Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Atividade do Ibudilast em Indivíduos com Esclerose Múltipla Progressiva

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito é obtido e disposto e capaz de cumprir o protocolo na opinião do Investigador.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idades entre 21 e 65 anos, inclusive
• Diagnóstico confirmado de EMSP ou esclerose múltipla progressiva primária (EMPP) de acordo com os Critérios do Painel Internacional de 2010
• Lesões típicas de EM na ressonância magnética de acordo com os critérios de ressonância magnética de Swanton (pelo menos uma lesão em duas ou mais das seguintes regiões: periventricular, justacortical, infratentorial [tronco cerebral/cerebelo], medula espinhal)
• EDSS 3.0-6.5, inclusive

• Evidência clínica de progressão da incapacidade nos dois anos anteriores, conforme medido por qualquer um dos seguintes (excluindo a progressão durante as recaídas clínicas):

  • piora do EDSS geral de pelo menos 0,5 pontos (pode ser avaliado retrospectivamente, mas não durante uma recaída clínica) ou
  • Piora de 20% na caminhada de 25 pés (25-FW) ou
  • Piora de 20% no teste de pino de 9 buracos (9-HPT) em qualquer mão
• O estado atual da farmacoterapia da esclerose múltipla pode incluir interferon-beta ou acetato de glatirâmero ou nenhum (ou seja, não tratada).
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter ß-hCG sérico negativo na triagem e devem estar dispostas a usar contracepção apropriada (conforme definido pelo investigador) durante o tratamento do estudo e 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Os homens devem praticar a contracepção da seguinte forma: uso de preservativo e contracepção pela parceira.
• O sujeito está em boa saúde física com base no histórico médico, exame físico e triagem laboratorial, conforme definido pelo investigador.
• O sujeito está disposto e apto a cumprir as avaliações e visitas do protocolo, na opinião da enfermeira/coordenadora do estudo e do Investigador.

Critério de exclusão:

• Distúrbio neurológico progressivo diferente de EMSP ou EMPP
• Recidiva e/ou tratamento sistêmico com corticosteroides para esclerose múltipla dentro de 3 meses após a triagem. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos.
• Uso atual de corticosteroides sistêmicos intermitentes (ou seja, metilprednisolona intravenosa mensal ou bimestral)
• Uso de imunossupressores orais (ex. azatioprina, metotrexato, ciclosporina, teriflunomida [Aubagio®]) dentro de 6 meses após a triagem
• Uso de mitoxantrona, natalizumabe ou IVIg dentro de 6 meses após a triagem
• Uso de fingolimode ou fumarato de dimetila [Tecfidera®] dentro de 3 meses após a triagem
• Uso de rituximabe ou outra terapia com células B dentro de 12 meses após a triagem
• Uso atual de outras terapias modificadoras da doença da EM (DMTs) além do acetato de glatiramer, IFNβ-1 (qualquer formulação) e os medicamentos listados acima.
• Uso atual de cimetidina, ciclosporina, dronedarona, lopinavir, probenecida, quinidina (incluindo Neudexta), ranolazina, rifampicina, ritonavir ou tipranavir.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência cardíaca congestiva ou angina
• Pulso em repouso < 50 bpm, bloqueio sinoatrial (SA) ou atrioventricular (AV), hipertensão não controlada ou QTcF > 450 ms
• Condições pulmonares clinicamente significativas, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), fibrose ou tuberculose
• Evidência de hepatite aguda, hepatite crônica clinicamente significativa ou evidência de comprometimento da função hepática clinicamente significativa por meio de avaliação clínica e laboratorial, incluindo ALP > 1,5x LSN; ALT ou AST > 2x LSN; GGT > 3x LSN
• Doença do sistema imunológico (exceto esclerose múltipla e doença autoimune da tireoide)
• Histórico de cirurgia estomacal ou intestinal ou qualquer outra condição que possa interferir ou seja julgada pelo investigador como interferindo na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo.

• Qualquer anormalidade laboratorial significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco e com as seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

  • Creatinina: mulheres > 0,95 mg/dL; homens > 1,17 mg/dL
  • WBCs < 3.000 mm3
  • Linfócitos < 800 mm3
  • Plaquetas < 90.000 mm3
• História de malignidade < 5 anos antes da assinatura do consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
• História de HIV (vírus da imunodeficiência humana), hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa.
• O sujeito atualmente tem uma condição médica clinicamente significativa (que não seja EM), incluindo o seguinte: neurológico, psiquiátrico, metabólico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluindo hipertensão não controlada), distúrbio gastrointestinal, urológico ou sistema nervoso central (SNC) infecção que representaria um risco para o sujeito se ele participasse do estudo ou que pudesse confundir os resultados do estudo.

Nota: Condições médicas ativas menores ou bem controladas não são excludentes se, na opinião do investigador, não afetarem o risco para o sujeito ou os resultados do estudo. Nos casos em que o impacto da condição sobre o risco para o sujeito ou os resultados do estudo não é claro, o Monitor de Segurança Médica deve ser consultado.

• Indivíduos com depressão moderada a grave, conforme determinado pelo Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou substâncias (critérios DSM-IV-TR) dentro de 3 meses antes da triagem ou dependência de álcool ou substância (critérios DSM-IV-TR) dentro de 12 meses antes da triagem. As únicas exceções incluem abuso/dependência de cafeína ou nicotina.
• O sujeito tem um acesso venoso periférico ruim que limitará a capacidade de coletar sangue, conforme julgado pelo investigador.
• O sujeito está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado.
• O sujeito é incapaz de cooperar com quaisquer procedimentos do estudo, é improvável que adote os procedimentos do estudo e cumpra os compromissos, na opinião do Investigador, ou estava planejando se mudar durante o estudo.
• O sujeito é incapaz de se submeter a imagens de ressonância magnética por ter uma válvula cardíaca artificial, placa de metal, alfinete ou outros objetos metálicos (incluindo tiros de arma de fogo ou estilhaços) em seu corpo ou é incapaz de concluir todas as cinco varreduras de ressonância magnética necessárias para este estudo.