氧状态对内毒素血症诱导的炎症和缺氧诱导因子-1α的影响
2015年5月19日 更新者：Radboud University Medical Center
氧状态对内毒素血症引起的炎症和缺氧诱导因子-1α 的影响。原理研究的试点证明
氧气是一种广泛使用的气体，价格低廉，易于获得并广泛用于医学。
从动物研究中可以明显看出，增加或降低血液中的氧气含量可以改变炎症反应。
我们将通过增加、降低或保持氧气水平正常，同时给健康受试者一个短暂的炎症刺激来调查这在人类中也是如此。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是确定与人类内毒素血症模型中的常氧相比，高氧和缺氧对健康志愿者先天免疫反应的影响。
一项针对健康男性志愿者的平行随机研究。 受试者将被随机分配到缺氧、高氧或常氧状态，并且都将接受实验性人内毒素血症（静脉注射 2 ng/kg LPS）。
在缺氧组中：受试者将使用气密呼吸头盔呼吸个性化的氮气和室内空气混合物 3.5 小时。 将调整混合气体以达到 80-85% 的饱和度。 在高氧组中，受试者将使用相同的呼吸头盔呼吸 100% 的氧气 3.5 小时。 在常氧组中，受试者将呼吸室内空气（21% 的氧气，79% 的氮气），同时佩戴呼吸头盔。氧气状态调整后 1 小时 (t=0)，将向所有受试者静脉推注 (2ng/kg) 来自大肠杆菌 O:113 的 LPS。 LPS 给药后 2.5 小时，将取下头盔，所有受试者将呼吸室内环境空气。
主要研究终点是缺氧和常氧组之间以及高氧和常氧组之间血浆细胞因子的差异。 次要目标包括 HIF-1α 蛋白和 mRNA、循环白细胞中的 aHIF mRNA 表达、ROS 测量、白细胞吞噬作用和白细胞在各种炎症刺激下体外刺激产生的细胞因子，以及基本血液动力学和通气参数和温度的测量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500HB
- Intensive Care Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 参与本试验的书面知情同意书
- 年龄在 18 至 35 岁之间的男性受试者
- 根据病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室参数确定健康
排除标准：
- 在分析日之前 7 天内使用任何药物（包括草药和维生素/矿物质补充剂）或消遣性药物
- 抽烟
- 使用咖啡因或酒精或在分析日之前 1 天内使用
- 以前参加过使用 LPS 的试验
- 在分析日之前的 3 个月内手术或外伤导致大量失血或献血
- 在分析日之前的 3 个月内参加过另一项临床试验。
- 心血管疾病的病史、体征或症状
- 由于与可能感染相关的风险增加，研究者认为可能使侵入性手术对受试者有风险的植入物。
- 受试者植入有源心脏装置（ICD、IPG 和/或 CRT） 植入有源神经刺激装置
- 受试者有无法进入的颈内静脉
- 血管迷走神经衰竭或体位性低血压史
- 房性或室性心律失常史
- 静息脉率≤45次或≥100次/分
- 高血压（RR 收缩压 >160 或 RR 舒张压 >90）
- 低血压（RR 收缩压 <100 或 RR 舒张压 <50）
- 心电图传导异常，包括 1 度房室传导阻滞或复杂束支传导阻滞
- 受试者被诊断患有癫痫或有癫痫病史
- 肾功能损害：血浆肌酐>120 μmol/L
- 肝功能异常：碱性磷酸酶>230 U/L和/或ALT>90 U/L
- 凝血功能异常：APTT 或 PT > 1.5 倍参考范围
- 哮喘病史
- 免疫缺陷 CRP > 20 mg/L，WBC > 12x109/L，或具有临床意义的急性疾病，包括感染，在分析日前 2 周内
- 已知或怀疑无法遵守试验方案 - 无法亲自提供书面知情同意书（例如出于语言或精神原因）和/或参与研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：缺氧
受试者将呼吸氮气和室内空气的个性化混合物，滴定至氧饱和度为 80-85%。
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LPS 用于在所有受试者中引发炎症反应
其他名称：
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实验性的：高氧
受试者将呼吸 100% 的氧气
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LPS 用于在所有受试者中引发炎症反应
其他名称：
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有源比较器：常温
受试者将呼吸室内空气 (21%)
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LPS 用于在所有受试者中引发炎症反应
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LPS 给药后的血浆 TNF-α 浓度
大体时间：1天
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LPS给药后血浆TNF-α浓度（曲线下面积）；缺氧治疗与常氧治疗和高氧治疗与缺氧治疗的受试者比较
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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循环白细胞中的缺氧诱导因子mRNA和抗缺氧诱导因子mRNA
大体时间：24小时
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24小时
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体外刺激白细胞后细胞因子的产生
大体时间：1天
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1天
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循环白细胞中的缺氧诱导因子 1 α
大体时间：1天
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用流式细胞术测量循环中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞中的缺氧诱导因子 1 α
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1天
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循环白细胞中的活性氧
大体时间：1天
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1天
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循环白细胞的吞噬功能
大体时间：1天
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1天
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循环细胞因子（包括但不限于 IL-6、IL-10、IL-1RA）
大体时间：1天
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1天
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血流动力学参数
大体时间：1天
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血压、心率、心输出量测量
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1天
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通气反应
大体时间：1天
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通气措施：呼吸频率、血气变化
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1天
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腺苷代谢
大体时间：1天
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尿液和血浆腺苷、腺苷受体 mRNA、嘌呤
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1天
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碱性磷酸酶
大体时间：1天
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1天
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认知功能
大体时间：1天
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认知功能的神经心理学评估
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1天
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铁调素和铁参数
大体时间：1天
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1天
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儿茶酚胺和皮质醇
大体时间：1天
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肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和皮质醇
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1天
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中性粒细胞功能
大体时间：1天
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1天
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体温
大体时间：1天
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1天
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血氧饱和度和动脉血气
大体时间：1个
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1个
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主观症状评分
大体时间：1天
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1天
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高敏肌钙蛋白
大体时间：1天
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1天
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iFABP
大体时间：1天
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1天
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脑特异性蛋白质
大体时间：1天
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1天
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内膜
大体时间：1天
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1天
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HIF 的下游目标
大体时间：1天
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肾上腺髓质素、VEGF、EPO
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1天
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心率变异性
大体时间：1天
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1天
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血浆和尿液中的肾损伤标志物
大体时间：2天
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2天
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粪便中的微生物组
大体时间：-1 天直到 1 周
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-1 天直到 1 周
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免疫麻痹标志物
大体时间：1天
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单核细胞组蛋白 3 赖氨酸 4 促炎基因启动子区域的三甲基化，促炎细胞因子的离体产生，单核细胞上的 HLA-DR 表达。
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1天
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凝血和血小板功能的测量
大体时间：1天
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血小板活化和血小板功能、凝血酶生成和其他凝血参数、使用血液学分析仪进行的血液感染概况
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1天
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凝血和纤维蛋白溶解的措施
大体时间：1天
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凝血酶生成、血小板功能、ROTEM、血浆凝固、纤维蛋白溶解参数
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Pickkers, MD, PhD、Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月31日
首次发布 (估计)
2013年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月19日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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