Studie bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity ibudilastu u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

• Podle názoru zkoušejícího je získán písemný informovaný souhlas a ochoten a schopen dodržet protokol.
• Muži nebo ženy ve věku 21 až 65 let včetně
• Potvrzená diagnóza SPMS nebo primární progresivní roztroušená skleróza (PPMS) podle kritérií Mezinárodního panelu z roku 2010
• Typické léze RS na MRI podle Swantonových kritérií MRI (alespoň jedna léze ve dvou nebo více z následujících oblastí: periventrikulární, juxtakortikální, infratentoriální [mozkový kmen/mozeček], mícha)
• EDSS 3,0-6,5 včetně

• Klinický důkaz progrese postižení v předchozích dvou letech, měřený kterýmkoli z následujících údajů (s výjimkou progrese během klinických relapsů):

  • zhoršení celkového EDSS alespoň o 0,5 bodu (může být hodnoceno retrospektivně, ale nemůže být během klinického relapsu) nebo
  • 20% zhoršení při 25stopé chůzi (25-FW) popř
  • 20% zhoršení v 9jamkovém kolíkovém testu (9-HPT) v obou rukou
• Stávající stav farmakoterapie roztroušené sklerózy může zahrnovat interferon-beta nebo glatiramer acetát nebo žádný (tj. neléčené).
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový ß-hCG a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci (jak je definována zkoušejícím) po dobu trvání studijní léčby a 30 dní po poslední dávce studijní léčby.
• Muži by měli používat antikoncepci následovně: používání kondomu a antikoncepce partnerkou.
• Subjekt je v dobrém fyzickém zdraví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu, jak je definováno zkoušejícím.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokolární hodnocení a návštěvy, podle názoru sestry/koordinátora studie a zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Progresivní neurologická porucha jiná než SPMS nebo PPMS
• Relaps a/nebo léčba systémovými kortikosteroidy pro roztroušenou sklerózu do 3 měsíců od screeningu. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.
• Současné užívání intermitentních systémových kortikosteroidů (tj. měsíční nebo dvouměsíční intravenózní methylprednisolon)
• Užívání perorálních imunosupresiv (např. azathioprin, methotrexát, cyklosporin, teriflunomid [Aubagio®]) do 6 měsíců od screeningu
• Použití mitoxantronu, natalizumabu nebo IVIg do 6 měsíců od screeningu
• Použití fingolimodu nebo dimethylfumarátu [Tecfidera®] do 3 měsíců od screeningu
• Použití rituximabu nebo jiné terapie B-buněk do 12 měsíců od screeningu
• Současné použití jiných terapií modifikujících onemocnění (DMT) RS kromě glatiramer acetátu, IFNβ-1 (jakákoli formulace) a výše uvedených léků.
• Současné užívání cimetidinu, cyklosporinu, dronedaronu, lopinaviru, probenecidu, chinidinu (včetně Neudexty), ranolazinu, rifampinu, ritonaviru nebo tipranaviru.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris
• Klidový puls < 50 bpm, sinoatriální (SA) nebo atrioventrikulární (AV) blok, nekontrolovaná hypertenze nebo QTcF > 450 ms
• Klinicky významné plicní stavy, včetně těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), fibrózy nebo tuberkulózy
• Důkaz akutní hepatitidy, klinicky významné chronické hepatitidy nebo průkaz klinicky významného poškození jaterních funkcí prostřednictvím klinického a laboratorního vyšetření včetně ALP > 1,5x ULN; ALT nebo AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
• Onemocnění imunitního systému (jiné než roztroušená skleróza a autoimunitní onemocnění štítné žlázy)
• Anamnéza žaludeční nebo střevní operace nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku, nebo je zkoušejícím posouzen jako interferující s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním.

• Jakákoli významná laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku, a s následujícími laboratorními abnormalitami při screeningu:

  • Kreatinin: ženy > 0,95 mg/dl; muži > 1,17 mg/dl
  • WBC < 3 000 mm3
  • Lymfocyty < 800 mm3
  • Krevní destičky < 90 000 mm3
• Malignita v anamnéze < 5 let před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Anamnéza HIV (virus lidské imunodeficience), klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce.
• Subjekt má v současné době klinicky významný zdravotní stav (jiný než RS) zahrnující následující: neurologické, psychiatrické, metabolické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární (včetně nekontrolované hypertenze), gastrointestinální, urologické poruchy nebo centrální nervový systém (CNS) infekce, která by pro subjekt představovala riziko, pokud by se studie účastnil, nebo která by mohla zkreslit výsledky studie.

Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou nezávažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud podle úsudku zkoušejícího neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat Monitor zdravotní bezpečnosti.

• Subjekty se středně těžkou až těžkou depresí, jak bylo stanoveno pomocí Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
• Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek (kritéria DSM-IV-TR) během 3 měsíců před screeningem nebo závislost na alkoholu nebo látce (kritéria DSM-IV-TR) během 12 měsíců před screeningem. Jedinou výjimkou je zneužívání/závislost na kofeinu nebo nikotinu.
• Subjekt má špatný periferní žilní přístup, což omezuje schopnost odebírat krev, jak posoudil zkoušející.
• Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil studie s testovanou nebo prodávanou sloučeninou nebo zařízením během 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
• Subjekt není schopen spolupracovat na žádných studijních postupech, je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy a dodržoval schůzky, podle názoru zkoušejícího, nebo se během studie plánoval přestěhovat.
• Subjekt není schopen podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí, protože má v těle umělou srdeční chlopeň, kovovou destičku, špendlík nebo jiné kovové předměty (včetně střel ze zbraně nebo šrapnelu) nebo není schopen dokončit všech pět skenů magnetickou rezonancí požadovaných pro tuto studii.