Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności Ibudilastu u pacjentów z postępującym stwardnieniem rozsianym

13 lipca 2020 zaktualizowane przez: MediciNova

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność ibudilastu (MN-166) u pacjentów z postępującym stwardnieniem rozsianym

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności ibudilastu podawanego dwa razy na dobę przez okres 96 tygodni u pacjentów z pierwotnie lub wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym, którzy obecnie nieleczonych długoterminową terapią modyfikującą przebieg SM (DMT) lub otrzymujących octan glatirameru (GA) lub interferon beta-1, dowolny preparat (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] lub IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Badany lek lub placebo zostanie podane łącznie 250 mężczyznom i kobietom w wieku od 21 do 65 lat włącznie, w dwóch grupach terapeutycznych. Randomizacja osobników będzie podzielona na straty według statusu choroby (pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane lub wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane) i statusu terapii immunomodulującej: aktualne stosowanie terapii immunomodulującej lub brak aktualnego stosowania terapii immunomodulującej.

Badanie będzie składać się z fazy przesiewowej (do 30 dni), po której nastąpi faza leczenia (96 tygodni) i wizyty kontrolnej (1 miesiąc po wizycie w 96. tygodniu). Po fazie przesiewowej osoby, które nadal spełniają kryteria wstępne, zostaną losowo przydzielone do 1 z 2 grup terapeutycznych: dawki do 100 mg ibudilastu na dobę lub pasujące placebo w stosunku 1:1. Badany lek będzie podawany dwa razy dziennie (BID), np. ibudilast 50 mg lub placebo przyjmowane rano i wieczorem).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

255

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę oraz chęć i możliwość przestrzegania protokołu w opinii Badacza.
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 21 do 65 lat włącznie
  • Potwierdzone rozpoznanie SPMS lub pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS) zgodnie z międzynarodowymi kryteriami panelu z 2010 r.
  • Typowe zmiany SM w MRI zgodnie z kryteriami MRI Swantona (co najmniej jedna zmiana w dwóch lub więcej następujących regionach: okołokomorowa, przykorowa, podnamiotowa [pnia mózgu/móżdżku], rdzeń kręgowy)
  • EDSS 3.0-6.5 włącznie

  • Kliniczne dowody progresji niesprawności w ciągu ostatnich dwóch lat, mierzone za pomocą któregokolwiek z poniższych (z wyłączeniem progresji podczas nawrotów klinicznych):

    • pogorszenie ogólnego EDSS o co najmniej 0,5 punktu (można ocenić retrospektywnie, ale nie podczas nawrotu klinicznego) lub
    • 20% pogorszenie w marszu na 25 stóp (25-FW) lub
    • 20% pogorszenie w teście 9-dołkowym kołkiem (9-HPT) w obu rękach
  • Obecny stan farmakoterapii stwardnienia rozsianego może obejmować interferon-beta lub octan glatirameru lub brak (tj. nieleczone).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik ß-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego i muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z definicją badacza) przez cały okres leczenia badanego leku i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni powinni praktykować antykoncepcję w następujący sposób: używanie prezerwatyw i antykoncepcja przez partnerkę.
  • Badany jest w dobrym stanie fizycznym na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych, zgodnie z definicją badacza.
  • Badany jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołów ocen i wizyt, w opinii pielęgniarki/koordynatora badania i Badacza.

Kryteria wyłączenia:

  • Postępujące zaburzenie neurologiczne inne niż SPMS lub PPMS
  • Nawrót i/lub systemowe leczenie steroidami kortykosteroidowymi w przypadku stwardnienia rozsianego w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Dozwolone są sterydy wziewne lub miejscowe.
  • Bieżące stosowanie przerywanych systemowych kortykosteroidów (tj. co miesiąc lub co dwa miesiące dożylnie metyloprednizolon)
  • Stosowanie doustnych leków immunosupresyjnych (np. azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna, teriflunomid [Aubagio®]) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Stosowanie mitoksantronu, natalizumabu lub IVIg w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Stosowanie fingolimodu lub fumaranu dimetylu [Tecfidera®] w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Stosowanie rytuksymabu lub innej terapii komórek B w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
  • Obecne stosowanie innych terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) stwardnienia rozsianego oprócz octanu glatirameru, IFNβ-1 (dowolny preparat) i wyżej wymienionych leków.
  • Obecne stosowanie cymetydyny, cyklosporyny, dronedaronu, lopinawiru, probenecydu, chinidyny (w tym Neudexta), ranolazyny, ryfampicyny, rytonawiru lub typranawiru.
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca lub dusznica bolesna
  • Tętno spoczynkowe < 50 uderzeń na minutę, blok zatokowo-przedsionkowy (SA) lub przedsionkowo-komorowy (AV), niekontrolowane nadciśnienie lub odstęp QTcF > 450 ms
  • Klinicznie istotne choroby płuc, w tym ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), zwłóknienie lub gruźlica
  • Dowody ostrego zapalenia wątroby, klinicznie istotnego przewlekłego zapalenia wątroby lub dowodów na klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej, w tym ALP > 1,5x ULN; AlAT lub AspAT > 2x GGN; GGT > 3x GGN
  • Choroba układu immunologicznego (inna niż stwardnienie rozsiane i autoimmunologiczna choroba tarczycy)
  • Przebyty w przeszłości zabieg chirurgiczny żołądka lub jelit lub jakikolwiek inny stan, który mógłby zakłócić lub który według oceny badacza zakłócił wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.

  • Każda istotna nieprawidłowość laboratoryjna, która w opinii badacza może narazić badanego na ryzyko oraz z następującymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego:

    • Kreatynina: kobiety > 0,95 mg/dL; mężczyźni > 1,17 mg/dl
    • WBC < 3000 mm3
    • Limfocyty < 800 mm3
    • Płytki krwi < 90 000 mm3
  • Historia choroby nowotworowej < 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  • Historia HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności), klinicznie istotne przewlekłe zapalenie wątroby lub inna aktywna infekcja.
  • Obecnie podmiot ma klinicznie istotny stan medyczny (inny niż stwardnienie rozsiane), w tym: neurologiczny, psychiatryczny, metaboliczny, wątrobowy, nerkowy, hematologiczny, płucny, sercowo-naczyniowy (w tym niekontrolowane nadciśnienie), żołądkowo-jelitowy, urologiczny lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zakażenie, które stanowiłoby ryzyko dla uczestnika, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub które mogłoby zniekształcić wyniki badania.

Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli w ocenie badacza nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla pacjenta lub wyniki badań jest niejasny, należy skonsultować się z Monitorem Bezpieczeństwa Medycznego.

  • Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej depresją, jak określono za pomocą Inwentarza Depresji Becka-Fast Screen (BDI-FS).
  • Badany w przeszłości nadużywał alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub był uzależniony od alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Jedynymi wyjątkami są nadużywanie/uzależnienie od kofeiny lub nikotyny.
  • Podmiot ma słaby dostęp do żył obwodowych, co w ocenie badacza ograniczy zdolność do pobierania krwi.
  • Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym lub wprowadzonym do obrotu związkiem lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
  • Badany nie jest w stanie współpracować przy jakichkolwiek procedurach badawczych, jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badawczych i dotrzymywał terminów, w opinii Badacza, lub planował zmianę miejsca zamieszkania w trakcie badania.
  • Podmiot nie może poddać się obrazowaniu MRI z powodu posiadania sztucznej zastawki serca, metalowej płytki, szpilki lub innych metalowych przedmiotów (w tym wystrzałów z pistoletu lub odłamków) w swoim ciele lub nie jest w stanie wykonać wszystkich pięciu skanów MRI wymaganych do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ibudilast
Pacjenci będą otrzymywać do 100 mg ibudilastu na dobę przez 96 tygodni.
Lek: ibudilast
Osoby losowo przydzielone do kohorty otrzymującej ibudilast (MN-166) otrzymają do 100 mg dziennie przez 96 tygodni.
Inne nazwy:
  • MN-166
Komparator placebo: Kapsułka doustna placebo
Pacjenci będą otrzymywać placebo przez 96 tygodni.
Lek: Kapsułka doustna placebo
Osoby losowo przydzielone do kohorty placebo będą otrzymywać doustne kapsułki placebo przez 96 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dostosowana do współzmiennych średnia szybkość zmian atrofii mózgu w ciągu 96 tygodni, mierzona frakcją miąższu mózgu (BPF).
Ramy czasowe: 96 tygodni
Ocena aktywności ibudilastu (100 mg/dobę) w porównaniu z placebo po 96 tygodniach, mierzona metodą ilościowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w odniesieniu do atrofii całego mózgu z wykorzystaniem frakcji miąższowej mózgu (BPF), obliczonej jako stosunek objętości tkanki miąższowej mózgu do całkowita objętość zawarta w obrysie powierzchni mózgu.
96 tygodni
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 96 tygodni
Środki bezpieczeństwa: odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu.
96 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) w zstępujących piramidalnych drogach istoty białej
Ramy czasowe: 48 tygodni
Obrazowanie tensora dyfuzji szacuje trójwymiarową dyfuzję wody w tkance mózgowej i zostało zbadane jako wynik w SM.
48 tygodni
Obrazowanie współczynnika przenoszenia magnetyzacji (MTR) w normalnie wyglądającej tkance mózgowej
Ramy czasowe: 96 tygodni
Przydatny może być rezonans magnetyczny z transferem magnetyzacji jako marker zawartości mieliny w mózgu, w tym kory mózgowej. Obrazowanie MT zapewnia dostęp do ograniczonych protonów, które są zlokalizowane w biologicznie interesujących regionach tkanki. Korowa i normalnie wyglądająca istota szara MTR silnie koreluje z pomiarami niepełnosprawności, takimi jak złożony wynik czynnościowy stwardnienia rozsianego i może wykazywać efekty leczenia.
96 tygodni
Warstwa włókien nerwowych siatkówki mierzona za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej (OCT).
Ramy czasowe: 96 tygodni
Średnia grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki od linii podstawowej, mierzona za pomocą optycznej koherentnej tomografii (OCT), nieinwazyjnej techniki obrazowania stosowanej do uzyskiwania przekrojowych obrazów siatkówki o wysokiej rozdzielczości. Zwiększenie grubości uważa się za poprawę.
96 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nowe uszkodzenia T1 od linii podstawowej
Ramy czasowe: 96 tygodni
Nowe zmiany T1 od punktu początkowego, mierzone metodą najmniejszych kwadratów (90% przedział ufności).
96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MediciNova

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
  • RG 4778-A-6 (Inny numer grantu/finansowania: National Multiple Sclerosis Society)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj