Исследование безопасности, переносимости и активности ибудиласта у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие и желание и возможность соблюдать протокол, по мнению Исследователя.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 21 до 65 лет включительно
• Подтвержденный диагноз ВПРС или первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС) в соответствии с Международными критериями группы 2010 г.
• Типичные очаги рассеянного склероза на МРТ в соответствии с МРТ-критериями Свэнтона (как минимум одно поражение в двух или более из следующих областей: перивентрикулярная, юкстакортикальная, инфратенториальная [ствол/мозжечок], спинной мозг)
• ЭДСС 3.0-6.5 включительно

• Клинические признаки прогрессирования инвалидности за предшествующие два года, измеряемые любым из следующих признаков (исключая прогрессирование во время клинических рецидивов):

  • ухудшение общего EDSS не менее чем на 0,5 балла (может быть оценено ретроспективно, но не во время клинического рецидива) или
  • 20% ухудшение при ходьбе на 25 футов (25-FW) или
  • Ухудшение на 20 % в тесте с 9-луночным колышком (9-HPT) в любой руке
• Существующий статус фармакотерапии рассеянного склероза может включать интерферон-бета или глатирамера ацетат или не включать его (т. необработанный).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный уровень ß-ХГЧ в сыворотке при скрининге и должны быть готовы использовать соответствующие средства контрацепции (согласно определению исследователя) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчинам следует практиковать следующие методы контрацепции: использование презервативов и контрацепция партнером-женщиной.
• Субъект находится в хорошем физическом состоянии на основании анамнеза, медицинского осмотра и лабораторного скрининга, как определено исследователем.
• По мнению медсестры/координатора исследования и исследователя, субъект желает и может соблюдать протокол оценок и посещений.

Критерий исключения:

• Прогрессирующее неврологическое расстройство, отличное от SPMS или PPMS
• Рецидив и/или лечение системными кортикостероидами по поводу рассеянного склероза в течение 3 месяцев после скрининга. Разрешены ингаляционные или местные стероиды.
• Текущее использование прерывистых системных кортикостероидов (например, ежемесячно или раз в два месяца внутривенно метилпреднизолон)
• Использование пероральных иммунодепрессантов (например, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, терифлуномид [Aubagio®]) в течение 6 месяцев после скрининга
• Использование митоксантрона, натализумаба или ВВИГ в течение 6 месяцев после скрининга
• Использование финголимода или диметилфумарата [Tecfidera®] в течение 3 месяцев после скрининга
• Использование ритуксимаба или другой терапии В-клетками в течение 12 месяцев после скрининга
• Текущее использование других препаратов, модифицирующих течение рассеянного склероза (DMT), помимо глатирамера ацетата, IFNβ-1 (любая форма) и перечисленных выше препаратов.
• Текущее использование циметидина, циклоспорина, дронедарона, лопинавира, пробенецида, хинидина (включая Neudexta), ранолазина, рифампина, ритонавира или типранавира.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или стенокардия
• Пульс в покое < 50 ударов в минуту, синоатриальная (СА) или атриовентрикулярная (АВ) блокада, неконтролируемая гипертензия или QTcF > 450 мс
• Клинически значимые заболевания легких, включая тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), фиброз или туберкулез
• Признаки острого гепатита, клинически значимого хронического гепатита или признаки клинически значимого нарушения функции печени по результатам клинической и лабораторной оценки, включая ЩФ > 1,5x ВГН; АЛТ или АСТ > 2x ВГН; ГГТ > 3х ВГН
• Заболевание иммунной системы (кроме рассеянного склероза и аутоиммунного заболевания щитовидной железы)
• Перенесенные в анамнезе операции на желудке или кишечнике или любое другое состояние, которое могло помешать или, по мнению исследователя, помешало всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.

• Любое значительное лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску, и со следующими лабораторными отклонениями при скрининге:

  • Креатинин: женщины > 0,95 мг/дл; мужчины > 1,17 мг/дл
  • Лейкоциты < 3000 мм3
  • Лимфоциты < 800 мм3
  • Тромбоциты < 90 000 мм3
• Злокачественные новообразования в анамнезе менее 5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• История ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), клинически значимого хронического гепатита или другой активной инфекции.
• Субъект в настоящее время имеет клинически значимое заболевание (кроме рассеянного склероза), включая следующее: неврологическое, психиатрическое, метаболическое, печеночное, почечное, гематологическое, легочное, сердечно-сосудистое (включая неконтролируемую гипертензию), желудочно-кишечное, урологическое заболевание или заболевание центральной нервной системы (ЦНС). инфекция, которая может представлять риск для субъекта, если он будет участвовать в исследовании, или которая может исказить результаты исследования.

Примечание. Незначительные или хорошо контролируемые активные медицинские состояния не являются исключением, если, по мнению исследователя, они не влияют на риск для субъекта или результаты исследования. В случаях, когда влияние состояния на риск для субъекта или результаты исследования неясно, следует проконсультироваться с медицинским монитором безопасности.

• Субъекты с депрессией от умеренной до тяжелой, как определено с помощью быстрого скрининга депрессии Бека (BDI-FS).
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (критерии DSM-IV-TR) в течение 3 месяцев до скрининга или зависимость от алкоголя или психоактивных веществ (критерии DSM-IV-TR) в течение 12 месяцев до скрининга. Единственными исключениями являются злоупотребление/зависимость от кофеина или никотина.
• У субъекта плохой доступ к периферическим венам, что, по мнению исследователя, ограничивает возможность забора крови.
• Субъект в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого или продаваемого соединения или устройства в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
• Субъект не может сотрудничать с какими-либо процедурами исследования, вряд ли будет придерживаться процедур исследования и ходить на встречи, по мнению Исследователя, или планировал переехать во время исследования.
• Субъект не может пройти МРТ из-за того, что в его теле есть искусственный сердечный клапан, металлическая пластина, булавка или другие металлические предметы (включая выстрелы или осколки), или он не может выполнить все пять МРТ-сканирований, необходимых для этого исследования.