Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van Ibudilast bij proefpersonen met progressieve multiple sclerose

13 juli 2020 bijgewerkt door: MediciNova

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van Ibudilast (MN-166) bij proefpersonen met progressieve multiple sclerose

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit te evalueren van ibudilast tweemaal daags toegediend gedurende een periode van 96 weken bij proefpersonen met primaire of secundaire progressieve multiple sclerose die momenteel onbehandeld met langdurige ziektemodificerende therapie voor MS (DMT) of die glatirameeracetaat (GA) of interferon bèta-1 krijgen, ongeacht de formulering (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] of IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Studiegeneesmiddel of placebo zal worden toegediend aan in totaal 250 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 21 tot en met 65 jaar oud, in twee behandelingsgroepen. Randomisatie van proefpersonen zal worden gestratificeerd naar ziektestatus (primaire progressieve multiple sclerose of secundaire progressieve multiple sclerose) en immunomodulerende therapiestatus: huidig ​​gebruik van immunomodulerende therapie of geen huidig ​​gebruik van immunomodulerende therapie.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningsfase (tot 30 dagen), gevolgd door een behandelingsfase (96 weken) en een vervolgbezoek (1 maand na het bezoek in week 96). Na de screeningsfase worden proefpersonen die aan de toelatingscriteria blijven voldoen, willekeurig toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen: doses tot 100 mg ibudilast/dag of overeenkomende placebo in een verhouding van 1:1. Het onderzoeksgeneesmiddel zal tweemaal daags (BID) worden toegediend, bijv. ibudilast 50 mg of placebo 's ochtends en 's avonds).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

255

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen en bereid en in staat om naar het oordeel van de onderzoeker het protocol na te leven.
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 21 tot en met 65 jaar
  • Bevestigde diagnose van SPMS of primaire progressieve multiple sclerose (PPMS) volgens 2010 International Panel Criteria
  • Typische MS-laesies op MRI volgens de MRI-criteria van Swanton (ten minste één laesie in twee of meer van de volgende regio's: periventriculair, juxtacorticaal, infratentoriaal [hersenstam/cerebellum], ruggenmerg)
  • EDSS 3.0-6.5, inclusief

  • Klinisch bewijs van progressie van invaliditeit in de voorgaande twee jaar, zoals gemeten aan de hand van een van de volgende (exclusief progressie tijdens klinische recidieven):

    • verslechtering van de algehele EDSS met ten minste 0,5 punt (kan retrospectief worden beoordeeld, maar niet tijdens een klinische terugval) of
    • 20% verslechtering bij een wandeling van 25 voet (25-FW) of
    • 20% verslechtering in 9-holes peg-test (9-HPT) in beide handen
  • Bestaande farmacotherapiestatus voor multiple sclerose kan interferon-bèta of glatirameeracetaat omvatten of geen (d.w.z. onbehandeld).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief ß-hCG-serum hebben bij de screening en moeten bereid zijn geschikte anticonceptie te gebruiken (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) voor de duur van de studiebehandeling en 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • Mannen moeten als volgt anticonceptie toepassen: condoomgebruik en anticonceptie door vrouwelijke partner.
  • Proefpersoon verkeert in goede lichamelijke gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumscreening, zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
  • Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de protocolbeoordelingen en -bezoeken, naar het oordeel van de onderzoeksverpleegkundige/coördinator en de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • Progressieve neurologische aandoening anders dan SPMS of PPMS
  • Terugval en/of systemische behandeling met corticosteroïden voor multiple sclerose binnen 3 maanden na screening. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
  • Huidig ​​gebruik van intermitterende systemische corticosteroïden (d.w.z. maandelijks of tweemaandelijks intraveneus methylprednisolon)
  • Gebruik van orale immunosuppressiva (bijv. azathioprine, methotrexaat, cyclosporine, teriflunomide [Aubagio®]) binnen 6 maanden na screening
  • Gebruik van mitoxantron, natalizumab of IVIg binnen 6 maanden na screening
  • Gebruik van fingolimod of dimethylfumaraat [Tecfidera®] binnen 3 maanden na screening
  • Gebruik van rituximab of andere B-celtherapie binnen 12 maanden na screening
  • Huidig ​​​​gebruik van andere MS-ziektemodificerende therapieën (DMT's) naast glatirameeracetaat, IFNβ-1 (elke formulering) en de hierboven genoemde medicijnen.
  • Huidig ​​gebruik van cimetidine, cyclosporine, dronedarone, lopinavir, probenecide, kinidine (inclusief Neudexta), ranolazine, rifampicine, ritonavir of tipranavir.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele ischemische hartziekte, congestief hartfalen of angina pectoris
  • Pols in rust < 50 bpm, sinoatriaal (SA) of atrioventriculair (AV) blok, ongecontroleerde hypertensie of QTcF > 450 ms
  • Klinisch significante longaandoeningen, waaronder ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), fibrose of tuberculose
  • Bewijs van acute hepatitis, klinisch significante chronische hepatitis of bewijs van klinisch significante leverfunctiestoornis door middel van klinische en laboratoriumevaluatie waaronder ALP > 1,5x ULN; ALT of AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • Ziekte van het immuunsysteem (anders dan multiple sclerose en auto-immuunziekte van de schildklier)
  • Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of enige andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren of waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding ervan beïnvloedt.

  • Elke significante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen en met de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

    • Creatinine: vrouwtjes > 0,95 mg/dL; mannen > 1,17 mg/dL
    • WBC's < 3.000 mm3
    • Lymfocyten < 800 mm3
    • Bloedplaatjes < 90.000 mm3
  • Voorgeschiedenis van maligniteit < 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
  • Geschiedenis van HIV (humaan immunodeficiëntievirus), klinisch significante chronische hepatitis of andere actieve infectie.
  • Proefpersoon heeft momenteel een klinisch significante medische aandoening (anders dan MS), waaronder de volgende: neurologische, psychiatrische, metabole, lever-, nier-, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire (inclusief ongecontroleerde hypertensie), gastro-intestinale, urologische stoornis of centraal zenuwstelsel (CZS) infectie die een risico voor de proefpersoon zou vormen als ze aan het onderzoek zouden deelnemen of die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren.

Opmerking: actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze naar het oordeel van de onderzoeker geen invloed hebben op het risico voor de proefpersoon of de onderzoeksresultaten. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de Medische Veiligheidsmonitor worden geraadpleegd.

  • Proefpersonen met matige tot ernstige depressie zoals bepaald door de Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (DSM-IV-TR-criteria) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of alcohol- of middelenafhankelijkheid (DSM-IV-TR-criteria) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening. De enige uitzonderingen zijn misbruik/afhankelijkheid van cafeïne of nicotine.
  • Proefpersoon heeft een slechte perifere veneuze toegang die het vermogen om bloed af te nemen zal beperken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Proefpersoon neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan, een studie met een onderzoeks- of op de markt gebrachte verbinding of apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Proefpersoon kan niet meewerken aan onderzoeksprocedures, zal zich naar het oordeel van de Onderzoeker waarschijnlijk niet aan de onderzoeksprocedures houden en afspraken nakomen, of was van plan om tijdens het onderzoek te verhuizen.
  • Proefpersoon kan geen MRI-beeldvorming ondergaan vanwege een kunstmatige hartklep, metalen plaat, speld of andere metalen voorwerpen (waaronder geweerschoten of granaatscherven) in zijn lichaam of kan niet alle vijf MRI-scans maken die nodig zijn voor dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ibudilast
Proefpersonen krijgen gedurende 96 weken maximaal 100 mg/d ibudilast.
Geneesmiddel: ibudilast
Proefpersonen die willekeurig zijn toegewezen aan het ibudilast (MN-166) cohort zullen gedurende 96 weken maximaal 100 mg/dag krijgen.
Andere namen:
  • MN-166
Placebo-vergelijker: Placebo orale capsule
De proefpersonen krijgen gedurende 96 weken een placebo.
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Proefpersonen die willekeurig aan het placebo-cohort zijn toegewezen, krijgen gedurende 96 weken een placebo-capsule voor oraal gebruik.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Covariaat-gecorrigeerde gemiddelde veranderingssnelheid in hersenatrofie gedurende 96 weken zoals gemeten door hersenparenchymale fractie (BPF).
Tijdsspanne: 96 weken
Om de activiteit van ibudilast (100 mg/dag) versus placebo na 96 weken te evalueren, zoals gemeten door middel van kwantitatieve magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-analyse voor atrofie van de gehele hersenen met behulp van hersenparenchymale fractie (BPF), berekend als de verhouding tussen hersenparenchymaal weefselvolume en het totale volume binnen de contour van het hersenoppervlak.
96 weken
Percentage deelnemers met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 96 weken
Veiligheidsmaatregelen: percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, klinisch significante abnormale laboratorium- en elektrocardiogramresultaten ondervond.
96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diffusion Tensor Imaging (DTI) in dalende piramidale witte stofkanalen
Tijdsspanne: 48 weken
Diffusion tensor imaging schat de driedimensionale diffusie van water in hersenweefsel en is onderzocht als uitkomst bij MS.
48 weken
Magnetization Transfer Ratio (MTR) Beeldvorming in normaal ogend hersenweefsel
Tijdsspanne: 96 weken
Een magnetisatieoverdrachts-MRI als marker van het myelinegehalte in de hersenen, inclusief de hersenschors, zou nuttig kunnen zijn. MT-beeldvorming biedt toegang tot de beperkte protonen, die zich in biologisch interessante weefselgebieden bevinden. Corticale en normaal ogende grijze stof MTR correleert sterk met metingen van invaliditeit zoals de functionele composietscore voor multiple sclerose en kan behandelingseffecten laten zien.
96 weken
Retinale zenuwvezellaag zoals gemeten met optische coherentietomografie (OCT).
Tijdsspanne: 96 weken
Gemiddelde dikte van de zenuwvezellaag van het netvlies vanaf de basislijn, gemeten met optische coherentietomografie (OCT), een niet-invasieve beeldvormingstechniek die wordt gebruikt om dwarsdoorsnedebeelden met hoge resolutie van het netvlies te verkrijgen. Toename in dikte wordt als verbetering beschouwd.
96 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nieuwe T1-laesies sinds baseline
Tijdsspanne: 96 weken
Nieuwe T1-laesies sinds baseline, gemeten met het kleinste-kwadratengemiddelde (90% betrouwbaarheidsinterval).
96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MediciNova

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • RG 4778-A-6 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Multiple Sclerosis Society)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren