산소 상태가 내독소혈증 유발 염증 및 저산소증 유도 인자-1α에 미치는 영향
2015년 5월 19일 업데이트: Radboud University Medical Center
산소 상태가 내독소혈증 유발 염증 및 저산소증 유도 인자-1α에 미치는 영향. 파일럿 원리 증명 연구
산소는 저렴하고 구하기 쉬우며 의학에서 광범위하게 사용되는 널리 사용 가능한 가스입니다.
동물 연구에서 혈중 산소의 정도를 높이거나 낮추면 염증 반응이 바뀔 수 있다는 것이 명백해졌습니다.
우리는 건강한 피험자에게 짧은 염증 자극을 주면서 산소 수준을 정상으로 높이거나 낮추거나 유지함으로써 인간에게도 이것이 사실인지 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 주요 목적은 건강한 지원자의 선천적 면역 반응에 대한 인간 내독소혈증 모델에서 정상 산소와 비교하여 고산소증 및 저산소증이 미치는 영향을 결정하는 것입니다.
건강한 남성 지원자를 대상으로 한 병렬 무작위 연구. 피험자는 저산소증, 고산소증 또는 정상 산소증으로 무작위 배정되고 모두 실험적 인간 내독소혈증(2 ng/kg LPS iv 투여)을 겪게 됩니다.
저산소증 그룹에서: 대상자는 밀폐된 호흡 헬멧을 사용하여 3.5시간 동안 개별화된 질소와 실내 공기의 혼합을 호흡합니다. 가스 혼합물은 80-85%의 포화도를 달성하도록 조정됩니다. 고산소증 그룹에서 대상자는 동일한 호흡 헬멧을 사용하여 3.5시간 동안 100% 산소로 호흡합니다. 정상산소증 그룹에서 대상자는 호흡 헬멧도 착용하고 실내 공기(산소 21%, 질소 79%)를 호흡합니다. 산소 상태 조정 1시간 후(t=0), 모든 피험자에게 대장균 O:113에서 유래한 LPS의 정맥내 볼루스(2ng/kg)를 투여합니다. LPS 투여 2.5시간 후 헬멧을 벗고 모든 피험자는 주변 실내 공기를 호흡하게 됩니다.
1차 연구 종점은 저산소증과 정상 산소증 그룹 사이, 그리고 과산소증과 정상 산소증 그룹 사이의 혈장 사이토카인의 차이입니다. 2차 목표에는 HIF-1α 단백질 및 mRNA, 순환 백혈구에서의 aHIF mRNA 발현, ROS 측정, 백혈구 식균 작용, 다양한 염증 자극으로 생체 외에서 자극된 백혈구에 의한 사이토카인 생성, 기본 혈역학 및 환기 매개변수 및 온도 측정이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500HB
- Intensive Care Medicine
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 이 임상시험 참여에 대한 서면 동의서
- 18세 이상 35세 이하 남성 피험자 포함
- 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도 및 임상 실험실 매개변수에 의해 결정된 건강
제외 기준:
- 프로파일링일 전 7일 이내에 약물(약초 요법 및 비타민/미네랄 보충제 포함) 또는 기분전환용 약물 사용
- 흡연
- 카페인, 알코올 섭취 또는 프로파일링일 전 1일 이내
- LPS가 투여된 시험에 이전에 참여
- 프로파일링일 전 3개월 이내 상당한 출혈 또는 헌혈을 동반한 수술 또는 외상
- 프로파일링 날짜 이전 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여.
- 심혈관 질환의 병력, 징후 또는 증상
- 가능한 감염과 관련된 위험 증가로 인해 피험자에게 침습적 절차를 위험하게 만들 수 있다고 조사자의 의견에 따라 삽입됩니다.
- 피험자는 이식된 활성 심장 장치(ICD, IPG 및/또는 CRT)를 가지고 있습니다. 이식된 능동 신경자극 장치
- 피험자는 접근할 수 없는 내부 경정맥을 가지고 있습니다.
- 혈관-미주신경 허탈 또는 기립성 저혈압의 병력
- 심방 또는 심실 부정맥의 병력
- 휴식기 맥박수 ≤45 또는 ≥100회/분
- 고혈압(RR 수축기 >160 또는 RR 확장기 >90)
- 저혈압(RR 수축기 <100 또는 RR 확장기 <50)
- 1도 방실 차단 또는 복합 다발 분지 차단으로 구성된 ECG의 전도 이상
- 피험자가 간질 또는 발작 병력으로 진단됨
- 신장 손상: 혈장 크레아티닌 >120 μmol/L
- 간 기능 이상: 알칼리성 포스파타제>230 U/L 및/또는 ALT>90 U/L
- 응고 이상: APTT 또는 PT > 기준 범위의 1.5배
- 천식의 역사
- 면역결핍 CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, 또는 프로파일링일 전 2주 이내에 감염을 포함한 임상적으로 유의한 급성 질환
- 시험 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려지거나 의심되는 경우 - 사전 서면 동의를 개인적으로 제공할 수 없고(예: 언어 또는 정신상의 이유로) 연구에 참여할 수 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저산소증
대상자는 80-85%의 산소 포화도로 적정된 실내 공기와 질소의 개별화된 혼합을 호흡하게 됩니다.
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LPS는 모든 피험자에서 염증 반응을 유도하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 과산소증
피험자는 100% 산소를 호흡하게 됩니다.
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LPS는 모든 피험자에서 염증 반응을 유도하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 정상산소증
대상자는 실내 공기를 호흡하게 됩니다(21%).
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LPS는 모든 피험자에서 염증 반응을 유도하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LPS 투여 후 혈장 TNF-알파 농도
기간: 1 일
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LPS 투여 후 혈장 TNF-α 농도(Area Under Curve); 저산소증에 비해 정상산소증 및 고산소증에 비해 저산소증으로 치료된 피험자의 비교
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 백혈구에서 저산소증 유도 인자 mRNA 및 항 저산소증 유도 인자 mRNA
기간: 24 시간
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24 시간
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백혈구의 생체 외 자극 후 사이토카인 생성
기간: 1 일
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1 일
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순환 백혈구의 저산소증 유도 인자 1 알파
기간: 1 일
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유세포 분석기로 측정한 순환 호중구, 림프구 및 단핵구의 저산소증 유도 인자 1 알파
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1 일
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순환 백혈구의 반응성 산소 종
기간: 1 일
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1 일
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순환 백혈구의 식세포 기능
기간: 1 일
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1 일
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순환 사이토카인(IL-6, IL-10, IL-1RA를 포함하지만 이에 국한되지 않음)
기간: 1 일
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1 일
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혈역학적 매개변수
기간: 1 일
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혈압, 심박수, 심박출량 측정
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1 일
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환기 반응
기간: 1 일
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환기 측정: 호흡수, 혈액 가스 변화
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1 일
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아데노신 대사
기간: 1 일
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소변 및 혈장 아데노신, 아데노신 수용체 mRNA, 퓨린
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1 일
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알칼리성 포스파타아제
기간: 1 일
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1 일
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인지 기능
기간: 1 일
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인지 기능의 신경심리학적 평가
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1 일
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헵시딘 및 철 매개변수
기간: 1 일
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1 일
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카테콜라민과 코르티솔
기간: 1 일
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아드레날린, 노르아드레날린, 도파민 및 코르티솔
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1 일
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호중구 기능
기간: 1 일
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1 일
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체온
기간: 1 일
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1 일
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산소 포화도 및 동맥혈 가스
기간: 1
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1
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주관적 증상 점수
기간: 1 일
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1 일
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고감도 트로포닌
기간: 1 일
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1 일
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iFABP
기간: 1 일
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1 일
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뇌 특정 단백질
기간: 1 일
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1 일
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엔도칸
기간: 1 일
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1 일
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HIF의 다운스트림 대상
기간: 1 일
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아드레노메둘린, VEGF, EPO
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1 일
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심박수 변동성
기간: 1 일
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1 일
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혈장 및 소변의 신장 손상 마커
기간: 2일
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2일
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대변의 마이크로바이옴
기간: -1일 ~ 1주일
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-1일 ~ 1주일
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면역마비 표지자
기간: 1 일
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pro-inflammatory 유전자의 promotor region의 monocytic histone 3 lysine 4 trimethylation, proinflammatory cytokines의 ex viv 생산, moncytes에서 HLA-DR 발현.
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1 일
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응고 및 혈소판 기능 측정
기간: 1 일
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혈소판 활성화 및 혈소판 기능, 트롬빈 생성 및 기타 응고 매개변수, 혈액학 분석기를 사용한 혈액 국소 감염 프로파일
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1 일
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응고 및 섬유소 용해 측정
기간: 1 일
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트롬빈 생성, 혈소판 기능, ROTEM, 혈장 응고, 섬유소용해 파라미터
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 31일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2015년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .