Влияние кислородного статуса на воспаление, индуцированное эндотоксемией, и фактор-1α, индуцируемый гипоксией
19 мая 2015 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Влияние кислородного статуса на воспаление, индуцированное эндотоксемией, и фактор-1α, индуцируемый гипоксией. Пилотное доказательство принципа исследования
Кислород — широко доступный газ, дешевый, легкодоступный и широко используемый в медицине.
Из исследований на животных стало очевидным, что повышение или понижение уровня кислорода в крови может изменять воспалительную реакцию.
Мы проверим, верно ли это и для людей, повышая, понижая или поддерживая нормальный уровень кислорода, давая здоровым субъектам кратковременный воспалительный стимул.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель исследования - определить влияние гипероксии и гипоксии по сравнению с нормоксией в модели эндотоксемии человека на врожденный иммунный ответ у здоровых добровольцев.
Параллельное рандомизированное исследование на здоровых добровольцах-мужчинах. Субъекты будут рандомизированы в группы с гипоксией, гипероксией или нормоксией, и все они подвергнутся экспериментальной эндотоксемии человека (введение 2 нг/кг LPS внутривенно).
В группе с гипоксией: испытуемые будут дышать индивидуально подобранной смесью азота и комнатного воздуха в течение 3,5 часов с использованием воздухонепроницаемого респираторного шлема. Газовая смесь будет доведена до насыщения 80-85%. В группе с гипероксией субъекты будут дышать 100% кислородом в течение 3,5 часов, используя один и тот же респираторный шлем. В группе с нормоксией субъекты будут дышать комнатным воздухом (21% кислорода, 79% азота), также надев респираторный шлем. Через 1 час после корректировки кислородного статуса (t=0) всем субъектам внутривенно вводят болюс (2 нг/кг) LPS, полученного из кишечной палочки O:113. Через 2,5 часа после введения LPS шлемы будут сняты, и все субъекты будут дышать комнатным воздухом.
Первичной конечной точкой исследования является разница в цитокинах плазмы между группами гипоксии и нормоксии, а также между группами гипероксии и нормоксии. Вторичные цели включают белок и мРНК HIF-1α, экспрессию мРНК aHIF в циркулирующих лейкоцитах, измерение АФК, фагоцитоза лейкоцитов и продукции цитокинов лейкоцитами, стимулированными ex vivo различными воспалительными стимулами, а также измерение основных гемодинамических и вентиляционных параметров и температуры.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие на участие в этом испытании
- Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 35 лет включительно
- Здоров, по данным анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы в 12 отведениях и клинико-лабораторных параметров.
Критерий исключения:
- Использование любых лекарств (включая растительные лекарственные средства и витаминно-минеральные добавки) или рекреационных наркотиков в течение 7 дней до дня составления профиля.
- Курение
- Употребление кофеина или алкоголя или в течение 1 дня до дня профилирования
- Предыдущее участие в исследовании, в котором вводили ЛПС
- Операция или травма со значительной кровопотерей или сдача крови в течение 3 месяцев до дня составления профиля
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до дня составления профиля.
- История, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний
- Имплантат, который, по мнению исследователя, может сделать инвазивные процедуры рискованными для субъекта из-за повышенного риска, связанного с возможной инфекцией.
- Субъект имеет имплантированное активное сердечное устройство (ICD, IPG и/или CRT) Имплантированное активное нейростимулирующее устройство
- У субъекта есть внутренняя яремная вена, доступ к которой невозможен.
- Вазовагусный коллапс или ортостатическая гипотензия в анамнезе
- Предсердная или желудочковая аритмия в анамнезе
- Частота пульса в покое ≤45 или ≥100 уд/мин
- Артериальная гипертензия (систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90)
- Гипотензия (систолическая ЧД <100 или диастолическая ЧД <50)
- Нарушения проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады 1-й степени или сложной блокады ножек пучка Гиса.
- У субъекта диагностирована эпилепсия или судороги в анамнезе.
- Почечная недостаточность: креатинин плазмы >120 мкмоль/л.
- Нарушение функции печени: щелочная фосфатаза > 230 ЕД/л и/или АЛТ > 90 ЕД/л
- Нарушения коагуляции: АЧТВ или ПВ более чем в 1,5 раза превышает референтный диапазон
- История астмы
- Иммунодефицит СРБ > 20 мг/л, лейкоциты > 12x109/л или клинически значимое острое заболевание, включая инфекции, в течение 2 недель до дня составления профиля
- Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования - Неспособность лично дать письменное информированное согласие (например, по лингвистическим или психическим причинам) и/или принять участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гипоксия
Субъекты будут дышать индивидуально подобранной смесью азота и комнатного воздуха, оттитрованной до насыщения кислородом 80-85%.
|
ЛПС используется для вызова воспалительной реакции у всех субъектов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гипероксия
Субъекты будут дышать 100% кислородом
|
ЛПС используется для вызова воспалительной реакции у всех субъектов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Нормоксия
Субъекты будут дышать комнатным воздухом (21%)
|
ЛПС используется для вызова воспалительной реакции у всех субъектов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация ФНО-альфа в плазме после введения ЛПС
Временное ограничение: 1 день
|
Концентрация TNF-α в плазме после введения LPS (площадь под кривой); сравнение субъектов, получавших гипоксию по сравнению с нормоксией и гипероксией по сравнению с гипоксией
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МРНК фактора, индуцируемого гипоксией, и мРНК фактора, индуцируемого гипоксией, в циркулирующих лейкоцитах
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
продукция цитокинов после стимуляции лейкоцитов ex vivo
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Индуцируемый гипоксией фактор 1 альфа в циркулирующих лейкоцитах
Временное ограничение: 1 день
|
Индуцируемый гипоксией фактор 1 альфа в циркулирующих нейтрофилах, лимфоцитах и моноцитах, измеренный с помощью проточной цитометрии
|
1 день
|
|
Активные формы кислорода в циркулирующих лейкоцитах
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Фагоцитарная функция циркулирующих лейкоцитов
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
циркулирующие цитокины (включая, помимо прочего, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-1РА)
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Гемодинамические параметры
Временное ограничение: 1 день
|
Артериальное давление, частота сердечных сокращений, измерение сердечного выброса
|
1 день
|
|
дыхательная реакция
Временное ограничение: 1 день
|
Показатели вентиляции: частота дыхания, изменения газов крови.
|
1 день
|
|
метаболизм аденозина
Временное ограничение: 1 день
|
аденозин мочи и плазмы, мРНК рецептора аденозина, пурины
|
1 день
|
|
щелочная фосфатаза
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
когнитивные функции
Временное ограничение: 1 день
|
нейропсихологическая оценка когнитивной функции
|
1 день
|
|
Параметры гепсидина и железа
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
катехоламины и кортизол
Временное ограничение: 1 день
|
адреналин, норадреналин, дофамин и кортизол
|
1 день
|
|
Нейтрофильная функция
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
температура тела
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
насыщение кислородом и газы артериальной крови
Временное ограничение: 1
|
1
|
|
|
субъективная оценка симптомов
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
высокочувствительный тропонин
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
iFABP
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
специфические белки мозга
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
эндокан
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
нижестоящие мишени HIF
Временное ограничение: 1 день
|
адреномедуллин, VEGF, ЭПО
|
1 день
|
|
изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
маркеры повреждения почек в плазме и моче
Временное ограничение: 2 дня
|
2 дня
|
|
|
микробиом в фекалиях
Временное ограничение: -1 день до 1 недели
|
-1 день до 1 недели
|
|
|
маркеры иммунопаралича
Временное ограничение: 1 день
|
моноцитарное триметилирование гистона 3 лизина 4 промоторной области провоспалительных генов, продукция провоспалительных цитокинов ex viv, экспрессия HLA-DR на монцитах.
|
1 день
|
|
показатели коагуляции и функции тромбоцитов
Временное ограничение: 1 день
|
активация тромбоцитов и функция тромбоцитов, образование тромбина и другие параметры свертывания, гематологический профиль инфекции с помощью гематологического анализатора
|
1 день
|
|
показатели коагуляции и фибринолиза
Временное ограничение: 1 день
|
генерация тромбина, функция тромбоцитов, РОТЭМ, плазматическая коагуляция, параметры фибринолиза
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 мая 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2015 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OX2
- 2013-002390-21 (Номер EudraCT)
- NL44630.091.13 (Другой идентификатор: CCMO)
- 2013/290 (Другой идентификатор: CMO Arnhem-Nijmegen)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .