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Estudio de seguridad, tolerabilidad y actividad de ibudilast en sujetos con esclerosis múltiple progresiva

13 de julio de 2020 actualizado por: MediciNova

Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad de ibudilast (MN-166) en sujetos con esclerosis múltiple progresiva

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad de ibudilast administrado dos veces al día durante un período de 96 semanas en sujetos con esclerosis múltiple progresiva primaria o secundaria que actualmente están no tratados con terapia modificadora de la enfermedad de EM a largo plazo (DMT) o que están recibiendo acetato de glatiramer (GA) o interferón beta-1, cualquier formulación (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] o IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). El fármaco del estudio o el placebo se administrarán a un total de 250 sujetos masculinos y femeninos de 21 a 65 años inclusive, en dos grupos de tratamiento. La aleatorización de los sujetos se estratificará según el estado de la enfermedad (esclerosis múltiple progresiva primaria o esclerosis múltiple progresiva secundaria) y el estado de la terapia inmunomoduladora: uso actual de terapia inmunomoduladora o sin uso actual de terapia inmunomoduladora.

El estudio constará de una fase de selección (hasta 30 días) seguida de una fase de tratamiento (96 semanas) y una visita de seguimiento (1 mes después de la visita de la semana 96). Luego de la fase de selección, los sujetos que continúan cumpliendo con los criterios de ingreso serán asignados aleatoriamente a 1 de 2 grupos de tratamiento: dosis de hasta 100 mg/día de ibudilast o placebo equivalente en una proporción de 1:1. El fármaco del estudio se administrará dos veces al día (BID), por ejemplo, 50 mg de ibudilast o placebo por la mañana y por la noche).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

255

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se obtiene el consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo en opinión del Investigador.
  • Sujetos masculinos o femeninos de 21 a 65 años, inclusive
  • Diagnóstico confirmado de EMSP o esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP) según los Criterios del Panel Internacional de 2010
  • Lesiones típicas de EM en la RM según los criterios de RM de Swanton (al menos una lesión en dos o más de las siguientes regiones: periventricular, yuxtacortical, infratentorial [tronco encefálico/cerebelo], médula espinal)
  • EDSS 3.0-6.5, inclusive

  • Evidencia clínica de progresión de la discapacidad en los dos años anteriores, medida por cualquiera de los siguientes (excluyendo la progresión durante las recaídas clínicas):

    • empeoramiento general de la EDSS de al menos 0,5 puntos (puede evaluarse retrospectivamente pero no durante una recaída clínica) o
    • Empeoramiento del 20% en caminata de 25 pies (25-FW) o
    • Empeoramiento del 20% en la prueba de clavija de 9 agujeros (9-HPT) en cualquier mano
  • El estado actual de la farmacoterapia de la esclerosis múltiple puede incluir interferón-beta o acetato de glatiramer o ninguno (es decir, sin tratar).
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una ß-hCG sérica negativa en la selección y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado (según lo definido por el investigador) durante la duración del tratamiento del estudio y 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los hombres deben practicar la anticoncepción de la siguiente manera: uso de preservativos y anticoncepción por parte de la pareja femenina.
  • El sujeto goza de buena salud física sobre la base de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio, según lo definido por el investigador.
  • El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las evaluaciones y visitas del protocolo, en opinión de la enfermera/coordinadora del estudio y el investigador.

Criterio de exclusión:

  • Trastorno neurológico progresivo distinto de SPMS o PPMS
  • Recaída y/o tratamiento con corticosteroides sistémicos para la esclerosis múltiple dentro de los 3 meses posteriores a la selección. Se permiten esteroides inhalados o tópicos.
  • Uso actual de corticosteroides sistémicos intermitentes (es decir, metilprednisolona intravenosa mensual o bimensual)
  • Uso de inmunosupresores orales (p. azatioprina, metotrexato, ciclosporina, teriflunomida [Aubagio®]) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • Uso de mitoxantrona, natalizumab o IgIV dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • Uso de fingolimod o dimetilfumarato [Tecfidera®] dentro de los 3 meses posteriores a la selección
  • Uso de rituximab u otra terapia de células B dentro de los 12 meses posteriores a la selección
  • Uso actual de otras terapias modificadoras de la enfermedad (DMT) de la EM además del acetato de glatiramer, IFNβ-1 (cualquier formulación) y los medicamentos mencionados anteriormente.
  • Uso actual de cimetidina, ciclosporina, dronedarona, lopinavir, probenecid, quinidina (incluido Neudexta), ranolazina, rifampicina, ritonavir o tipranavir.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio en los últimos 6 meses, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o angina
  • Pulso en reposo < 50 lpm, bloqueo sinoauricular (SA) o auriculoventricular (AV), hipertensión no controlada o QTcF > 450 ms
  • Afecciones pulmonares clínicamente significativas, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, la fibrosis o la tuberculosis
  • Evidencia de hepatitis aguda, hepatitis crónica clínicamente significativa o evidencia de alteración de la función hepática clínicamente significativa a través de la evaluación clínica y de laboratorio que incluye ALP > 1.5x LSN; ALT o AST > 2x LSN; GGT > 3x LSN
  • Enfermedad del sistema inmunológico (aparte de la esclerosis múltiple y la enfermedad tiroidea autoinmune)
  • Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal o cualquier otra afección que pueda interferir o que el investigador considere que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.

  • Cualquier anormalidad de laboratorio significativa que, en opinión del Investigador, pueda poner al sujeto en riesgo y con las siguientes anormalidades de laboratorio en la selección:

    • Creatinina: mujeres > 0,95 mg/dL; hombres > 1,17 mg/dL
    • glóbulos blancos < 3000 mm3
    • Linfocitos < 800 mm3
    • Plaquetas < 90.000 mm3
  • Antecedentes de malignidad < 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso tratado adecuadamente o cáncer de cérvix in situ.
  • Antecedentes de VIH (virus de inmunodeficiencia humana), hepatitis crónica clínicamente significativa u otra infección activa.
  • El sujeto actualmente tiene una afección médica clínicamente significativa (que no sea EM) que incluye lo siguiente: trastorno neurológico, psiquiátrico, metabólico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluida la hipertensión no controlada), gastrointestinal, urológico o del sistema nervioso central (SNC) infección que supondría un riesgo para el sujeto si participara en el estudio o que pudiera confundir los resultados del estudio.

Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si, a juicio del investigador, no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio no esté claro, se debe consultar al Monitor de seguridad médica.

  • Sujetos con depresión moderada a severa según lo determinado por el Inventario de Depresión de Beck-Pantalla Rápida (BDI-FS).
  • El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 3 meses anteriores a la selección o dependencia de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 12 meses anteriores a la selección. Las únicas excepciones incluyen el abuso/dependencia de cafeína o nicotina.
  • El sujeto tiene un acceso venoso periférico deficiente que limitará la capacidad de extraer sangre según lo juzgue el investigador.
  • El sujeto está participando actualmente, o ha participado en, un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
  • El sujeto no puede cooperar con ningún procedimiento del estudio, es poco probable que se adhiera a los procedimientos del estudio y acuda a las citas, en opinión del investigador, o planeaba mudarse durante el estudio.
  • El sujeto no puede someterse a una resonancia magnética porque tiene una válvula cardíaca artificial, una placa de metal, un alfiler u otros objetos metálicos (incluidos disparos o metralla) en el cuerpo o no puede completar las cinco resonancias magnéticas requeridas para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ibudilast
Los sujetos recibirán hasta 100 mg/día de ibudilast durante 96 semanas.
Droga: ibudilast
Los sujetos asignados al azar a la cohorte de ibudilast (MN-166) recibirán hasta 100 mg/día durante 96 semanas.
Otros nombres:
  • MN-166
Comparador de placebos: Cápsula oral de placebo
Los sujetos recibirán placebo durante 96 semanas.
Droga: Cápsula oral de placebo
Los sujetos asignados aleatoriamente a la cohorte de placebo recibirán una cápsula oral de placebo durante 96 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de cambio media ajustada por covariables en la atrofia cerebral durante 96 semanas, medida por la fracción de parénquima cerebral (BPF).
Periodo de tiempo: 96 semanas
Evaluar la actividad de ibudilast (100 mg/día) frente a placebo a las 96 semanas, medida mediante análisis cuantitativo de imágenes por resonancia magnética (IRM) para la atrofia cerebral total utilizando la fracción del parénquima cerebral (BPF), calculada como la relación entre el volumen del tejido parenquimatoso cerebral y el el volumen total contenido dentro del contorno de la superficie del cerebro.
96 semanas
Porcentaje de participantes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 96 semanas
Medidas de seguridad: porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento, resultados anormales de laboratorio y electrocardiograma clínicamente significativos.
96 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Imágenes de tensor de difusión (DTI) en tractos de sustancia blanca piramidales descendentes
Periodo de tiempo: 48 semanas
Las imágenes con tensor de difusión estiman la difusión tridimensional del agua en el tejido cerebral y se han explorado como un resultado en la EM.
48 semanas
Imágenes de relación de transferencia de magnetización (MTR) en tejido cerebral de apariencia normal
Periodo de tiempo: 96 semanas
Una resonancia magnética de transferencia de magnetización como marcador del contenido de mielina cerebral, incluida la corteza cerebral, podría ser útil. Las imágenes de MT brindan acceso a los protones restringidos, que se encuentran en regiones de tejido biológicamente interesantes. El MTR de materia gris cortical y de apariencia normal se correlaciona fuertemente con medidas de discapacidad, como la puntuación compuesta funcional de la esclerosis múltiple, y puede mostrar los efectos del tratamiento.
96 semanas
Capa de fibras nerviosas de la retina medida por tomografía de coherencia óptica (OCT).
Periodo de tiempo: 96 semanas
Grosor medio de la capa de fibras nerviosas de la retina desde el inicio medido mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), una técnica de imagen no invasiva utilizada para obtener imágenes transversales de alta resolución de la retina. El aumento de espesor se considera mejora.
96 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nuevas lesiones T1 desde el inicio
Periodo de tiempo: 96 semanas
Nuevas lesiones T1 desde el inicio, medidas por la media de mínimos cuadrados (intervalo de confianza del 90 %).
96 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MediciNova

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Investigadores

  • Investigador principal: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • RG 4778-A-6 (Otro número de subvención/financiamiento: National Multiple Sclerosis Society)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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