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進行性多発性硬化症の被験者におけるイブジラストの安全性、忍容性および活性研究

2020年7月13日 更新者：MediciNova

進行性多発性硬化症の被験者におけるイブジラスト（MN-166）の安全性、忍容性、および活性を評価するための第 2 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

これは、現在治療中の原発性または二次性進行性多発性硬化症の被験者を対象に、96 週間にわたって 1 日 2 回投与されたイブジラストの安全性、忍容性、および活性を評価するために設計された、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験です。 -長期のMS疾患修正療法（DMT）で治療されていないか、酢酸グラチラマー（GA）またはインターフェロンベータ-1、任意の製剤（IFNβ-1A [Avonex、Rebif]またはIFNβ-1B [Betaseron、Extavia]）。 治験薬またはプラセボは、21 歳から 65 歳までの合計 250 人の男女被験者に 2 つの治療群で投与されます。 被験者の無作為化は、疾患状態（原発性進行性多発性硬化症または二次進行性多発性硬化症）および免疫調節療法の状態（現在免疫調節療法を使用しているか、免疫調節療法を現在使用していないか）によって層別化されます。

この研究は、スクリーニング段階（最大30日）、その後の治療段階（96週間）、およびフォローアップ訪問（96週目の訪問の1か月後）で構成されます。 スクリーニング段階の後、引き続き参加基準を満たしている被験者は、2 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り当てられます: 1 日あたり最大 100 mg のイブジラストの用量または 1:1 の比率で一致するプラセボ。 治験薬は 1 日 2 回 (BID) 投与されます (例: イブジラスト 50 mg またはプラセボを朝と夜に服用)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

255

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo、New York、アメリカ、14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester、New York、アメリカ、14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントが得られ、治験責任医師の意見でプロトコルを順守する意思と能力がある。
  • -21歳から65歳までの男性または女性の被験者
  • -2010年国際パネル基準によるSPMSまたは原発性進行性多発性硬化症（PPMS）の確定診断
  • Swanton の MRI 基準による MRI 上の典型的な MS 病変 (次の領域の 2 つ以上に少なくとも 1 つの病変: 脳室周囲、皮質近傍、テント下 [脳幹/小脳]、脊髄)
  • EDSS 3.0-6.5 (包括的)

  • 以下のいずれかによって測定される、過去2年間の障害の進行の臨床的証拠（臨床的再発中の進行を除く）：

    • 全体的な EDSS が 0.5 ポイント以上悪化している（遡及的に評価することはできますが、臨床的再発中は評価できません）、または
    • 25 フィートの歩行 (25-FW) で 20% 悪化、または
    • どちらの手でも 9 穴ペグ テスト (9-HPT) で 20% 悪化
  • 既存の多発性硬化症の薬物療法のステータスには、インターフェロン-ベータまたは酢酸グラチラマーが含まれる場合もあれば、含まれない場合もあります (つまり、 未処理）。
  • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清β-hCGが陰性でなければならず、研究治療期間中および研究治療の最後の投与から30日間、適切な避妊法（研究者によって定義されたもの）を喜んで使用する必要があります。
  • 男性は次のように避妊を実践する必要があります: コンドームの使用と女性パートナーによる避妊。
  • -被験者は、治験責任医師が定義したように、病歴、身体検査、検査室でのスクリーニングに基づいて身体的に健康です。
  • -被験者は、治験看護師/コーディネーターおよび治験責任医師の意見で、プロトコル評価および訪問に進んで従うことができます。

除外基準:

  • SPMSまたはPPMS以外の進行性神経障害
  • -スクリーニングから3か月以内の多発性硬化症に対する再発および/または全身性コルチコステロイドステロイド治療。 吸入または局所ステロイドは許可されています。
  • -断続的な全身性コルチコステロイドの現在の使用（すなわち、毎月または隔月の静脈内メチルプレドニゾロン）
  • 経口免疫抑制剤の使用（例： アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、テリフルノミド [Aubagio®]) スクリーニングから 6 か月以内
  • -スクリーニングから6か月以内のミトキサントロン、ナタリズマブ、またはIVIgの使用
  • -スクリーニングから3か月以内のフィンゴリモドまたはフマル酸ジメチル[テクフィデラ®]の使用
  • -スクリーニングから12か月以内のリツキシマブまたは他のB細胞療法の使用
  • -酢酸グラチラマー、IFNβ-1（任意の製剤）、および上記の薬物以外の他のMS疾患修飾療法（DMT）の現在の使用。
  • -シメチジン、シクロスポリン、ドロネダロン、ロピナビル、プロベネシド、キニジン（ノイデクスタを含む）、ラノラジン、リファンピン、リトナビル、またはチプラナビルの現在の使用。
  • -過去6か月以内の心筋梗塞を含む臨床的に重要な心血管疾患、不安定な虚血性心疾患、うっ血性心不全または狭心症
  • 安静時脈拍 < 50 bpm、洞房 (SA) または房室 (AV) ブロック、制御不能な高血圧、または QTcF > 450 ms
  • -重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、線維症、または結核を含む、臨床的に重要な肺の状態
  • -急性肝炎、臨床的に重要な慢性肝炎の証拠、またはALP> 1.5x ULNを含む臨床および検査評価による臨床的に重要な肝機能障害の証拠; ALTまたはAST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • 免疫系疾患（多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患以外）
  • -胃または腸の手術の病歴、または治験責任医師が治験薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある、または妨げると判断したその他の状態。

  • -治験責任医師の意見では、被験者を危険にさらす可能性のある重大な検査室の異常、およびスクリーニングでの次の検査室の異常：

    • クレアチニン: 女性 > 0.95 mg/dL;男性 > 1.17 mg/dL
    • 白血球 < 3,000 mm3
    • リンパ球 < 800 mm3
    • 血小板 < 90,000 mm3
  • -インフォームドコンセントに署名する前の5年未満の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ 子宮頸がん。
  • -HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、臨床的に重要な慢性肝炎、またはその他の活動性の感染症の病歴。
  • -被験者は現在、以下を含む臨床的に重要な病状（MS以外）を持っています：神経、精神、代謝、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管（制御されていない高血圧を含む）、胃腸、泌尿器障害、または中枢神経系（CNS）研究に参加した場合に被験者にリスクをもたらす、または研究の結果を混乱させる可能性のある感染。

注: 治験責任医師の判断において、被験者または治験結果へのリスクに影響を及ぼさない場合、軽度または十分に管理された進行中の病状は除外されません。 被験者または研究結果へのリスクに対する状態の影響が不明な場合は、医療安全モニターに相談する必要があります。

  • -Beck Depression Inventory-Fast Screen（BDI-FS）によって決定された中等度から重度のうつ病の被験者。
  • -被験者は、スクリーニング前の3か月以内にアルコールまたは物質乱用（DSM-IV-TR基準）の履歴があるか、スクリーニング前の12か月以内にアルコールまたは物質依存（DSM-IV-TR基準）を持っています。 唯一の例外には、カフェインまたはニコチンの乱用/依存が含まれます。
  • 治験責任医師が判断したように、被験者は採血能力を制限する末梢静脈へのアクセスが不十分です。
  • -被験者は、インフォームドコンセントに署名する前の3か月以内に、調査中または市販の化合物またはデバイスを使用した研究に現在参加しているか、参加したことがあります。
  • -被験者は研究手順に協力できない、研究手順を順守して予定を守る可能性が低い、治験責任医師の意見、または研究中に転勤を計画していた。
  • -被験者は、人工心臓弁、金属板、ピン、またはその他の金属物（銃弾や破片を含む）を体内に持っているため、MRIイメージングを受けることができないか、この研究に必要な5回のMRIスキャンすべてを完了することができません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イブジラスト
被験者は最大100 mg / dのイブジラストを96週間受け取ります。
薬：イブジラスト
イブジラスト (MN-166) コホートに無作為に割り当てられた被験者は、96 週間、最大 100 mg/日を受け取ります。
他の名前：
  • MN-166
プラセボコンパレーター：プラセボ経口カプセル
被験者は96週間プラセボを受け取ります。
薬：プラセボ経口カプセル
プラセボコホートにランダムに割り当てられた被験者は、プラセボ経口カプセルを96週間受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳実質分画 (BPF) で測定した 96 週間にわたる脳萎縮の共変量調整平均変化率。
時間枠：96週
イブジラスト (100 mg/日) とプラセボの活性を 96 週で評価すること。脳表面の輪郭内に含まれる総体積。
96週
有害事象のある参加者の割合。
時間枠：96週
安全対策：治療に起因する有害事象、臨床的に重大な異常な実験室および心電図の結果を経験した参加者の割合。
96週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
下降錐体白質路における拡散テンソル イメージング (DTI)
時間枠：48週間
拡散テンソル イメージングは​​、脳組織内の水の 3 次元拡散を推定し、MS の結果として調査されています。
48週間
正常に見える脳組織の磁化伝達率 (MTR) イメージング
時間枠：96週
大脳皮質を含む脳のミエリン含有量のマーカーとしての磁化移動MRIは有用である可能性があります。 MT イメージングは​​、生物学的に興味深い組織領域にある制限されたプロトンへのアクセスを提供します。皮質および正常に見える灰白質 MTR は、多発性硬化症機能複合スコアなどの障害の尺度と強く相関し、治療効果を示すことができます。
96週
光コヒーレンストモグラフィー (OCT) で測定した網膜神経線維層。
時間枠：96週
網膜の高解像度断面画像を取得するために使用される非侵襲的イメージング技術である光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって測定された、ベースラインからの平均網膜神経線維層の厚さ。 厚さの増加は改善と見なされます。
96週

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン以降の新しい T1 病変
時間枠：96週
最小二乗平均 (90% 信頼区間) によって測定された、ベースライン以降の新しい T1 病変。
96週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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MediciNova

協力者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

捜査官

  • 主任研究者：Robert J Fox, MD, FAAN、The Cleveland Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2017年5月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月6日

最初の投稿 (見積もり)

2013年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月13日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
  • RG 4778-A-6 (その他の助成金/資金番号：National Multiple Sclerosis Society)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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