Wpływ stanu tlenu na stan zapalny wywołany endotoksemią i czynnik indukowany niedotlenieniem-1α
19 maja 2015 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Wpływ stanu tlenu na stan zapalny wywołany endotoksemią i czynnik indukowany niedotlenieniem-1α. Badanie pilotażowe potwierdzające zasadność
Tlen jest gazem powszechnie dostępnym, tanim, łatwo dostępnym i szeroko stosowanym w medycynie.
Z badań na zwierzętach wynika, że zwiększenie lub obniżenie poziomu tlenu we krwi może zmienić odpowiedź zapalną.
Zbadamy to również u ludzi poprzez zwiększanie, obniżanie lub utrzymywanie normalnego poziomu tlenu, jednocześnie dając zdrowym osobom krótki bodziec zapalny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem pracy jest określenie wpływu hiperoksji i niedotlenienia w porównaniu z normoksją w modelu ludzkiej endotoksemii na wrodzoną odpowiedź immunologiczną u zdrowych ochotników.
Równoległe, randomizowane badanie na zdrowych ochotnikach płci męskiej. Osobnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy z niedotlenieniem, hiperoksją lub normoksją i wszyscy zostaną poddani eksperymentalnej endotoksemii u ludzi (podawanie 2 ng/kg LPS iv).
W grupie niedotlenienia: badani będą oddychać zindywidualizowaną mieszanką azotu i powietrza pokojowego przez 3,5 godziny, używając hermetycznego hełmu oddechowego. Mieszanka gazowa zostanie dostosowana tak, aby osiągnąć nasycenie 80-85%. W grupie hiperoksji badani będą oddychać 100% tlenem przez 3,5 godziny, używając tego samego hełmu oddechowego. W grupie normoksji badani będą oddychać powietrzem pokojowym (21% tlenu, 79% azotu) również w kasku oddechowym. 1 godzinę po dostosowaniu poziomu tlenu (t=0), wszystkim pacjentom zostanie podany dożylny bolus (2 ng/kg) LPS pochodzącego z E. coli O:113. 2,5 godziny po podaniu LPS hełmy zostaną zdjęte i wszyscy badani będą oddychać powietrzem z otoczenia.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest różnica w cytokinach w osoczu między grupą z niedotlenieniem i normoksją oraz między grupą z hiperoksją i normoksją. Cele drugorzędowe obejmują białko i mRNA HIF-1α, ekspresję mRNA aHIF w krążących leukocytach, pomiary ROS, fagocytozy leukocytów i produkcji cytokin przez leukocyty stymulowane ex vivo różnymi bodźcami zapalnymi oraz pomiar podstawowych parametrów hemodynamicznych i wentylacyjnych oraz temperatury.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 35 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu
- Mężczyźni w wieku od 18 do 35 lat włącznie
- Zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu i klinicznych parametrów laboratoryjnych
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie jakichkolwiek leków (w tym preparatów ziołowych i suplementów witaminowo-mineralnych) lub narkotyków rekreacyjnych w ciągu 7 dni przed dniem profilowania
- Palenie
- Spożycie kofeiny lub alkoholu lub w ciągu 1 dnia przed dniem profilowania
- Wcześniejszy udział w badaniu, w którym podawano LPS
- Operacja lub uraz ze znaczną utratą krwi lub oddaniem krwi w ciągu 3 miesięcy przed dniem profilowania
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed dniem profilowania.
- Historia, oznaki lub objawy chorób sercowo-naczyniowych
- Implant, który zdaniem badacza może spowodować, że zabiegi inwazyjne będą ryzykowne dla pacjenta ze względu na zwiększone ryzyko związane z ewentualną infekcją.
- Pacjent ma wszczepione aktywne urządzenie kardiologiczne (ICD, IPG i/lub CRT) Wszczepione aktywne urządzenie do neurostymulacji
- Podmiot ma żyłę szyjną wewnętrzną, do której nie można się dostać
- Historia zapaści naczyniowo-błędnej lub niedociśnienia ortostatycznego
- Historia arytmii przedsionkowej lub komorowej
- Tętno spoczynkowe ≤45 lub ≥100 uderzeń/min
- Nadciśnienie (RR skurczowe >160 lub RR rozkurczowe >90)
- Niedociśnienie (RR skurczowe <100 lub RR rozkurczowe <50)
- Zaburzenia przewodzenia w zapisie EKG w postaci bloku przedsionkowo-komorowego I stopnia lub złożonego bloku odnogi pęczka Hisa
- U pacjenta zdiagnozowano epilepsję lub napady padaczkowe w wywiadzie
- Zaburzenia czynności nerek: kreatynina w osoczu >120 μmol/l
- Nieprawidłowa czynność wątroby: fosfataza alkaliczna >230 j./l i/lub ALT > 90 j./l
- Zaburzenia krzepnięcia: APTT lub PT > 1,5-krotność zakresu referencyjnego
- Historia astmy
- Niedobór odporności CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L lub klinicznie istotna ostra choroba, w tym infekcje, w ciągu 2 tygodni przed dniem profilowania
- Wiadomo lub podejrzewa się, że nie jest w stanie zastosować się do protokołu badania - Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody (np. z powodów językowych lub psychicznych) i/lub wzięcia udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niedotlenienie
Badani będą oddychać zindywidualizowaną mieszanką azotu i powietrza pokojowego, miareczkowaną do nasycenia tlenem 80-85%.
|
LPS stosuje się do wywołania odpowiedzi zapalnej u wszystkich osobników
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Hiperoksja
Badani będą oddychać w 100% tlenem
|
LPS stosuje się do wywołania odpowiedzi zapalnej u wszystkich osobników
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Normoksja
Badani będą oddychać powietrzem pokojowym (21%)
|
LPS stosuje się do wywołania odpowiedzi zapalnej u wszystkich osobników
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie TNF-alfa w osoczu po podaniu LPS
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Stężenie TNF-α w osoczu po podaniu LPS (powierzchnia pod krzywą); porównanie pacjentów leczonych z niedotlenieniem w porównaniu z normoksją i hiperoksją w porównaniu z niedotlenieniem
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MRNA czynnika indukowanego hipoksją i mRNA czynnika indukowanego hipoksją w krążących leukocytach
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
|
produkcja cytokin po stymulacji leukocytów ex vivo
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
Czynnik indukowany hipoksją 1 alfa w krążących leukocytach
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Czynnik indukowany niedotlenieniem 1 alfa w krążących neutrofilach, limfocytach i monocytach, mierzony za pomocą cytometrii przepływowej
|
1 dzień
|
|
Reaktywne formy tlenu w krążących leukocytach
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
Funkcja fagocytarna krążących leukocytów
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
krążące cytokiny (w tym między innymi IL-6, IL-10, IL-1RA)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
Parametry hemodynamiczne
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Ciśnienie krwi, częstość akcji serca, pomiar pojemności minutowej serca
|
1 dzień
|
|
odpowiedź oddechowa
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Miary wentylacji: częstość oddechów, zmiany gazometrii
|
1 dzień
|
|
metabolizm adenozyny
Ramy czasowe: 1 dzień
|
adenozyna w moczu i osoczu, mRNA receptora adenozynowego, puryny
|
1 dzień
|
|
fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
funkcja poznawcza
Ramy czasowe: 1 dzień
|
neuropsychologiczna ocena funkcji poznawczych
|
1 dzień
|
|
Parametry hepcydyny i żelaza
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
katecholaminy i kortyzol
Ramy czasowe: 1 dzień
|
adrenalina, noradrenalina, dopamina i kortyzol
|
1 dzień
|
|
Funkcja neutrofilowa
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
temperatura ciała
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
nasycenie tlenem i gazometrię krwi tętniczej
Ramy czasowe: 1
|
1
|
|
|
subiektywne oceny objawów
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
wysoka czułość troponiny
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
iFABP
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
białka specyficzne dla mózgu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
endokan
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
dalsze cele HIF
Ramy czasowe: 1 dzień
|
adrenomedulina, VEGF, EPO
|
1 dzień
|
|
zmienność rytmu serca
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
markery uszkodzenia nerek w osoczu i moczu
Ramy czasowe: 2 dni
|
2 dni
|
|
|
mikrobiom w kale
Ramy czasowe: -1 dzień do 1 tygodnia
|
-1 dzień do 1 tygodnia
|
|
|
markery immunoparaliżu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
monocytarna histon 3 lizyna 4 trimetylacja regionu promotorowego genów prozapalnych, produkcja cytokin prozapalnych ex viv, ekspresja HLA-DR na moncytach.
|
1 dzień
|
|
pomiary krzepnięcia i funkcji płytek krwi
Ramy czasowe: 1 dzień
|
aktywacja i funkcja płytek krwi, wytwarzanie trombiny i inne parametry krzepnięcia, profil zakażenia krwiotwórczego za pomocą analizatora hematologicznego
|
1 dzień
|
|
pomiary krzepnięcia i fibrynolizy
Ramy czasowe: 1 dzień
|
generacja trombiny, czynność trombocytów, ROTEM, krzepnięcie osocza, parametry fibrynolizy
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 października 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 maja 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 maja 2015
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OX2
- 2013-002390-21 (Numer EudraCT)
- NL44630.091.13 (Inny identyfikator: CCMO)
- 2013/290 (Inny identyfikator: CMO Arnhem-Nijmegen)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .