Effekter av syrestatus på endotoxemiinducerad inflammation och hypoxiinducerbar faktor-1α
19 maj 2015 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Effekter av syrestatus på endotoxemi-inducerad inflammation och hypoxiinducerbar faktor-1α. En pilotstudie om principbevis
Syre är en allmänt tillgänglig gas som är billig, lätt att få tag på och används flitigt inom medicin.
Från djurstudier har det blivit uppenbart att öka eller sänka graden av syre i blodet, det inflammatoriska svaret kan förändras.
Vi kommer att undersöka om detta även gäller för människor genom att öka, sänka eller hålla normala syrenivåer samtidigt som friska försökspersoner får en kort inflammatorisk stimulans.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med studien är att fastställa effekterna av hyperoxi och hypoxi jämfört med normoxi i den humana endotoxemimodellen på den medfödda immunresponsen hos friska frivilliga.
En parallell, randomiserad studie på friska manliga frivilliga. Försökspersonerna kommer att randomiseras till hypoxi, hyperoxi eller normoxi och kommer alla att genomgå experimentell human endotoxemi (administrering av 2 ng/kg LPS iv).
I hypoxigruppen: försökspersonerna kommer att andas en individuell blandning av kväve och rumsluft i 3,5 timmar med en lufttät andningshjälm. Gasblandningen kommer att justeras för att uppnå en mättnad på 80-85%. I hyperoxigruppen kommer försökspersonerna att andas 100 % syre i 3,5 timmar med samma andningshjälm. I normoxigruppen kommer försökspersoner att andas rumsluft (21 % syre, 79 % kväve) även med andningshjälm. 1 timme efter justering av syrestatus (t=0) kommer alla försökspersoner att ges en intravenös bolus (2ng/kg) av LPS härrörande från E coli O:113. 2,5 timmar efter administrering av LPS kommer hjälmarna att tas bort och alla försökspersoner kommer att andas rumsluften.
Studiens primära effektmått är skillnaden i plasmacytokiner mellan hypoxi- och normoxigruppen och mellan hyperoxi- och normoxigruppen. Sekundära mål inkluderar HIF-1α-protein och mRNA, aHIF-mRNA-uttryck i cirkulerande leukocyter, mätningar av ROS, leukocytfagocytos och cytokinproduktion av leukocyter stimulerade ex vivo med olika inflammatoriska stimuli, och mätning av grundläggande hemodynamiska och ventilationsparametrar och temperatur.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke att delta i denna rättegång
- Manliga försökspersoner i åldern 18 till 35 år inklusive
- Frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram och kliniska laboratorieparametrar
Exklusions kriterier:
- Användning av någon medicin (inklusive naturläkemedel och vitamin-/mineraltillskott) eller rekreationsdroger inom 7 dagar före profileringsdagen
- Rökning
- Användning av koffein eller alkohol eller inom 1 dag före profileringsdagen
- Tidigare deltagande i en prövning där LPS administrerades
- Operation eller trauma med betydande blodförlust eller bloddonation inom 3 månader före profileringsdagen
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 3 månader före profileringsdagen.
- Historik, tecken eller symtom på hjärt-kärlsjukdom
- Ett implantat som enligt utredarens uppfattning kan göra invasiva ingrepp riskabla för försökspersonen på grund av de ökade riskerna förknippade med en eventuell infektion.
- Försökspersonen har en implanterad aktiv hjärtanordning (ICD, IPG och/eller CRT) implanterad aktiv neurostimuleringsanordning
- Subjektet har en inre halsven som inte kan nås
- Historik av vaso-vagal kollaps eller ortostatisk hypotoni
- Historik av atriell eller ventrikulär arytmi
- Vilopuls ≤45 eller ≥100 slag/min
- Hypertoni (RR systolisk >160 eller RR diastolisk >90)
- Hypotension (RR systolisk <100 eller RR diastolisk <50)
- Överledningsavvikelser på EKG som består av ett 1:a grads atrioventrikulärt block eller ett komplext grenblock
- Personen har diagnosen epilepsi eller anamnes på anfall
- Nedsatt njurfunktion: plasmakreatinin >120 μmol/L
- Leverfunktionsavvikelse: alkaliskt fosfatas>230 U/L och/eller ALT>90 U/L
- Koagulationsavvikelser: APTT eller PT > 1,5 gånger referensintervallet
- Astmas historia
- Immunbrist CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, eller kliniskt signifikant akut sjukdom, inklusive infektioner, inom 2 veckor före profileringsdagen
- Känd eller misstänkt för att inte kunna följa prövningsprotokollet - Oförmåga att personligen lämna skriftligt informerat samtycke (t.ex. av språkliga eller mentala skäl) och/eller delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hypoxi
Försökspersonerna kommer att andas en individualiserad blandning av kväve och rumsluft titrerad till en syremättnad på 80-85 %.
|
LPS används för att framkalla ett inflammatoriskt svar hos alla försökspersoner
Andra namn:
|
|
Experimentell: Hyperoxi
Försökspersonerna kommer att andas 100 % syre
|
LPS används för att framkalla ett inflammatoriskt svar hos alla försökspersoner
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Normoxia
Försökspersonerna kommer att andas rumsluft (21 %)
|
LPS används för att framkalla ett inflammatoriskt svar hos alla försökspersoner
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma-TNF-alfa-koncentration efter LPS-administrering
Tidsram: 1 dag
|
Plasma-TNF-a-koncentration efter LPS-administrering (Area Under Curve); jämförelse av patienter som behandlats med hypoxi jämfört med normoxi och hyperoxi jämfört med hypoxi
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hypoxia Inducible Factor mRNA och anti Hypoxia Inducible Factor mRNA i cirkulerande leukocyter
Tidsram: 24 timmar
|
24 timmar
|
|
|
cytokinproduktion efter ex vivo stimulering av leukocyter
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Hypoxiinducerbar faktor 1 alfa i cirkulerande leukocyter
Tidsram: 1 dag
|
Hypoxiinducerbar faktor 1 alfa i cirkulerande neutrofiler, lymfocyter och monocyter mätt med flödescytometri
|
1 dag
|
|
Reaktiva syrearter i cirkulerande leukocyter
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Fagocytisk funktion hos cirkulerande leukocyter
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
cirkulerande cytokiner (inklusive men inte begränsat till IL-6, IL-10, IL-1RA)
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Hemodynamiska parametrar
Tidsram: 1 dag
|
Blodtryck, hjärtfrekvens, hjärtminutvolymmätning
|
1 dag
|
|
andningsrespons
Tidsram: 1 dag
|
Åtgärder för ventilation: andningsfrekvens, blodgasförändringar
|
1 dag
|
|
adenosinmetabolism
Tidsram: 1 dag
|
urin och plasma adenosin, adenosinreceptor mRNA, puriner
|
1 dag
|
|
alkaliskt fosfatas
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
kognitiv funktion
Tidsram: 1 dag
|
neuropsykologisk bedömning av kognitiv funktion
|
1 dag
|
|
Hepcidin- och järnparametrar
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
katekolaminer och kortisol
Tidsram: 1 dag
|
adrenalin, noradrenalin, dopamin och kortisol
|
1 dag
|
|
Neutrofil funktion
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
kroppstemperatur
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
syremättnad och arteriell blodgas
Tidsram: 1
|
1
|
|
|
subjektiva symtompoäng
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
högkänsligt troponin
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
iFABP
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
hjärnspecifika proteiner
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
endocan
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
nedströmsmål för HIF
Tidsram: 1 dag
|
adrenomedullin, VEGF, EPO
|
1 dag
|
|
hjärtslagsvariation
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
njurskademarkörer i plasma och urin
Tidsram: 2 dagar
|
2 dagar
|
|
|
mikrobiom i avföring
Tidsram: -1 dag till 1 vecka
|
-1 dag till 1 vecka
|
|
|
markörer för immunparalys
Tidsram: 1 dag
|
monocytisk histon 3 lysin 4 trimetylering av promotorregionen av pro-inflammatoriska gener, ex viv produktion av proinflammatoriska cytokiner, HLA-DR-uttryck på moncyter.
|
1 dag
|
|
mått på koagulation och trombocytfunktion
Tidsram: 1 dag
|
trombocytaktivering och trombocytfunktion, trombingenerering och andra koagulationsparametrar, hematocial infektionsprofil med hjälp av hematologianalysator
|
1 dag
|
|
åtgärder för koagulation och fibrinolys
Tidsram: 1 dag
|
trombingenerering, trombocytfunktion, ROTEM, plasmakoagulation, fibrinolysparametrar
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
7 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2015
Senast verifierad
1 maj 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OX2
- 2013-002390-21 (EudraCT-nummer)
- NL44630.091.13 (Annan identifierare: CCMO)
- 2013/290 (Annan identifierare: CMO Arnhem-Nijmegen)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .