Efeitos do status de oxigênio na inflamação induzida por endotoxemia e fator induzível por hipóxia-1α
19 de maio de 2015 atualizado por: Radboud University Medical Center
Efeitos do status de oxigênio na inflamação induzida por endotoxemia e fator induzível por hipóxia-1α. Um estudo piloto de prova de princípio
O oxigênio é um gás amplamente disponível, barato, fácil de obter e amplamente utilizado na medicina.
A partir de estudos em animais, tornou-se evidente que, aumentando ou diminuindo o grau de oxigênio no sangue, a resposta inflamatória pode ser alterada.
Investigaremos se isso também é verdade em humanos, aumentando, diminuindo ou mantendo os níveis de oxigênio normais, ao mesmo tempo em que damos a indivíduos saudáveis um breve estímulo inflamatório.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é determinar os efeitos da hiperóxia e da hipóxia em comparação com a normóxia no modelo de endotoxemia humana na resposta imune inata em voluntários saudáveis.
Um estudo paralelo e randomizado em voluntários saudáveis do sexo masculino. Os indivíduos serão randomizados para hipóxia, hiperóxia ou normóxia, e todos serão submetidos a endotoxemia humana experimental (administração de 2 ng/kg de LPS iv).
No grupo hipóxia: os sujeitos respirarão uma mistura individualizada de nitrogênio e ar ambiente por 3,5 horas usando um capacete respiratório hermético. A mistura de gás será ajustada para atingir uma saturação de 80-85%. No grupo hiperóxia, os indivíduos respirarão oxigênio a 100% por 3,5 horas usando o mesmo capacete respiratório. No grupo de normóxia, os indivíduos respirarão ar ambiente (21% de oxigênio, 79% de nitrogênio) também usando o capacete respiratório. 1 hora após o ajuste do status de oxigênio (t=0), todos os indivíduos receberão um bolus intravenoso (2ng/kg) de LPS derivado de E coli O:113. 2,5 horas após a administração do LPS, os capacetes serão removidos e todos os indivíduos respirarão ar ambiente.
O endpoint primário do estudo é a diferença nas citocinas plasmáticas entre o grupo de hipóxia e normóxia e entre o grupo de hiperóxia e normóxia. Os objetivos secundários incluem proteína HIF-1α e mRNA, expressão de mRNA aHIF em leucócitos circulantes, medidas de ROS, fagocitose leucocitária e produção de citocinas por leucócitos estimulados ex vivo com vários estímulos inflamatórios e medição de parâmetros hemodinâmicos e ventilatórios básicos e temperatura.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito para participar deste estudo
- Indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 35 anos, inclusive
- Saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e parâmetros clínicos laboratoriais
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer medicamento (incluindo remédios fitoterápicos e suplementos vitamínicos/minerais) ou drogas recreativas nos 7 dias anteriores ao dia do perfil
- Fumar
- Uso de cafeína ou álcool ou dentro de 1 dia antes do dia de criação de perfil
- Participação anterior em um estudo em que o LPS foi administrado
- Cirurgia ou trauma com perda significativa de sangue ou doação de sangue dentro de 3 meses antes do dia do perfil
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes do dia de criação do perfil.
- História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular
- Um implante que, na opinião do investigador, pode tornar os procedimentos invasivos arriscados para o sujeito devido aos riscos aumentados associados a uma possível infecção.
- O sujeito tem um dispositivo cardíaco ativo implantado (CDI, IPG e/ou CRT) Dispositivo de neuroestimulação ativo implantado
- Sujeito tem veia jugular interna que não pode ser acessada
- História de colapso vasovagal ou de hipotensão ortostática
- História de arritmia atrial ou ventricular
- Frequência de pulso em repouso ≤45 ou ≥100 batimentos/min
- Hipertensão (FR sistólica >160 ou FR diastólica >90)
- Hipotensão (FR sistólica <100 ou FR diastólica <50)
- Anormalidades de condução no ECG consistindo em bloqueio atrioventricular de 1º grau ou bloqueio de ramo complexo
- Sujeito é diagnosticado com epilepsia ou histórico de convulsões
- Insuficiência renal: creatinina plasmática >120 μmol/L
- Anormalidade da função hepática: fosfatase alcalina>230 U/L e/ou ALT>90 U/L
- Anormalidades de coagulação: APTT ou PT > 1,5 vezes o intervalo de referência
- História de asma
- PCR por imunodeficiência > 20 mg/L, WBC > 12x109/L, ou doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções, dentro de 2 semanas antes do dia do perfil
- Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo - Incapacidade de fornecer pessoalmente o consentimento informado por escrito (por exemplo, por motivos linguísticos ou mentais) e/ou participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Hipóxia
Os indivíduos estarão respirando uma mistura individualizada de nitrogênio e ar ambiente titulado para uma saturação de oxigênio de 80-85%.
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O LPS é usado para provocar uma resposta inflamatória em todos os indivíduos
Outros nomes:
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Experimental: Hiperóxia
Os indivíduos estarão respirando 100% de oxigênio
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O LPS é usado para provocar uma resposta inflamatória em todos os indivíduos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Normóxia
Os indivíduos estarão respirando ar ambiente (21%)
|
O LPS é usado para provocar uma resposta inflamatória em todos os indivíduos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática de TNF-alfa após administração de LPS
Prazo: 1 dia
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Concentração plasmática de TNF-α após administração de LPS (área sob a curva); comparação de indivíduos tratados com hipóxia em comparação com normóxia e hiperóxia em comparação com hipóxia
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MRNA do fator induzível de hipóxia e mRNA do fator induzível anti-hipóxia em leucócitos circulantes
Prazo: 24 horas
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24 horas
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produção de citocinas após estimulação ex vivo de leucócitos
Prazo: 1 dia
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1 dia
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Fator 1 alfa induzível por hipóxia em leucócitos circulantes
Prazo: 1 dia
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Fator 1 alfa induzível por hipóxia em neutrófilos, linfócitos e monócitos circulantes medidos com citometria de fluxo
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1 dia
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Espécies reativas de oxigênio em leucócitos circulantes
Prazo: 1 dia
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1 dia
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Função fagocitária dos leucócitos circulantes
Prazo: 1 dia
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1 dia
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citocinas circulantes (incluindo, entre outros, IL-6, IL-10, IL-1RA)
Prazo: 1 dia
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1 dia
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Parâmetros hemodinâmicos
Prazo: 1 dia
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Pressão arterial, frequência cardíaca, medição do débito cardíaco
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1 dia
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resposta ventilatória
Prazo: 1 dia
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Medidas de ventilação: frequência respiratória, alterações gasométricas
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1 dia
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metabolismo da adenosina
Prazo: 1 dia
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urina e plasma adenosina, mRNA do receptor de adenosina, purinas
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1 dia
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fosfatase alcalina
Prazo: 1 dia
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1 dia
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função cognitiva
Prazo: 1 dia
|
avaliação neuropsicológica da função cognitiva
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1 dia
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Hepcidina e parâmetros de ferro
Prazo: 1 dia
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1 dia
|
|
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catecolaminas e cortisol
Prazo: 1 dia
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adrenalina, noradrenalina, dopamina e cortisol
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1 dia
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Função neutrofílica
Prazo: 1 dia
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1 dia
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|
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temperatura corporal
Prazo: 1 dia
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1 dia
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saturação de oxigênio e gasometria arterial
Prazo: 1
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1
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escores de sintomas subjetivos
Prazo: 1 dia
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1 dia
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troponina altamente sensível
Prazo: 1 dia
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1 dia
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iFABP
Prazo: 1 dia
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1 dia
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proteínas específicas do cérebro
Prazo: 1 dia
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1 dia
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endocano
Prazo: 1 dia
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1 dia
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alvos a jusante do HIF
Prazo: 1 dia
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adrenomedulina, VEGF, EPO
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1 dia
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variabilidade do batimento cardíaco
Prazo: 1 dia
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1 dia
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marcadores de lesão renal no plasma e na urina
Prazo: 2 dias
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2 dias
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microbioma nas fezes
Prazo: -1 dia até 1 semana
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-1 dia até 1 semana
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marcadores de imunoparalisia
Prazo: 1 dia
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monocítica histona 3 lisina 4 trimetilação da região promotora de genes pró-inflamatórios, produção ex viv de citocinas pró-inflamatórias, expressão de HLA-DR em monócitos.
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1 dia
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medidas de coagulação e função plaquetária
Prazo: 1 dia
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ativação plaquetária e função plaquetária, geração de trombina e outros parâmetros de coagulação, perfil de infecção hematológica usando analisador de hematologia
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1 dia
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medidas de coagulação e fibrinólise
Prazo: 1 dia
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geração de trombina, função de trombócitos, ROTEM, coagulação plasmática, parâmetros de fibrinólise
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
7 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de maio de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2015
Última verificação
1 de maio de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OX2
- 2013-002390-21 (Número EudraCT)
- NL44630.091.13 (Outro identificador: CCMO)
- 2013/290 (Outro identificador: CMO Arnhem-Nijmegen)
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