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Studio sulla sicurezza, tollerabilità e attività di Ibudilast in soggetti con sclerosi multipla progressiva

13 luglio 2020 aggiornato da: MediciNova

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di Ibudilast (MN-166) in soggetti con sclerosi multipla progressiva

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di ibudilast somministrato due volte al giorno per un periodo di 96 settimane in soggetti con sclerosi multipla progressiva primaria o secondaria che sono attualmente non trattati con terapia modificante la malattia (DMT) a lungo termine per la SM o che stanno ricevendo glatiramer acetato (GA) o interferone beta-1, qualsiasi formulazione (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] o IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Il farmaco in studio o il placebo saranno somministrati a un totale di 250 soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 21 e 65 anni inclusi, in due gruppi di trattamento. La randomizzazione dei soggetti sarà stratificata per stato della malattia (sclerosi multipla primaria progressiva o sclerosi multipla secondaria progressiva) e stato della terapia immunomodulante: uso corrente della terapia immunomodulante o nessun uso corrente della terapia immunomodulante.

Lo studio consisterà in una fase di screening (fino a 30 giorni) seguita da una fase di trattamento (96 settimane) e una visita di follow-up (1 mese dopo la visita della settimana 96). Dopo la fase di screening, i soggetti che continuano a soddisfare i criteri di ammissione verranno assegnati in modo casuale a 1 dei 2 gruppi di trattamento: dosi fino a ibudilast 100 mg/die o placebo corrispondente in un rapporto 1:1. Il farmaco in studio verrà somministrato due volte al giorno (BID), ad es. ibudilast 50 mg o placebo assunto al mattino e alla sera).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

255

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato scritto è ottenuto e disposto e in grado di rispettare il protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 21 e 65 anni inclusi
  • Diagnosi confermata di SMSP o sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS) secondo i criteri del panel internazionale del 2010
  • Tipiche lesioni da SM alla risonanza magnetica secondo i criteri MRI di Swanton (almeno una lesione in due o più delle seguenti regioni: periventricolare, iuxtacorticale, infratentoriale [tronco cerebrale/cervelletto], midollo spinale)
  • EDSS 3.0-6.5, compreso

  • Evidenza clinica di progressione della disabilità nei due anni precedenti, misurata da uno dei seguenti parametri (esclusa la progressione durante le recidive cliniche):

    • peggioramento dell'EDSS complessivo di almeno 0,5 punti (può essere valutato retrospettivamente ma non durante una ricaduta clinica) o
    • Peggioramento del 20% nella camminata di 25 piedi (25-FW) o
    • Peggioramento del 20% nel test del piolo a 9 fori (9-HPT) in entrambe le mani
  • Lo stato di farmacoterapia esistente per la sclerosi multipla può includere interferone-beta o glatiramer acetato o nessuno (ad es. non trattati).
  • Le donne in età fertile devono avere un siero negativo ß-hCG allo screening e devono essere disposte a utilizzare un contraccettivo appropriato (come definito dallo sperimentatore) per la durata del trattamento in studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • I maschi dovrebbero praticare la contraccezione come segue: uso del preservativo e contraccezione da parte della partner femminile.
  • Il soggetto è in buona salute fisica sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dello screening di laboratorio, come definito dall'investigatore.
  • Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le valutazioni e le visite del protocollo, secondo il parere dell'infermiere/coordinatore dello studio e dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

  • Disturbo neurologico progressivo diverso da SPMS o PPMS
  • Recidiva e/o trattamento sistemico con corticosteroidi steroidei per la sclerosi multipla entro 3 mesi dallo screening. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.
  • Uso corrente di corticosteroidi sistemici intermittenti (ad es. metilprednisolone per via endovenosa mensile o bimestrale)
  • Uso di immunosoppressori orali (ad es. azatioprina, metotrexato, ciclosporina, teriflunomide [Aubagio®]) entro 6 mesi dallo screening
  • Uso di mitoxantrone, natalizumab o IVIg entro 6 mesi dallo screening
  • Uso di fingolimod o dimetilfumarato [Tecfidera®] entro 3 mesi dallo screening
  • Uso di rituximab o altra terapia con cellule B entro 12 mesi dallo screening
  • Uso corrente di altre terapie modificanti la malattia (DMT) per la SM oltre a glatiramer acetato, IFNβ-1 (qualsiasi formulazione) e i farmaci sopra elencati.
  • Uso corrente di cimetidina, ciclosporina, dronedarone, lopinavir, probenecid, chinidina (incluso Neudexta), ranolazina, rifampicina, ritonavir o tipranavir.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluso infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia o angina
  • Polso a riposo < 50 bpm, blocco senoatriale (SA) o atrioventricolare (AV), ipertensione incontrollata o QTcF > 450 ms
  • Condizioni polmonari clinicamente significative, tra cui grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi o tubercolosi
  • Evidenza di epatite acuta, epatite cronica clinicamente significativa o evidenza di compromissione della funzionalità epatica clinicamente significativa attraverso valutazione clinica e di laboratorio che includa ALP > 1,5x ULN; ALT o AST > 2x ULN; GGT > 3 volte l'ULN
  • Malattie del sistema immunitario (diverse da sclerosi multipla e malattie autoimmuni della tiroide)
  • - Storia di chirurgia gastrica o intestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire con o è giudicata dallo Sperimentatore interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.

  • Qualsiasi anomalia di laboratorio significativa che, a giudizio dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto e con le seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

    • Creatinina: femmine > 0,95 mg/dL; maschi > 1,17 mg/dL
    • GB < 3.000 mm3
    • Linfociti < 800 mm3
    • Piastrine < 90.000 mm3
  • Storia di malignità <5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
  • Storia di HIV (virus dell'immunodeficienza umana), epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva.
  • Il soggetto ha attualmente una condizione medica clinicamente significativa (diversa dalla SM) tra cui: disturbi neurologici, psichiatrici, metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari (inclusa ipertensione non controllata), gastrointestinali, urologici o del sistema nervoso centrale (SNC) infezione che rappresenterebbe un rischio per il soggetto se dovesse partecipare allo studio o che potrebbe confondere i risultati dello studio.

Nota: le condizioni mediche attive che sono minori o ben controllate non sono esclusive se, a giudizio dello sperimentatore, non influenzano il rischio per il soggetto o i risultati dello studio. Nei casi in cui l'impatto della condizione sul rischio per il soggetto o per i risultati dello studio non è chiaro, deve essere consultato il Medical Safety Monitor.

  • Soggetti con depressione da moderata a grave come determinato dal Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
  • - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o sostanze (criteri DSM-IV-TR) entro 3 mesi prima dello screening o dipendenza da alcol o sostanze (criteri DSM-IV-TR) entro 12 mesi prima dello screening. Le uniche eccezioni includono l'abuso/dipendenza da caffeina o nicotina.
  • Il soggetto ha uno scarso accesso venoso periferico che limiterà la capacità di prelevare sangue come giudicato dall'investigatore.
  • - Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 3 mesi prima della firma del consenso informato.
  • Il soggetto non è in grado di collaborare con alcuna procedura dello studio, è improbabile che aderisca alle procedure dello studio e mantenga gli appuntamenti, secondo l'opinione dello sperimentatore, o aveva intenzione di trasferirsi durante lo studio.
  • Il soggetto non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica perché ha una valvola cardiaca artificiale, una piastra metallica, uno spillo o altri oggetti metallici (inclusi colpi di pistola o schegge) nel corpo o non è in grado di completare tutte e cinque le scansioni MRI richieste per questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ibudilast
I soggetti riceveranno fino a 100 mg/die di ibudilast per 96 settimane.
Droga: ibudilast
I soggetti assegnati in modo casuale alla coorte ibudilast (MN-166) riceveranno fino a 100 mg/die per 96 settimane.
Altri nomi:
  • MN-166
Comparatore placebo: Capsula orale di placebo
I soggetti riceveranno placebo per 96 settimane.
Droga: Capsula orale di placebo
I soggetti assegnati in modo casuale alla coorte placebo riceveranno capsula orale placebo per 96 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso medio aggiustato per le covariate di variazione dell'atrofia cerebrale nell'arco di 96 settimane misurato dalla frazione parenchimale cerebrale (BPF).
Lasso di tempo: 96 settimane
Per valutare l'attività di ibudilast (100 mg/die) rispetto al placebo a 96 settimane misurata mediante analisi di risonanza magnetica quantitativa per immagini (MRI) per l'atrofia dell'intero cervello utilizzando la frazione parenchimale cerebrale (BPF), calcolata come il rapporto tra il volume del tessuto parenchimale cerebrale e il volume totale contenuto all'interno del contorno della superficie cerebrale.
96 settimane
Percentuale di partecipanti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 96 settimane
Misure di sicurezza: percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento, risultati di laboratorio ed elettrocardiogramma anormali clinicamente significativi.
96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diffusion Tensor Imaging (DTI) nei tratti di materia bianca piramidale discendente
Lasso di tempo: 48 settimane
L'imaging del tensore di diffusione stima la diffusione tridimensionale dell'acqua nel tessuto cerebrale ed è stato esplorato come risultato nella SM.
48 settimane
Imaging del rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTR) nel tessuto cerebrale apparentemente normale
Lasso di tempo: 96 settimane
Potrebbe essere utile una risonanza magnetica a trasferimento di magnetizzazione come marcatore del contenuto di mielina cerebrale, compresa la corteccia cerebrale. L'imaging MT fornisce l'accesso ai protoni ristretti, che si trovano in regioni tissutali biologicamente interessanti. L'MTR della materia grigia di aspetto normale e corticale è fortemente correlato a misure di disabilità come il punteggio composito funzionale della sclerosi multipla e può mostrare gli effetti del trattamento.
96 settimane
Strato di fibre nervose retiniche misurato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT).
Lasso di tempo: 96 settimane
Spessore medio dello strato di fibre nervose retiniche rispetto al basale misurato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT), una tecnica di imaging non invasiva utilizzata per ottenere immagini della sezione trasversale ad alta risoluzione della retina. L'aumento di spessore è considerato un miglioramento.
96 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Nuove lesioni T1 dal basale
Lasso di tempo: 96 settimane
Nuove lesioni T1 rispetto al basale misurate dalla media dei minimi quadrati (intervallo di confidenza al 90%).
96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MediciNova

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

13 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • RG 4778-A-6 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Multiple Sclerosis Society)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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