Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af iltstatus på endotoksæmi-induceret inflammation og hypoxi-inducerbar faktor-1α

19. maj 2015 opdateret af: Radboud University Medical Center

Effekter af iltstatus på endotoksæmi-induceret inflammation og hypoxi-inducerbar faktor-1α. Et pilotstudie om principbevis

Ilt er en udbredt gas, der er billig, nem at få og i vid udstrækning brugt i medicin. Fra dyreforsøg har det vist sig, at ved at øge eller sænke graden af ​​ilt i blodet, kan det inflammatoriske respons ændres. Vi vil undersøge, om dette også er sandt hos mennesker ved at øge, sænke eller holde iltniveauet normalt, mens det giver raske forsøgspersoner en kort inflammatorisk stimulus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme virkningerne af hyperoksi og hypoxi sammenlignet med normoksi i den humane endotoxemia-model på den medfødte immunrespons hos raske frivillige.

En parallel, randomiseret undersøgelse af raske mandlige frivillige. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret til hypoxi, hyperoksi eller normoksi og vil alle gennemgå eksperimentel human endotoxæmi (administration af 2 ng/kg LPS iv).

I hypoxigruppen: forsøgspersonerne vil indånde en individuel blanding af nitrogen og rumluft i 3,5 timer ved hjælp af en lufttæt åndedrætshjelm. Gasblandingen vil blive justeret for at opnå en mætning på 80-85%. I hyperoksi-gruppen vil forsøgspersoner indånde 100 % ilt i 3,5 timer med den samme åndedrætshjelm. I normoksi-gruppen vil forsøgspersoner indånde rumluft (21 % ilt, 79 % nitrogen) også iført åndedrætshjelm. 1 time efter iltstatusjustering (t=0), vil alle forsøgspersoner blive administreret en intravenøs bolus (2ng/kg) LPS afledt af E coli O:113. 2,5 timer efter LPS-administration vil hjelmene blive fjernet, og alle forsøgspersoner vil indånde rumluften.

Studiets primære endepunkt er forskellen i plasmacytokiner mellem hypoxi- og normoksigruppen og mellem hyperoksi- og normoksigruppen. Sekundære mål inkluderer HIF-1α-protein og mRNA, aHIF-mRNA-ekspression i cirkulerende leukocytter, målinger af ROS, leukocytfagocytose og cytokinproduktion af leukocytter stimuleret ex vivo med forskellige inflammatoriske stimuli og måling af grundlæggende hæmodynamiske og ventilatoriske parametre og temperatur.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
        • Intensive Care Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette forsøg
  • Mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 35 år inklusive
  • Sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram og kliniske laboratorieparametre

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin (inklusive naturlægemidler og vitamin-/mineraltilskud) eller rekreative stoffer inden for 7 dage før profileringsdagen
  • Rygning
  • Brug af koffein eller alkohol eller inden for 1 dag før profileringsdagen
  • Tidligere deltagelse i et forsøg, hvor LPS blev administreret
  • Kirurgi eller traume med betydeligt blodtab eller bloddonation inden for 3 måneder før profileringsdagen
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før profileringsdagen.
  • Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme
  • Et implantat, der efter investigators opfattelse kan gøre invasive procedurer risikable for forsøgspersonen på grund af de øgede risici forbundet med en eventuel infektion.
  • Forsøgspersonen har en implanteret aktiv hjerteanordning (ICD, IPG og/eller CRT) implanteret aktiv neurostimuleringsanordning
  • Forsøgspersonen har en indre halsvene, som ikke kan tilgås
  • Anamnese med vaso-vagalt kollaps eller ortostatisk hypotension
  • Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hvilepuls ≤45 eller ≥100 slag/min
  • Hypertension (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90)
  • Hypotension (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50)
  • Ledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 1. grads atrioventrikulær blok eller en kompleks grenblok
  • Personen er diagnosticeret med epilepsi eller historie med anfald
  • Nedsat nyrefunktion: plasmakreatinin >120 μmol/L
  • Leverfunktionsabnormitet: alkalisk fosfatase>230 U/L og/eller ALT>90 U/L
  • Koagulationsabnormiteter: APTT eller PT > 1,5 gange referenceområdet
  • Historien om astma
  • Immundefekt CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner, inden for 2 uger før profileringsdagen
  • Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde forsøgsprotokollen - Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hypoxi
Forsøgspersonerne vil indånde en individuel blanding af nitrogen og rumluft titreret til en iltmætning på 80-85 %.
Medicin: Lipopolysaccharid
LPS bruges til at fremkalde en inflammatorisk respons hos alle forsøgspersoner
Andre navne:
  • Oprenset LPS fra Escherischa coli (O:113)
Eksperimentel: Hyperoksi
Forsøgspersoner vil trække vejret 100 % ilt
Medicin: Lipopolysaccharid
LPS bruges til at fremkalde en inflammatorisk respons hos alle forsøgspersoner
Andre navne:
  • Oprenset LPS fra Escherischa coli (O:113)
Aktiv komparator: Normoxia
Forsøgspersoner vil indånde rumluft (21 %)
Medicin: Lipopolysaccharid
LPS bruges til at fremkalde en inflammatorisk respons hos alle forsøgspersoner
Andre navne:
  • Oprenset LPS fra Escherischa coli (O:113)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma-TNF-alfa-koncentration efter LPS-administration
Tidsramme: 1 dag
Plasma-TNF-a-koncentration efter LPS-administration (Area Under Curve); sammenligning af forsøgspersoner behandlet med hypoxi sammenlignet med normoksi og hyperoksi sammenlignet med hypoxi
1 dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hypoxia Inducible Factor mRNA og anti Hypoxia Inducible Factor mRNA i cirkulerende leukocytter
Tidsramme: 24 timer
24 timer
cytokinproduktion efter ex vivo stimulering af leukocytter
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Hypoxi-inducerbar faktor 1 alfa i cirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
Hypoxi-inducerbar faktor 1 alfa i cirkulerende neutrofiler, lymfocytter og monocytter målt med flowcytometri
1 dag
Reaktive iltarter i cirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Fagocytisk funktion af cirkulerende leukocytter
Tidsramme: 1 dag
1 dag
cirkulerende cytokiner (herunder, men ikke begrænset til IL-6, IL-10, IL-1RA)
Tidsramme: 1 dag
1 dag
Hæmodynamiske parametre
Tidsramme: 1 dag
Blodtryk, hjertefrekvens, måling af hjertevolumen
1 dag
ventilatorisk respons
Tidsramme: 1 dag
Foranstaltninger til ventilation: åndedrætsfrekvens, blodgasændringer
1 dag
adenosin metabolisme
Tidsramme: 1 dag
urin og plasma adenosin, adenosin receptor mRNA, puriner
1 dag
alkalisk fosfatase
Tidsramme: 1 dag
1 dag
kognitiv funktion
Tidsramme: 1 dag
neuropsykologisk vurdering af kognitiv funktion
1 dag
Hepcidin og jernparametre
Tidsramme: 1 dag
1 dag
katekolaminer og kortisol
Tidsramme: 1 dag
adrenalin, noradrenalin, dopamin og kortisol
1 dag
Neutrofil funktion
Tidsramme: 1 dag
1 dag
kropstemperatur
Tidsramme: 1 dag
1 dag
iltmætning og arteriel blodgas
Tidsramme: 1
1
subjektive symptomscore
Tidsramme: 1 dag
1 dag
højfølsom troponin
Tidsramme: 1 dag
1 dag
iFABP
Tidsramme: 1 dag
1 dag
hjernespecifikke proteiner
Tidsramme: 1 dag
1 dag
endocan
Tidsramme: 1 dag
1 dag
downstream-mål for HIF
Tidsramme: 1 dag
adrenomedullin, VEGF, EPO
1 dag
pulsvariation
Tidsramme: 1 dag
1 dag
nyreskademarkører i plasma og urin
Tidsramme: 2 dage
2 dage
mikrobiom i afføring
Tidsramme: -1 dag til 1 uge
-1 dag til 1 uge
markører for immunparalyse
Tidsramme: 1 dag
monocytisk histon 3 lysin 4 trimethylering af promotorregionen af ​​pro-inflammatoriske gener, ex viv produktion af proinflammatoriske cytokiner, HLA-DR ekspression på moncytter.
1 dag
mål for koagulation og blodpladefunktion
Tidsramme: 1 dag
blodpladeaktivering og trombocytfunktion, thrombingenerering og andre koagulationsparametre, hæmatolocial infektionsprofil ved hjælp af hæmatologianalysator
1 dag
koagulations- og fibrinolyseforanstaltninger
Tidsramme: 1 dag
thrombingenerering, trombocytfunktion, ROTEM, plasmakoagulation, fibrinolyseparametre
1 dag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

7. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OX2
  • 2013-002390-21 (EudraCT nummer)
  • NL44630.091.13 (Anden identifikator: CCMO)
  • 2013/290 (Anden identifikator: CMO Arnhem-Nijmegen)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypoxi

Kliniske forsøg med Lipopolysaccharid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner