtdichte ademhalingshelm. Het gasmengsel wordt aangepast om een verzadiging van 80-85% te bereiken. In de hyperoxiegroep ademen de proefpersonen gedurende 3,5 uur 100% zuurstof in met dezelfde ademhalingshelm. In de normoxia-groep ademen proefpersonen kamerlucht in (21% zuurstof, 79% stikstof) en dragen ook de ademhalingshelm. 1 uur na aanpassing van de zuurstofstatus (t=0), zal aan alle proefpersonen een intraveneuze bolus (2 ng/kg) van LPS afkomstig van E coli O:113 worden toegediend. 2,5 uur na LPS-toediening worden de helmen verwijderd en ademen alle proefpersonen omgevingslucht in.
Het primaire eindpunt van de studie is het verschil in plasmacytokines tussen de hypoxie- en normoxia-groep, en tussen de hyperoxie- en normoxia-groep. Secundaire doelstellingen zijn onder meer HIF-1α-eiwit en mRNA, aHIF-mRNA-expressie in circulerende leukocyten, metingen van ROS, leukocytenfagocytose en cytokineproductie door leukocyten ex vivo gestimuleerd met verschillende ontstekingsstimuli, en meting van basale hemodynamische en ventilatoire parameters en temperatuur.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek
- Mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 35 jaar
- Gezond zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram en klinische laboratoriumparameters
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van medicatie (inclusief kruidenremedies en vitamine-/mineraalsupplementen) of recreatieve drugs binnen 7 dagen voorafgaand aan de profileringsdag
- Roken
- Gebruik van cafeïne of alcohol of binnen 1 dag voorafgaand aan de profileringsdag
- Eerdere deelname aan een studie waarbij LPS werd toegediend
- Chirurgie of trauma met aanzienlijk bloedverlies of bloeddonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de profileringsdag
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de profileringsdag.
- Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten
- Een implantaat dat naar de mening van de onderzoeker invasieve procedures riskant kan maken voor de proefpersoon vanwege de verhoogde risico's die gepaard gaan met een mogelijke infectie.
- Proefpersoon heeft een geïmplanteerd actief cardiaal apparaat (ICD, IPG en/of CRT) Geïmplanteerd actief neurostimulatieapparaat
- Proefpersoon heeft interne halsader die niet toegankelijk is
- Geschiedenis van vasovagale collaps of orthostatische hypotensie
- Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie
- Polsslag in rust ≤45 of ≥100 slagen/min
- Hypertensie (RR systolisch >160 of RR diastolisch >90)
- Hypotensie (RR systolisch <100 of RR diastolisch <50)
- Geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 1e graads atrioventriculair blok of een complex bundeltakblok
- Proefpersoon is gediagnosticeerd met epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen
- Nierfunctiestoornis: plasmacreatinine >120 μmol/L
- Leverfunctieafwijking: alkalische fosfatase >230 E/L en/of ALAT >90 E/L
- Stollingsafwijkingen: APTT of PT > 1,5 keer het referentiebereik
- Geschiedenis van astma
- Immunodeficiëntie CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, of klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties, binnen 2 weken voor de dag van de profilering
- Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol - Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bijv. om taalkundige of mentale redenen) en/of deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hypoxie
De proefpersonen ademen een geïndividualiseerde mix van stikstof en kamerlucht in, getitreerd tot een zuurstofverzadiging van 80-85%.
|
LPS wordt gebruikt om bij alle proefpersonen een ontstekingsreactie op te wekken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hyperoxie
De proefpersonen ademen 100% zuurstof in
|
LPS wordt gebruikt om bij alle proefpersonen een ontstekingsreactie op te wekken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Normoxia
Onderwerpen ademen kamerlucht in (21%)
|
LPS wordt gebruikt om bij alle proefpersonen een ontstekingsreactie op te wekken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma TNF-alfa-concentratie na LPS-toediening
Tijdsspanne: 1 dag
|
Plasma TNF-a-concentratie na LPS-toediening (Area Under Curve); vergelijking van patiënten behandeld met hypoxie vergeleken met normoxia en hyperoxie vergeleken met hypoxie
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hypoxie-induceerbare factor-mRNA en anti-hypoxie-induceerbare factor-mRNA in circulerende leukocyten
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
|
cytokineproductie na ex vivo stimulatie van leukocyten
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Hypoxie Induceerbare factor 1 alfa in circulerende leukocyten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Hypoxie Induceerbare factor 1 alfa in circulerende neutrofielen, lymfocyten en monocyten zoals gemeten met flowcytometrie
|
1 dag
|
|
Reactieve zuurstofspecies in circulerende leukocyten
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Fagocytische functie van circulerende leukocyten
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
circulerende cytokines (inclusief maar niet beperkt tot IL-6, IL-10, IL-1RA)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Hemodynamische parameters
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloeddruk, hartfrequentie, cardiale outputmeting
|
1 dag
|
|
ventilatoire reactie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Maatregelen van ventilatie: ademhalingsfrequentie, bloedgasveranderingen
|
1 dag
|
|
adenosine metabolisme
Tijdsspanne: 1 dag
|
urine en plasma adenosine, adenosine receptor mRNA, purines
|
1 dag
|
|
alkalische fosfatase
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
cognitieve functie
Tijdsspanne: 1 dag
|
neuropsychologische beoordeling van de cognitieve functie
|
1 dag
|
|
Hepcidine en ijzerparameters
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
catecholamines en cortisol
Tijdsspanne: 1 dag
|
adrenaline, noradrenaline, dopamine en cortisol
|
1 dag
|
|
Neutrofiele functie
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
zuurstofverzadiging en arterieel bloedgas
Tijdsspanne: 1
|
1
|
|
|
subjectieve symptoomscores
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
hooggevoelige troponine
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
iFABP
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
hersenspecifieke eiwitten
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
endokan
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
stroomafwaartse doelen van HIF
Tijdsspanne: 1 dag
|
adrenomedulline, VEGF, EPO
|
1 dag
|
|
hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
nierbeschadigingsmarkers in plasma en urine
Tijdsspanne: 2 dagen
|
2 dagen
|
|
|
microbioom in ontlasting
Tijdsspanne: -1 dag tot 1 week
|
-1 dag tot 1 week
|
|
|
markers van immunoparalyse
Tijdsspanne: 1 dag
|
monocytisch histon 3 lysine 4 trimethylering van het promotorgebied van pro-inflammatoire genen, ex viv productie van pro-inflammatoire cytokines, HLA-DR-expressie op moncytes.
|
1 dag
|
|
metingen van coagulatie en bloedplaatjesfunctie
Tijdsspanne: 1 dag
|
bloedplaatjesactivering en bloedplaatjesfunctie, trombinegeneratie en andere stollingsparameters, hematolociaal infectieprofiel met behulp van hematologieanalysator
|
1 dag
|
|
maatregelen van coagulatie en fibrinolyse
Tijdsspanne: 1 dag
|
trombinegeneratie, trombocytenfunctie, ROTEM, plasmacoagulatie, fibrinolyseparameters
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
7 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 mei 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 mei 2015
Laatst geverifieerd
1 mei 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OX2
- 2013-002390-21 (EudraCT-nummer)
- NL44630.091.13 (Andere identificatie: CCMO)
- 2013/290 (Andere identificatie: CMO Arnhem-Nijmegen)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .