- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01982942
Studie bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity ibudilastu u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity ibudilastu (MN-166) u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity ibudilastu podávaného dvakrát denně po dobu 96 týdnů u subjektů s primární nebo sekundární progresivní roztroušenou sklerózou, kteří jsou v současnosti neléčeni dlouhodobou terapií modifikující onemocnění (DMT) nebo kteří dostávají buď glatiramer acetát (GA) nebo interferon beta-1, jakoukoli formu (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] nebo IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Studované léčivo nebo placebo bude podáváno celkem 250 mužům a ženám ve věku od 21 do 65 let včetně, ve dvou léčebných skupinách. Randomizace subjektů bude stratifikována podle stavu onemocnění (primární progresivní roztroušená skleróza nebo sekundární progresivní roztroušená skleróza) a stavu imunomodulační terapie: současné používání imunomodulační terapie nebo žádné současné používání imunomodulační terapie.
Studie se bude skládat z fáze screeningu (až 30 dní), po které bude následovat fáze léčby (96 týdnů) a následná návštěva (1 měsíc po návštěvě v 96. týdnu). Po fázi screeningu budou jedinci, kteří nadále splňují vstupní kritéria, náhodně rozděleni do 1 ze 2 léčebných skupin: dávky až do ibudilastu 100 mg/den nebo odpovídající placebo v poměru 1:1. Studované léčivo bude podáváno dvakrát denně (BID), např. ibudilast 50 mg nebo placebo užívané ráno a večer).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Davis, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02445
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14260
- University at Buffalo, The State University of New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14627
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- University at Stony Brook, The State University of New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- University at Upstate, The State University of New York
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati, Department of Neurology
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22904
- University of Virginia Charlottesville
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Swedish Medical Center - Seattle
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podle názoru zkoušejícího je získán písemný informovaný souhlas a ochoten a schopen dodržet protokol.
- Muži nebo ženy ve věku 21 až 65 let včetně
- Potvrzená diagnóza SPMS nebo primární progresivní roztroušená skleróza (PPMS) podle kritérií Mezinárodního panelu z roku 2010
- Typické léze RS na MRI podle Swantonových kritérií MRI (alespoň jedna léze ve dvou nebo více z následujících oblastí: periventrikulární, juxtakortikální, infratentoriální [mozkový kmen/mozeček], mícha)
- EDSS 3,0-6,5 včetně
Klinický důkaz progrese postižení v předchozích dvou letech, měřený kterýmkoli z následujících údajů (s výjimkou progrese během klinických relapsů):
- zhoršení celkového EDSS alespoň o 0,5 bodu (může být hodnoceno retrospektivně, ale nemůže být během klinického relapsu) nebo
- 20% zhoršení při 25stopé chůzi (25-FW) popř
- 20% zhoršení v 9jamkovém kolíkovém testu (9-HPT) v obou rukou
- Stávající stav farmakoterapie roztroušené sklerózy může zahrnovat interferon-beta nebo glatiramer acetát nebo žádný (tj. neléčené).
- Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový ß-hCG a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci (jak je definována zkoušejícím) po dobu trvání studijní léčby a 30 dní po poslední dávce studijní léčby.
- Muži by měli používat antikoncepci následovně: používání kondomu a antikoncepce partnerkou.
- Subjekt je v dobrém fyzickém zdraví na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu, jak je definováno zkoušejícím.
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokolární hodnocení a návštěvy, podle názoru sestry/koordinátora studie a zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Progresivní neurologická porucha jiná než SPMS nebo PPMS
- Relaps a/nebo léčba systémovými kortikosteroidy pro roztroušenou sklerózu do 3 měsíců od screeningu. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.
- Současné užívání intermitentních systémových kortikosteroidů (tj. měsíční nebo dvouměsíční intravenózní methylprednisolon)
- Užívání perorálních imunosupresiv (např. azathioprin, methotrexát, cyklosporin, teriflunomid [Aubagio®]) do 6 měsíců od screeningu
- Použití mitoxantronu, natalizumabu nebo IVIg do 6 měsíců od screeningu
- Použití fingolimodu nebo dimethylfumarátu [Tecfidera®] do 3 měsíců od screeningu
- Použití rituximabu nebo jiné terapie B-buněk do 12 měsíců od screeningu
- Současné použití jiných terapií modifikujících onemocnění (DMT) RS kromě glatiramer acetátu, IFNβ-1 (jakákoli formulace) a výše uvedených léků.
- Současné užívání cimetidinu, cyklosporinu, dronedaronu, lopinaviru, probenecidu, chinidinu (včetně Neudexty), ranolazinu, rifampinu, ritonaviru nebo tipranaviru.
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris
- Klidový puls < 50 bpm, sinoatriální (SA) nebo atrioventrikulární (AV) blok, nekontrolovaná hypertenze nebo QTcF > 450 ms
- Klinicky významné plicní stavy, včetně těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), fibrózy nebo tuberkulózy
- Důkaz akutní hepatitidy, klinicky významné chronické hepatitidy nebo průkaz klinicky významného poškození jaterních funkcí prostřednictvím klinického a laboratorního vyšetření včetně ALP > 1,5x ULN; ALT nebo AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
- Onemocnění imunitního systému (jiné než roztroušená skleróza a autoimunitní onemocnění štítné žlázy)
- Anamnéza žaludeční nebo střevní operace nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku, nebo je zkoušejícím posouzen jako interferující s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním.
Jakákoli významná laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku, a s následujícími laboratorními abnormalitami při screeningu:
- Kreatinin: ženy > 0,95 mg/dl; muži > 1,17 mg/dl
- WBC < 3 000 mm3
- Lymfocyty < 800 mm3
- Krevní destičky < 90 000 mm3
- Malignita v anamnéze < 5 let před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
- Anamnéza HIV (virus lidské imunodeficience), klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce.
- Subjekt má v současné době klinicky významný zdravotní stav (jiný než RS) zahrnující následující: neurologické, psychiatrické, metabolické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární (včetně nekontrolované hypertenze), gastrointestinální, urologické poruchy nebo centrální nervový systém (CNS) infekce, která by pro subjekt představovala riziko, pokud by se studie účastnil, nebo která by mohla zkreslit výsledky studie.
Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou nezávažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud podle úsudku zkoušejícího neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat Monitor zdravotní bezpečnosti.
- Subjekty se středně těžkou až těžkou depresí, jak bylo stanoveno pomocí Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
- Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek (kritéria DSM-IV-TR) během 3 měsíců před screeningem nebo závislost na alkoholu nebo látce (kritéria DSM-IV-TR) během 12 měsíců před screeningem. Jedinou výjimkou je zneužívání/závislost na kofeinu nebo nikotinu.
- Subjekt má špatný periferní žilní přístup, což omezuje schopnost odebírat krev, jak posoudil zkoušející.
- Subjekt se v současné době účastní nebo se účastnil studie s testovanou nebo prodávanou sloučeninou nebo zařízením během 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
- Subjekt není schopen spolupracovat na žádných studijních postupech, je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy a dodržoval schůzky, podle názoru zkoušejícího, nebo se během studie plánoval přestěhovat.
- Subjekt není schopen podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí, protože má v těle umělou srdeční chlopeň, kovovou destičku, špendlík nebo jiné kovové předměty (včetně střel ze zbraně nebo šrapnelu) nebo není schopen dokončit všech pět skenů magnetickou rezonancí požadovaných pro tuto studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: ibudilast
Subjekty obdrží až 100 mg/d ibudilastu po dobu 96 týdnů.
|
Subjekty náhodně přiřazené do kohorty ibudilastu (MN-166) budou dostávat až 100 mg/den po dobu 96 týdnů.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo perorální kapsle
Subjekty budou dostávat placebo po dobu 96 týdnů.
|
Subjekty náhodně přiřazené do kohorty placeba budou dostávat placebo perorální kapsli po dobu 96 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Střední rychlost změny mozkové atrofie za 96 týdnů upravená kovariátem, měřená frakcí mozkového parenchymu (BPF).
Časové okno: 96 týdnů
|
Vyhodnotit aktivitu ibudilastu (100 mg/den) oproti placebu po 96 týdnech, jak bylo měřeno analýzou kvantitativního zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) pro atrofii celého mozku pomocí mozkové parenchymální frakce (BPF), vypočtené jako poměr objemu mozkové parenchymální tkáně k celkový objem obsažený v obrysu povrchu mozku.
|
96 týdnů
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami.
Časové okno: 96 týdnů
|
Bezpečnostní opatření: procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky a výsledky elektrokardiogramu.
|
96 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Difúzní tenzorové zobrazování (DTI) v sestupných pyramidových traktech bílé hmoty
Časové okno: 48 týdnů
|
Zobrazování tenzorů difúze odhaduje trojrozměrnou difúzi vody v mozkové tkáni a bylo zkoumáno jako výsledek u RS.
|
48 týdnů
|
Magnetizační přenosový poměr (MTR) Zobrazení v normálně vypadající mozkové tkáni
Časové okno: 96 týdnů
|
Užitečná by mohla být magnetizační přenosová magnetická rezonance jako marker obsahu mozkového myelinu včetně mozkové kůry.
MT zobrazení poskytuje přístup k omezeným protonům, které se nacházejí v biologicky zajímavých oblastech tkání. Kortikální a normálně se objevující MTR šedé hmoty silně koreluje s mírami postižení, jako je funkční kompozitní skóre roztroušené sklerózy a může vykazovat léčebné účinky.
|
96 týdnů
|
Vrstva retinálních nervových vláken měřená optickou koherentní tomografií (OCT).
Časové okno: 96 týdnů
|
Střední tloušťka vrstvy nervových vláken sítnice od výchozí hodnoty měřená optickou koherentní tomografií (OCT), neinvazivní zobrazovací technikou používanou k získání příčných řezů sítnice s vysokým rozlišením.
Zvýšení tloušťky se považuje za zlepšení.
|
96 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nové léze T1 od základního stavu
Časové okno: 96 týdnů
|
Nové léze T1 od výchozího stavu měřené metodou nejmenších čtverců (90% interval spolehlivosti).
|
96 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bermel RA, Fedler JK, Kaiser P, Novalis C, Schneebaum J, Klingner EA, Williams D, Yankey JW, Ecklund DJ, Chase M, Naismith RT, Klawiter EC, Goodman AD, Coffey CS, Fox RJ. Optical coherence tomography outcomes from SPRINT-MS, a multicenter, randomized, double-blind trial of ibudilast in progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Aug;27(9):1384-1390. doi: 10.1177/1352458520964409. Epub 2020 Oct 15.
- Fox RJ, Coffey CS, Conwit R, Cudkowicz ME, Gleason T, Goodman A, Klawiter EC, Matsuda K, McGovern M, Naismith RT, Ashokkumar A, Barnes J, Ecklund D, Klingner E, Koepp M, Long JD, Natarajan S, Thornell B, Yankey J, Bermel RA, Debbins JP, Huang X, Jagodnik P, Lowe MJ, Nakamura K, Narayanan S, Sakaie KE, Thoomukuntla B, Zhou X, Krieger S, Alvarez E, Apperson M, Bashir K, Cohen BA, Coyle PK, Delgado S, Dewitt LD, Flores A, Giesser BS, Goldman MD, Jubelt B, Lava N, Lynch SG, Moses H, Ontaneda D, Perumal JS, Racke M, Repovic P, Riley CS, Severson C, Shinnar S, Suski V, Weinstock-Guttman B, Yadav V, Zabeti A; NN102/SPRINT-MS Trial Investigators. Phase 2 Trial of Ibudilast in Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2018 Aug 30;379(9):846-855. doi: 10.1056/NEJMoa1803583.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Roztroušená skleróza, chronická progresivní
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Ibudilast
Další identifikační čísla studie
- NN102 SPRINT - MS
- 1U01NS082329-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
- RG 4778-A-6 (Jiné číslo grantu/financování: National Multiple Sclerosis Society)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ibudilast
-
University of California, Los AngelesNational Institute on Drug Abuse (NIDA); MediciNovaDokončenoZávislost na metamfetaminu | Zneužívání návykových látekSpojené státy
-
MediciNovaMassachusetts General Hospital; South Shore Neurologic AssociatesDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaSpojené státy
-
MediciNovaDokončeno
-
MediciNovaNáborAmyotrofní laterální sklerózaSpojené státy, Kanada
-
MediciNovaDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)DokončenoPoruchy související s opioidySpojené státy
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA); MediciNovaDokončenoZávislost na opioidech | Zneužívání opiátůSpojené státy
-
MediciNovaWake Forest University Health SciencesDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaSpojené státy
-
MediciNovaAktivní, ne náborGlioblastom | GBM | Recidivující glioblastom | Nově diagnostikovaný glioblastomSpojené státy
-
Parisa GazeraniThe Ministry of Science, Technology and Innovation, Denmark; Migraine Research...Dokončeno