Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og aktivitetsstudie av Ibudilast hos personer med progressiv multippel sklerose

13. juli 2020 oppdatert av: MediciNova

En fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til Ibudilast (MN-166) hos personer med progressiv multippel sklerose

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til ibudilast administrert to ganger daglig over en 96 ukers periode hos personer med primær eller sekundær progressiv multippel sklerose som for tiden er ubehandlet med langvarig MS sykdomsmodifiserende terapi (DMT) eller som får enten glatirameracetat (GA) eller interferon beta-1, hvilken som helst formulering (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] eller IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Studiemedisin eller placebo vil bli administrert til totalt 250 mannlige og kvinnelige forsøkspersoner fra 21 til 65 år, inkludert, i to behandlingsgrupper. Randomisering av forsøkspersoner vil bli stratifisert etter sykdomsstatus (primær progressiv multippel sklerose eller sekundær progressiv multippel sklerose) og immunmodulerende terapistatus: nåværende bruk av immunmodulerende terapi eller ingen nåværende bruk av immunmodulerende terapi.

Studien vil bestå av en screeningsfase (opptil 30 dager) etterfulgt av en behandlingsfase (96 uker) og et oppfølgingsbesøk (1 måned etter besøk i uke 96). Etter screeningfasen vil forsøkspersoner som fortsetter å oppfylle inngangskriteriene bli tilfeldig tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper: doser opp til ibudilast 100 mg/dag eller matchende placebo i forholdet 1:1. Studiemedikamentet vil bli administrert to ganger daglig (BID), f.eks. ibudilast 50 mg eller placebo tatt om morgenen og kvelden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

255

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Forente stater, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke er innhentet og villig og i stand til å overholde protokollen etter etterforskerens mening.
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 21 til 65 år inkludert
  • Bekreftet diagnose av SPMS eller primær progressiv multippel sklerose (PPMS) i henhold til 2010 International Panel Criteria
  • Typiske MS-lesjoner på MR i henhold til Swantons MR-kriterier (minst én lesjon i to eller flere av følgende regioner: periventrikulær, juxtacortical, infratentorial [hjernestamme/hjernen], ryggmarg)
  • EDSS 3.0-6.5, inkludert

  • Klinisk bevis på utvikling av funksjonshemming i de foregående to årene, målt ved ett av følgende (ekskludert progresjon under kliniske tilbakefall):

    • forverring av total EDSS på minst 0,5 poeng (kan vurderes retrospektivt, men kan ikke være under et klinisk tilbakefall) eller
    • 20 % forverring ved 25 fots gange (25-FW) eller
    • 20 % forverring i 9-hulls pinnetest (9-HPT) i hver hånd
  • Eksisterende multippel sklerose farmakoterapistatus kan inkludere interferon-beta eller glatirameracetat eller ingen (dvs. ubehandlet).
  • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum-ß-hCG ved screening og må være villige til å bruke passende prevensjon (som definert av utrederen) under varigheten av studiebehandlingen og 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Menn bør bruke prevensjon som følger: kondombruk og prevensjon av kvinnelig partner.
  • Forsøkspersonen er i god fysisk helse på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreening, som definert av etterforskeren.
  • Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollvurderinger og besøk, etter studiesykepleier/koordinator og utreder.

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv nevrologisk lidelse annet enn SPMS eller PPMS
  • Tilbakefall og/eller systemisk kortikosteroid steroidbehandling for multippel sklerose innen 3 måneder etter screening. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.
  • Nåværende bruk av intermitterende systemiske kortikosteroider (dvs. månedlig eller annenhver måned intravenøs metylprednisolon)
  • Bruk av orale immunsuppressiva (f. azatioprin, metotreksat, ciklosporin, teriflunomid [Aubagio®]) innen 6 måneder etter screening
  • Bruk av mitoksantron, natalizumab eller IVIg innen 6 måneder etter screening
  • Bruk av fingolimod eller dimetylfumarat [Tecfidera®] innen 3 måneder etter screening
  • Bruk av rituximab eller annen B-cellebehandling innen 12 måneder etter screening
  • Nåværende bruk av andre MS sykdomsmodifiserende terapier (DMT) i tillegg til glatirameracetat, IFNβ-1 (en hvilken som helst formulering) og de ovenfor angitte medisinene.
  • Nåværende bruk av cimetidin, ciklosporin, dronedaron, lopinavir, probenecid, kinidin (inkludert Neudexta), ranolazin, rifampin, ritonavir eller tipranavir.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt eller angina
  • Hvilepuls < 50 bpm, sinoatrial (SA) eller atrioventrikulær (AV) blokkering, ukontrollert hypertensjon eller QTcF > 450 ms
  • Klinisk signifikante lungetilstander, inkludert alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), fibrose eller tuberkulose
  • Bevis på akutt hepatitt, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller bevis på klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon gjennom klinisk og laboratorieevaluering inkludert ALP > 1,5x ULN; ALT eller AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • Immunsystemsykdom (annet enn multippel sklerose og autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom)
  • Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller enhver annen tilstand som kan forstyrre eller av etterforskeren vurderes å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.

  • Enhver betydelig laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonen i fare og med følgende laboratorieavvik ved screening:

    • Kreatinin: kvinner > 0,95 mg/dL; menn > 1,17 mg/dL
    • WBC-er < 3000 mm3
    • Lymfocytter < 800 mm3
    • Blodplater < 90 000 mm3
  • Anamnese med malignitet < 5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
  • Anamnese med HIV (humant immunsviktvirus), klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon.
  • Personen har for tiden en klinisk signifikant medisinsk tilstand (annet enn MS) inkludert følgende: nevrologisk, psykiatrisk, metabolsk, lever, nyre, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær (inkludert ukontrollert hypertensjon), gastrointestinal, urologisk lidelse eller sentralnervesystem (CNS) infeksjon som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonen hvis de skulle delta i studien eller som kan forvirre resultatene av studien.

Merk: Aktive medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte er ikke ekskluderende hvis de, etter etterforskerens vurdering, ikke påvirker risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene. I tilfeller der tilstandens innvirkning på risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene er uklar, bør den medisinske sikkerhetsmonitoren konsulteres.

  • Personer med moderat til alvorlig depresjon som bestemt av Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
  • Personen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk (DSM-IV-TR-kriterier) innen 3 måneder før screening eller alkohol- eller rusavhengighet (DSM-IV-TR-kriterier) innen 12 måneder før screening. De eneste unntakene inkluderer koffein eller nikotinmisbruk/avhengighet.
  • Forsøkspersonen har dårlig perifer venøs tilgang som vil begrense evnen til å ta blod, som bedømt av etterforskeren.
  • Forsøkspersonen deltar for tiden, eller har deltatt i, en studie med en undersøkelses- eller markedsført forbindelse eller enhet innen 3 måneder før det informerte samtykket ble signert.
  • Forsøkspersonen er ikke i stand til å samarbeide med noen studieprosedyrer, vil sannsynligvis ikke følge studieprosedyrene og holde avtaler, etter etterforskerens mening, eller planla å flytte under studien.
  • Forsøkspersonen er ikke i stand til å gjennomgå MR-avbildning på grunn av å ha en kunstig hjerteklaff, metallplate, stift eller andre metalliske gjenstander (inkludert pistolskudd eller granatsplinter) i kroppen, eller er ikke i stand til å fullføre alle de fem MR-skanningene som kreves for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ibudilast
Forsøkspersonene vil få opptil 100 mg/d ibudilast i 96 uker.
Legemiddel: ibudilast
Forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt ibudilast (MN-166)-kohorten vil motta opptil 100 mg/dag i 96 uker.
Andre navn:
  • MN-166
Placebo komparator: Placebo oral kapsel
Forsøkspersonene vil få placebo i 96 uker.
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Forsøkspersoner som er tilfeldig tildelt placebo-kohorten vil motta placebo oral kapsel i 96 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kovariatjustert gjennomsnittlig endringshastighet i hjerneatrofi over 96 uker målt ved hjerneparenkymalfraksjon (BPF).
Tidsramme: 96 uker
For å evaluere aktiviteten til ibudilast (100 mg/dag) versus placebo ved 96 uker målt ved kvantitativ magnetisk resonansavbildning (MRI) analyse for helhjerneatrofi ved bruk av hjerneparenkymfraksjon (BPF), beregnet som forholdet mellom hjerneparenkymvevsvolum og det totale volumet inneholdt i hjernens overflatekontur.
96 uker
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser.
Tidsramme: 96 uker
Sikkerhetstiltak: prosentandel av deltakerne som opplevde uønskede hendelser i behandlingen, klinisk signifikante unormale laboratorie- og elektrokardiogramresultater.
96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diffusjonstensor-avbildning (DTI) i synkende pyramideformede hvitstoff-trakter
Tidsramme: 48 uker
Diffusjonstensoravbildning estimerer den tredimensjonale diffusjonen av vann i hjernevev og har blitt utforsket som et resultat ved MS.
48 uker
Magnetization Transfer Ratio (MTR) Imaging i normal-fremtredende hjernevev
Tidsramme: 96 uker
En magnetiseringsoverførings-MR som en markør for myelininnhold i hjernen, inkludert hjernebarken, kan være nyttig. MT-avbildning gir tilgang til de begrensede protonene, som er lokalisert i biologisk interessante vevsregioner. Kortikalt og normalt fremtredende gråstoff-MTR korrelerer sterkt med mål på funksjonshemming som multippel sklerose funksjonell sammensatt poengsum og kan vise behandlingseffekter.
96 uker
Netthinnenervefiberlag målt ved optisk koherenstomografi (OCT).
Tidsramme: 96 uker
Gjennomsnittlig lagtykkelse på netthinnenervefiber fra baseline målt ved optisk koherenstomografi (OCT), en ikke-invasiv avbildningsteknikk som brukes til å oppnå høyoppløselige tverrsnittsbilder av netthinnen. Økning i tykkelse anses som forbedring.
96 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nye T1-lesjoner siden baseline
Tidsramme: 96 uker
Nye T1-lesjoner siden baseline målt ved minste kvadratmiddel (90 % konfidensintervall).
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MediciNova

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • RG 4778-A-6 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Multiple Sclerosis Society)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere