Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og aktivitetsundersøgelse af Ibudilast hos forsøgspersoner med progressiv multipel sklerose

13. juli 2020 opdateret af: MediciNova

En fase 2 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​Ibudilast (MN-166) hos forsøgspersoner med progressiv multipel sklerose

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​ibudilast administreret to gange dagligt over en 96 ugers periode hos forsøgspersoner med primær eller sekundær progressiv dissemineret sklerose, som pt. ubehandlet med langvarig MS-sygdomsmodificerende behandling (DMT) eller som får enten glatirameracetat (GA) eller interferon beta-1, en hvilken som helst formulering (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] eller IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Studielægemiddel eller placebo vil blive indgivet til i alt 250 mandlige og kvindelige forsøgspersoner fra 21 til 65 år, inklusive, i to behandlingsgrupper. Randomisering af forsøgspersoner vil blive stratificeret efter sygdomsstatus (primær progressiv multipel sklerose eller sekundær progressiv multipel sklerose) og immunmodulerende terapistatus: aktuel brug af immunmodulerende terapi eller ingen aktuel brug af immunmodulerende terapi.

Undersøgelsen vil bestå af en screeningsfase (op til 30 dage) efterfulgt af en behandlingsfase (96 uger) og et opfølgende besøg (1 måned efter besøg i uge 96). Efter screeningsfasen vil forsøgspersoner, der fortsat opfylder adgangskriterierne, blive tilfældigt tildelt 1 ud af 2 behandlingsgrupper: doser op til ibudilast 100 mg/dag eller matchende placebo i forholdet 1:1. Studielægemidlet vil blive indgivet to gange dagligt (BID), f.eks. ibudilast 50 mg eller placebo taget morgen og aften.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

255

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke er opnået og villig og i stand til at overholde protokollen efter efterforskerens mening.
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 21 til 65 år inklusive
  • Bekræftet diagnose af SPMS eller primær progressiv multipel sklerose (PPMS) i henhold til 2010 International Panel Criteria
  • Typiske MS-læsioner på MR i henhold til Swantons MR-kriterier (mindst én læsion i to eller flere af følgende regioner: periventrikulær, juxtacortical, infratentorial [hjernestamme/hjernen], rygmarv)
  • EDSS 3.0-6.5, inklusive

  • Klinisk tegn på handicapprogression i de foregående to år, målt ved et af følgende (eksklusive progression under kliniske tilbagefald):

    • forværring af samlet EDSS på mindst 0,5 point (kan vurderes retrospektivt, men kan ikke ske under et klinisk tilbagefald) eller
    • 20% forværring i 25-fods gang (25-FW) eller
    • 20 % forværring i 9-hullers pindetest (9-HPT) i begge hænder
  • Eksisterende multipel sklerose farmakoterapistatus kan omfatte interferon-beta eller glatirameracetat eller ingen (dvs. ubehandlet).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum-ß-hCG ved screening og skal være villige til at bruge passende prævention (som defineret af investigator) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Mænd bør praktisere prævention som følger: kondombrug og prævention af kvindelig partner.
  • Forsøgspersonen er ved godt fysisk helbred på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratoriescreening, som defineret af investigator.
  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokolvurderinger og besøg efter undersøgelsessygeplejerske/koordinator og investigator.

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv neurologisk lidelse bortset fra SPMS eller PPMS
  • Tilbagefald og/eller systemisk kortikosteroid steroidbehandling for multipel sklerose inden for 3 måneder efter screening. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt.
  • Nuværende brug af intermitterende systemiske kortikosteroider (dvs. månedlig eller anden måned intravenøs methylprednisolon)
  • Brug af orale immunsuppressiva (f. azathioprin, methotrexat, cyclosporin, teriflunomid [Aubagio®]) inden for 6 måneder efter screening
  • Brug af mitoxantron, natalizumab eller IVIg inden for 6 måneder efter screening
  • Brug af fingolimod eller dimethylfumarat [Tecfidera®] inden for 3 måneder efter screening
  • Brug af rituximab eller anden B-cellebehandling inden for 12 måneder efter screening
  • Nuværende brug af andre MS-sygdomsmodificerende terapier (DMT'er) udover glatirameracetat, IFNβ-1 (en hvilken som helst formulering) og de ovenfor anførte lægemidler.
  • Nuværende brug af cimetidin, cyclosporin, dronedaron, lopinavir, probenecid, quinidin (inklusive Neudexta), ranolazin, rifampin, ritonavir eller tipranavir.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller angina
  • Hvilepuls < 50 bpm, sinoatrial (SA) eller atrioventrikulær (AV) blokering, ukontrolleret hypertension eller QTcF > 450 ms
  • Klinisk signifikante lungetilstande, herunder svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), fibrose eller tuberkulose
  • Evidens for akut hepatitis, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller tegn på klinisk signifikant nedsat leverfunktion gennem klinisk og laboratorieevaluering inklusive ALP > 1,5x ULN; ALT eller AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • Immunsystemsygdom (bortset fra multipel sklerose og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom)
  • Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller enhver anden tilstand, der kunne interferere med eller af investigator vurderes at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.

  • Enhver væsentlig laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare og med følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

    • Kreatinin: kvinder > 0,95 mg/dL; mænd > 1,17 mg/dL
    • WBC'er < 3.000 mm3
    • Lymfocytter < 800 mm3
    • Blodplader < 90.000 mm3
  • Anamnese med malignitet < 5 år før underskrivelse af det informerede samtykke, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
  • Anamnese med HIV (humant immundefektvirus), klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion.
  • Forsøgspersonen har i øjeblikket en klinisk signifikant medicinsk tilstand (udover MS), herunder følgende: neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, lever, nyre, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær (herunder ukontrolleret hypertension), gastrointestinal, urologisk lidelse eller centralnervesystemet (CNS) infektion, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonen, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller som kan forvirre undersøgelsens resultater.

Bemærk: Aktive medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, er ikke udelukkende, hvis de efter investigatorens vurdering ikke påvirker risikoen for forsøgspersonen eller undersøgelsesresultaterne. I tilfælde, hvor tilstandens indvirkning på risikoen for emnet eller undersøgelsesresultaterne er uklar, bør den medicinske sikkerhedsmonitor konsulteres.

  • Personer med moderat til svær depression som bestemt af Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
  • Personen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug (DSM-IV-TR-kriterier) inden for 3 måneder før screening eller alkohol- eller stofafhængighed (DSM-IV-TR-kriterier) inden for 12 måneder før screening. De eneste undtagelser omfatter koffein eller nikotinmisbrug/-afhængighed.
  • Forsøgspersonen har dårlig perifer venøs adgang, hvilket vil begrænse evnen til at tage blod som vurderet af investigator.
  • Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgs- eller markedsført stof eller udstyr inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Forsøgspersonen er ude af stand til at samarbejde med nogen undersøgelsesprocedurer, vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprocedurerne og overholde aftaler, efter investigatorens mening, eller planlagde at flytte under undersøgelsen.
  • Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå MR-billeddannelse på grund af at have en kunstig hjerteklap, metalplade, stift eller andre metalliske genstande (inklusive pistolskud eller granatsplinter) i kroppen eller er ude af stand til at gennemføre alle de fem MR-scanninger, der kræves til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ibudilast
Forsøgspersoner vil modtage op til 100 mg/d ibudilast i 96 uger.
Medicin: ibudilast
Forsøgspersoner, der tilfældigt tildeles ibudilast (MN-166) kohorten, vil modtage op til 100 mg/dag i 96 uger.
Andre navne:
  • MN-166
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Forsøgspersonerne vil modtage placebo i 96 uger.
Medicin: Placebo oral kapsel
Forsøgspersoner, der er tilfældigt tildelt placebo-kohorten, vil modtage placebo oral kapsel i 96 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kovariatjusteret gennemsnitlig ændringshastighed i hjerneatrofi over 96 uger målt ved hjerneparenkymfraktion (BPF).
Tidsramme: 96 uger
For at evaluere aktiviteten af ​​ibudilast (100 mg/dag) versus placebo efter 96 uger som målt ved kvantitativ magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) analyse for helhjerneatrofi ved brug af hjerneparenkymfraktion (BPF), beregnet som forholdet mellem hjerneparenkymvævsvolumen og det samlede volumen indeholdt i hjernens overfladekontur.
96 uger
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser.
Tidsramme: 96 uger
Sikkerhedsforanstaltninger: procentdel af deltagere, der oplevede behandlingsudspringende bivirkninger, klinisk signifikante abnorme laboratorie- og elektrokardiogramresultater.
96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diffusion Tensor Imaging (DTI) i faldende pyramideformede hvide stof-kanaler
Tidsramme: 48 uger
Diffusionstensorbilleddannelse estimerer den tredimensionelle diffusion af vand i hjernevæv og er blevet undersøgt som et resultat i MS.
48 uger
Magnetization Transfer Ratio (MTR) Billeddannelse i normal-fremtrædende hjernevæv
Tidsramme: 96 uger
En magnetiseringsoverførsels-MRI som en markør for hjernemyelinindhold inklusive hjernebarken kunne være nyttig. MT-billeddannelse giver adgang til de begrænsede protoner, som er placeret i biologisk interessante vævsregioner. Kortikalt og normalt forekommende gråt stof MTR korrelerer stærkt med mål for handicap, såsom multipel sklerose funktionel sammensat score og kan vise behandlingseffekter.
96 uger
Nethindens nervefiberlag målt ved optisk kohærenstomografi (OCT).
Tidsramme: 96 uger
Gennemsnitlig lagtykkelse af nethindenervefiber fra baseline målt ved optisk kohærenstomografi (OCT), en ikke-invasiv billeddannelsesteknik, der bruges til at opnå højopløselige tværsnitsbilleder af nethinden. Forøgelse i tykkelse betragtes som forbedring.
96 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nye T1-læsioner siden baseline
Tidsramme: 96 uger
Nye T1-læsioner siden baseline målt ved middelværdi for mindste kvadrat (90 % konfidensinterval).
96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MediciNova

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2013

Først opslået (Skøn)

13. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • RG 4778-A-6 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Multiple Sclerosis Society)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner