Effets du statut en oxygène sur l'inflammation induite par l'endotoxémie et le facteur inductible par l'hypoxie-1α
19 mai 2015 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Effets du statut en oxygène sur l'inflammation induite par l'endotoxémie et le facteur inductible par l'hypoxie-1α. Une étude pilote de preuve de principe
L'oxygène est un gaz largement disponible, bon marché, facile à obtenir et largement utilisé en médecine.
D'après des études sur des animaux, il est devenu évident qu'en augmentant ou en diminuant le degré d'oxygène dans le sang, la réponse inflammatoire peut être altérée.
Nous étudierons si cela est également vrai chez l'homme en augmentant, en abaissant ou en maintenant les niveaux d'oxygène normaux tout en donnant à des sujets sains un court stimulus inflammatoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude est de déterminer les effets de l'hyperoxie et de l'hypoxie par rapport à la normoxie dans le modèle d'endotoxémie humaine sur la réponse immunitaire innée chez des volontaires sains.
Une étude randomisée parallèle chez des volontaires masculins en bonne santé. Les sujets seront randomisés en hypoxie, hyperoxie ou normoxie et subiront tous une endotoxémie humaine expérimentale (administration de 2 ng/kg de LPS iv).
Dans le groupe hypoxie : les sujets respireront un mélange individualisé d'azote et d'air ambiant pendant 3,5 heures à l'aide d'un casque respiratoire étanche. Le mélange gazeux sera ajusté pour atteindre une saturation de 80-85 %. Dans le groupe hyperoxie, les sujets respireront 100% d'oxygène pendant 3,5 heures en utilisant le même casque respiratoire. Dans le groupe normoxie, les sujets respireront l'air ambiant (21% d'oxygène, 79% d'azote) en portant également le casque respiratoire. 1 heure après l'ajustement du statut d'oxygène (t = 0), tous les sujets recevront un bolus intraveineux (2ng/kg) de LPS dérivé d'E coli O:113. 2,5 heures après l'administration du LPS, les casques seront retirés et tous les sujets respireront l'air ambiant de la pièce.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la différence de cytokines plasmatiques entre le groupe hypoxie et normoxie, et entre le groupe hyperoxie et normoxie. Les objectifs secondaires incluent la protéine HIF-1α et l'ARNm, l'expression de l'ARNm aHIF dans les leucocytes en circulation, les mesures des ROS, la phagocytose des leucocytes et la production de cytokines par les leucocytes stimulés ex vivo avec divers stimuli inflammatoires, et la mesure des paramètres hémodynamiques et ventilatoires de base et de la température.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit pour participer à cet essai
- Sujets masculins âgés de 18 à 35 ans inclus
- Sain comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme à 12 dérivations et les paramètres de laboratoire clinique
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament (y compris les remèdes à base de plantes et les suppléments de vitamines/minéraux) ou de drogues récréatives dans les 7 jours précédant le jour du profilage
- Fumeur
- Consommation de caféine ou d'alcool ou dans la journée précédant le jour du profilage
- Participation antérieure à un essai où le LPS a été administré
- Chirurgie ou traumatisme avec perte de sang importante ou don de sang dans les 3 mois précédant le jour du profilage
- Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le jour du profilage.
- Antécédents, signes ou symptômes de maladie cardiovasculaire
- Un implant qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre les procédures invasives risquées pour le sujet en raison des risques accrus associés à une éventuelle infection.
- Le sujet a un dispositif cardiaque actif implanté (ICD, IPG et/ou CRT) Dispositif de neurostimulation actif implanté
- Le sujet a une veine jugulaire interne inaccessible
- Antécédents de collapsus vaso-vagal ou d'hypotension orthostatique
- Antécédents d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
- Pouls au repos ≤45 ou ≥100 battements/min
- Hypertension (RR systolique > 160 ou RR diastolique > 90)
- Hypotension (RR systolique <100 ou RR diastolique <50)
- Anomalies de conduction à l'ECG consistant en un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré ou un bloc de branche complexe
- Le sujet a reçu un diagnostic d'épilepsie ou des antécédents de convulsions
- Insuffisance rénale : créatinine plasmatique > 120 μmol/L
- Anomalie de la fonction hépatique : phosphatase alcaline>230 U/L et/ou ALT>90 U/L
- Anomalies de la coagulation : APTT ou PT > 1,5 fois la plage de référence
- Antécédents d'asthme
- Immunodéficience CRP > 20 mg/L, GB > 12x109/L, ou maladie aiguë cliniquement significative, y compris les infections, dans les 2 semaines précédant le jour du profilage
- Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'essai - Incapacité à fournir personnellement un consentement éclairé écrit (par exemple pour des raisons linguistiques ou mentales) et/ou à participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Hypoxie
Les sujets respireront un mélange individualisé d'azote et d'air ambiant titré à une saturation en oxygène de 80 à 85 %.
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Le LPS est utilisé pour provoquer une réponse inflammatoire chez tous les sujets
Autres noms:
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Expérimental: Hyperoxie
Les sujets respireront 100 % d'oxygène
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Le LPS est utilisé pour provoquer une réponse inflammatoire chez tous les sujets
Autres noms:
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Comparateur actif: Normoxie
Les sujets respireront l'air ambiant (21 %)
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Le LPS est utilisé pour provoquer une réponse inflammatoire chez tous les sujets
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique de TNF-alpha après administration de LPS
Délai: Un jour
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Concentration plasmatique de TNF-α après administration de LPS (Area Under Curve) ; comparaison des sujets traités par hypoxie par rapport à la normoxie et hyperoxie par rapport à l'hypoxie
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ARNm du facteur inductible par l'hypoxie et ARNm du facteur inductible par l'hypoxie dans les leucocytes circulants
Délai: 24 heures
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24 heures
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production de cytokines après stimulation ex vivo des leucocytes
Délai: Un jour
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Un jour
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Hypoxia Inducible Factor 1 alpha dans les leucocytes circulants
Délai: Un jour
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Hypoxia Inducible Factor 1 alpha dans les neutrophiles, les lymphocytes et les monocytes circulants, mesuré par cytométrie en flux
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Un jour
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Espèces réactives de l'oxygène dans les leucocytes circulants
Délai: Un jour
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Un jour
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Fonction phagocytaire des leucocytes circulants
Délai: Un jour
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Un jour
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cytokines circulantes (y compris, mais sans s'y limiter, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Délai: Un jour
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Un jour
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Paramètres hémodynamiques
Délai: Un jour
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Pression artérielle, fréquence cardiaque, mesure du débit cardiaque
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Un jour
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réponse ventilatoire
Délai: Un jour
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Mesures de ventilation : fréquence respiratoire, variations des gaz du sang
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Un jour
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métabolisme de l'adénosine
Délai: Un jour
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adénosine urinaire et plasmatique, ARNm du récepteur de l'adénosine, purines
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Un jour
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phosphatase alcaline
Délai: Un jour
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Un jour
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Fonction cognitive
Délai: Un jour
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évaluation neuropsychologique de la fonction cognitive
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Un jour
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Paramètres hepcidine et fer
Délai: Un jour
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Un jour
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catécholamines et cortisol
Délai: Un jour
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adrénaline, noradrénaline, dopamine et cortisol
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Un jour
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|
Fonction neutrophile
Délai: Un jour
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Un jour
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température corporelle
Délai: Un jour
|
Un jour
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saturation en oxygène et gaz du sang artériel
Délai: 1
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1
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scores de symptômes subjectifs
Délai: Un jour
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Un jour
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troponine hautement sensible
Délai: Un jour
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Un jour
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iFABP
Délai: Un jour
|
Un jour
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protéines spécifiques du cerveau
Délai: Un jour
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Un jour
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endocan
Délai: Un jour
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Un jour
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cibles en aval du HIF
Délai: Un jour
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adrénomédulline, VEGF, EPO
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Un jour
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variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: Un jour
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Un jour
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marqueurs de lésions rénales dans le plasma et l'urine
Délai: 2 jours
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2 jours
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microbiote dans les matières fécales
Délai: -1 jour jusqu'à 1 semaine
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-1 jour jusqu'à 1 semaine
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marqueurs de l'immunoparalysie
Délai: Un jour
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histone 3 monocytaire lysine 4 triméthylation de la région promotrice des gènes pro-inflammatoires, production ex viv de cytokines pro-inflammatoires, expression HLA-DR sur les moncytes.
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Un jour
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mesures de la coagulation et de la fonction plaquettaire
Délai: Un jour
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activation plaquettaire et fonction plaquettaire, génération de thrombine et autres paramètres de coagulation, profil d'infection hématologique à l'aide d'un analyseur d'hématologie
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Un jour
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mesures de la coagulation et de la fibrinolyse
Délai: Un jour
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génération de thrombine, fonction thrombocytaire, ROTEM, coagulation plasmatique, paramètres de fibrinolyse
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2013
Première publication (Estimation)
7 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 mai 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2015
Dernière vérification
1 mai 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OX2
- 2013-002390-21 (Numéro EudraCT)
- NL44630.091.13 (Autre identifiant: CCMO)
- 2013/290 (Autre identifiant: CMO Arnhem-Nijmegen)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .