Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibudilastin turvallisuus-, siedettävyys- ja aktiivisuustutkimus potilailla, joilla on progressiivinen multippeliskleroosi

maanantai 13. heinäkuuta 2020 päivittänyt: MediciNova

Vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus ibudilastin (MN-166) turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on progressiivinen multippeliskleroosi

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ibudilastin turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta kahdesti vuorokaudessa 96 viikon ajan annettavan ibudilastin turvallisuutta, siedettävyyttä ja aktiivisuutta potilailla, joilla on primaarinen tai sekundaarinen etenevä multippeliskleroosi ja joilla on tällä hetkellä joita ei ole hoidettu pitkäaikaisella MS-tautia modifioivalla hoidolla (DMT) tai jotka saavat joko glatirameeriasetaattia (GA) tai interferoni beeta-1:tä, mitä tahansa formulaatiota (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] tai IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Tutkimuslääkettä tai lumelääkettä annetaan yhteensä 250:lle 21–65-vuotiaalle miehelle ja naiselle kahdessa hoitoryhmässä. Kohteiden satunnaistaminen ositetaan sairauden tilan (primaarinen etenevä multippeliskleroosi tai sekundaarisesti etenevä multippeliskleroosi) ja immunomoduloivan hoidon tilan mukaan: immunomoduloivan hoidon nykyinen käyttö tai immunomoduloivan hoidon puuttuminen.

Tutkimus koostuu seulontavaiheesta (enintään 30 päivää), jota seuraa hoitovaihe (96 viikkoa) ja seurantakäynti (1 kuukausi viikon 96 käynnin jälkeen). Seulontavaiheen jälkeen tutkittavat, jotka edelleen täyttävät pääsykriteerit, jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta hoitoryhmästä: annokset ibudilastia enintään 100 mg/vrk tai vastaava lumelääke suhteessa 1:1. Tutkimuslääkettä annetaan kahdesti päivässä (BID), esim. ibudilastia 50 mg tai lumelääkettä aamulla ja illalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

255

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan ja se on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkijan mielestä.
  • Mies- tai naispuoliset koehenkilöt 21–65-vuotiaat mukaan lukien
  • Vahvistettu diagnoosi SPMS tai primaarinen progressiivinen multippeliskleroosi (PPMS) vuoden 2010 kansainvälisten paneelikriteerien mukaan
  • Tyypilliset MS-leesiot magneettikuvauksessa Swantonin MRI-kriteerien mukaan (vähintään yksi leesio kahdella tai useammalla seuraavista alueista: periventrikulaarinen, juxtacortical, infratentoriaalinen [aivorunko/pikkuaivo], selkäydin)
  • EDSS 3.0-6.5, mukaan lukien

  • Kliininen näyttö vamman etenemisestä kahden edellisen vuoden aikana mitattuna jollakin seuraavista (pois lukien eteneminen kliinisten pahenemisvaiheiden aikana):

    • yleisen EDSS:n huononeminen vähintään 0,5 pistettä (voidaan arvioida takautuvasti, mutta ei kliinisen uusiutumisen aikana) tai
    • 20 % paheneminen 25 jalan kävelyssä (25-FW) tai
    • 20 % huononeminen 9-reikäisessä tappitestissä (9-HPT) kummassakin kädessä
  • Olemassa oleva multippeliskleroosin farmakoterapiastatus voi sisältää interferoni-beetan tai glatirameeriasetaatin tai ei mitään (ts. hoitamaton).
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin ß-hCG seulonnassa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (tutkijan määrittelemällä tavalla) tutkimushoidon ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Miesten tulee harjoittaa ehkäisyä seuraavasti: kondomin käyttö ja naiskumppanin suorittama ehkäisy.
  • Tutkittavan fyysinen kunto on hyvässä sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja laboratoriotutkimuksen perusteella tutkijan määrittelemällä tavalla.
  • Tutkittava on valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelman arviointeja ja käyntejä tutkimuksen sairaanhoitajan/koordinaattorin ja tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Progressiivinen neurologinen häiriö, muu kuin SPMS tai PPMS
  • Relapsi ja/tai systeeminen kortikosteroidihoito multippeliskleroosiin 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja.
  • Jaksottaisten systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö (eli kuukausittain tai kahden kuukauden välein annettava suonensisäinen metyyliprednisoloni)
  • Suun kautta otettavien immunosuppressanttien käyttö (esim. atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini, teriflunomidi [Aubagio®]) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Mitoksantronin, natalitsumabin tai IVIg:n käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Fingolimodin tai dimetyylifumaraatin [Tecfidera®] käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Rituksimabin tai muun B-soluhoidon käyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Muiden MS-tautia modifioivien hoitojen (DMT) nykyinen käyttö glatirameeriasetaatin, IFNβ-1:n (mikä tahansa formulaatio) ja yllä lueteltujen lääkkeiden lisäksi.
  • Simetidiinin, siklosporiinin, dronedaronin, lopinaviirin, probenesidin, kinidiinin (mukaan lukien Neudexta), ranolatsiinin, rifampiinin, ritonaviirin tai tipranaviirin nykyinen käyttö.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris
  • Lepopulssi < 50 bpm, sinoatriaalinen (SA) tai atrioventrikulaarinen (AV) katkos, hallitsematon verenpainetauti tai QTcF > 450 ms
  • Kliinisesti merkittävät keuhkosairaudet, mukaan lukien vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), fibroosi tai tuberkuloosi
  • Todisteet akuutista hepatiitista, kliinisesti merkittävästä kroonisesta hepatiitista tai kliinisesti merkittävästä maksan vajaatoiminnasta kliinisen ja laboratorioarvioinnin perusteella, mukaan lukien ALP > 1,5x ULN; ALT tai AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
  • Immuunijärjestelmän sairaus (muu kuin multippeliskleroosi ja autoimmuunisairaus)
  • Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä tai jonka tutkija arvioi häiritsevän tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.

  • Mikä tahansa merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa kohteen, ja seulonnassa seuraavat laboratoriopoikkeamat:

    • Kreatiniini: naiset > 0,95 mg/dl; miehillä > 1,17 mg/dl
    • Valkosolut < 3 000 mm3
    • Lymfosyytit < 800 mm3
    • Verihiutaleet < 90 000 mm3
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet < 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
  • Aiempi HIV (ihmisen immuunikatovirus), kliinisesti merkittävä krooninen hepatiitti tai muu aktiivinen infektio.
  • Tutkittavalla on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin MS), mukaan lukien seuraavat: neurologinen, psykiatrinen, metabolinen, maksa-, munuais-, hematologinen, keuhko-, sydän- ja verisuoni- (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti), ruoansulatuskanavan, urologinen häiriö tai keskushermosto (CNS) infektio, joka aiheuttaisi riskin tutkittavalle, jos hän osallistuisi tutkimukseen tai joka saattaisi hämmentää tutkimuksen tuloksia.

Huomautus: Aktiiviset sairaudet, jotka ovat vähäisiä tai hyvin hallinnassa, eivät ole poissulkevia, jos ne eivät tutkijan arvion mukaan vaikuta riskiin tutkittavalle tai tutkimustuloksille. Tapauksissa, joissa tilan vaikutus riskiin tutkittavalle tai tutkimustuloksille on epäselvä, on otettava yhteyttä Medical Safety Monitoriin.

  • Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea masennus Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS) -näytön perusteella.
  • Tutkittavalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä (DSM-IV-TR-kriteerit) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai alkoholi- tai päihderiippuvuutta (DSM-IV-TR-kriteerit) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa. Ainoat poikkeukset ovat kofeiinin tai nikotiinin väärinkäyttö/riippuvuus.
  • Koehenkilöllä on huono perifeerinen laskimopääsy, mikä rajoittaa kykyä ottaa verta tutkijan arvioiden mukaan.
  • Tutkittava osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla tai markkinoidulla yhdisteellä tai laitteella kolmen kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  • Tutkittava ei voi tutkijan näkemyksen mukaan tehdä yhteistyötä minkään tutkimusmenettelyn kanssa, ei todennäköisesti noudattaa tutkimusmenettelyjä ja pitää tapaamisia tai aikoi muuttaa tutkimuksen aikana.
  • Koehenkilö ei voi tehdä MRI-kuvausta, koska hänen kehossaan on keinotekoinen sydänläppä, metallilevy, tappi tai muita metallisia esineitä (mukaan lukien laukaukset tai sirpaleet) tai hän ei pysty suorittamaan kaikkia viittä tähän tutkimukseen vaadittavaa MRI-kuvausta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ibudilast
Koehenkilöt saavat jopa 100 mg/d ibudilastia 96 viikon ajan.
Lääke: ibudilast
Ibudilastin (MN-166) kohorttiin satunnaisesti jaetut koehenkilöt saavat jopa 100 mg/vrk 96 viikon ajan.
Muut nimet:
  • MN-166
Placebo Comparator: Placebo oraalinen kapseli
Koehenkilöt saavat lumelääkettä 96 viikon ajan.
Lääke: Plasebo oraalinen kapseli
Lumekohorttiin satunnaisesti jaetut koehenkilöt saavat lumelääkekapselin suun kautta 96 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kovariaattisovitettu keskimääräinen muutosnopeus aivojen atrofiassa yli 96 viikon ajan aivojen parenkymaalisella fraktiolla (BPF) mitattuna.
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Arvioida ibudilastin (100 mg/vrk) aktiivisuutta lumelääkkeeseen verrattuna 96. viikolla mitattuna kvantitatiivisella magneettikuvauksella (MRI) koko aivojen surkastumista varten käyttämällä aivojen parenkymaalista fraktiota (BPF), joka lasketaan aivojen parenkymaalisen kudoksen tilavuuden ja aivojen pinnan ääriviivan sisältämä kokonaistilavuus.
96 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia.
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Turvallisuustoimenpiteet: niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorio- ja elektrokardiogrammituloksia.
96 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Diffuusiotensorikuvantaminen (DTI) laskevissa pyramidaalisissa valkoisen aineen raiteissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Diffuusiotensorikuvaus arvioi veden kolmiulotteisen diffuusion aivokudoksessa, ja sitä on tutkittu tuloksena MS-taudissa.
48 viikkoa
Magnetization Transfer Ratio (MTR) -kuvaus normaalilta näyttävässä aivokudoksessa
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Magnetointisiirto-MRI aivojen myeliinipitoisuuden, mukaan lukien aivokuoren, markkerina voisi olla hyödyllinen. MT-kuvantaminen mahdollistaa pääsyn rajoittuneisiin protoneihin, jotka sijaitsevat biologisesti kiinnostavilla kudosalueilla. Aivokuoren ja normaalilta näyttävän harmaan aineen MTR korreloi voimakkaasti vammaisuuden mittareiden, kuten multippeliskleroosin toiminnallisen yhdistelmäpistemäärän, kanssa ja voi osoittaa hoitovaikutuksia.
96 viikkoa
Verkkokalvon hermokuitukerros optisella koherenssitomografialla (OCT) mitattuna.
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Verkkokalvon hermosäikekerroksen keskimääräinen paksuus perusviivasta mitattuna optisella koherenssitomografialla (OCT), ei-invasiivisella kuvantamistekniikalla, jota käytetään verkkokalvon korkearesoluutioisten poikkileikkauskuvien saamiseksi. Paksuuden lisääminen katsotaan parantumiseksi.
96 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uudet T1-leesiot lähtötilanteesta lähtien
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Uudet T1-leesiot lähtötilanteen jälkeen mitattuna pienimmän neliösumman keskiarvona (90 %:n luottamusväli).
96 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MediciNova

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • RG 4778-A-6 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Multiple Sclerosis Society)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa