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Étude sur l'innocuité, la tolérabilité et l'activité de l'ibudilast chez des sujets atteints de sclérose en plaques progressive

13 juillet 2020 mis à jour par: MediciNova

Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité de l'ibudilast (MN-166) chez des sujets atteints de sclérose en plaques progressive

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité de l'ibudilast administré deux fois par jour sur une période de 96 semaines chez des sujets atteints de sclérose en plaques progressive primaire ou secondaire qui sont actuellement non traités par un traitement modificateur de la maladie (DMT) de la SEP à long terme ou qui reçoivent soit de l'acétate de glatiramère (GA) soit de l'interféron bêta-1, toute formulation (IFNβ-1A [Avonex, Rebif] ou IFNβ-1B [Betaseron, Extavia]). Le médicament à l'étude ou le placebo sera administré à un total de 250 sujets masculins et féminins âgés de 21 à 65 ans inclus, dans deux groupes de traitement. La randomisation des sujets sera stratifiée selon le statut de la maladie (sclérose en plaques progressive primaire ou sclérose en plaques progressive secondaire) et le statut du traitement immunomodulateur : utilisation actuelle d'un traitement immunomodulateur ou absence d'utilisation actuelle d'un traitement immunomodulateur.

L'étude consistera en une phase de dépistage (jusqu'à 30 jours) suivie d'une phase de traitement (96 semaines) et d'une visite de suivi (1 mois après la visite de la semaine 96). Après la phase de sélection, les sujets qui continuent de répondre aux critères d'entrée seront assignés au hasard à 1 des 2 groupes de traitement : doses allant jusqu'à 100 mg/jour d'ibudilast ou placebo correspondant dans un rapport de 1:1. Le médicament à l'étude sera administré deux fois par jour (BID), par exemple, l'ibudilast 50 mg ou un placebo pris le matin et le soir).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

255

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester, New York, États-Unis, 14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le consentement éclairé écrit est obtenu et disposé et capable de se conformer au protocole de l'avis de l'enquêteur.
  • Sujets masculins ou féminins âgés de 21 à 65 ans inclus
  • Diagnostic confirmé de SPMS ou de sclérose en plaques progressive primaire (PPMS) selon les critères du panel international de 2010
  • Lésions de SEP typiques à l'IRM selon les critères d'IRM de Swanton (au moins une lésion dans au moins deux des régions suivantes : périventriculaire, juxtacorticale, sous-tentorielle [tronc cérébral/cervelet], moelle épinière)
  • EDSS 3.0-6.5, inclus

  • Preuve clinique de la progression de l'invalidité au cours des deux années précédentes, mesurée par l'un des éléments suivants (à l'exclusion de la progression lors des rechutes cliniques) :

    • aggravation globale de l'EDSS d'au moins 0,5 point (peut être évaluée rétrospectivement mais ne peut pas l'être lors d'une rechute clinique) ou
    • 20 % d'aggravation lors d'une marche de 25 pieds (25-FW) ou
    • 20 % d'aggravation dans le test de cheville à 9 trous (9-HPT) dans chaque main
  • Le statut pharmacothérapeutique existant de la sclérose en plaques peut inclure l'interféron bêta ou l'acétate de glatiramère ou aucun (c.-à-d. non traité).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir une ß-hCG sérique négative lors de la sélection et doivent être disposées à utiliser une contraception appropriée (telle que définie par l'investigateur) pendant la durée du traitement à l'étude et 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Les hommes doivent pratiquer la contraception comme suit : utilisation du préservatif et contraception par la partenaire féminine.
  • Le sujet est en bonne santé physique sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et du dépistage en laboratoire, tels que définis par l'investigateur.
  • Le sujet est disposé et capable de se conformer aux évaluations et aux visites du protocole, de l'avis de l'infirmière/coordinatrice de l'étude et de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • Trouble neurologique progressif autre que SPMS ou PPMS
  • Rechute et/ou traitement corticostéroïde systémique pour la sclérose en plaques dans les 3 mois suivant le dépistage. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques intermittents (c.-à-d. méthylprednisolone intraveineuse mensuelle ou bimensuelle)
  • Utilisation d'immunosuppresseurs oraux (par ex. azathioprine, méthotrexate, cyclosporine, tériflunomide [Aubagio®]) dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Utilisation de la mitoxantrone, du natalizumab ou de l'IgIV dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Utilisation du fingolimod ou du fumarate de diméthyle [Tecfidera®] dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Utilisation du rituximab ou d'un autre traitement par lymphocytes B dans les 12 mois suivant le dépistage
  • Utilisation actuelle d'autres traitements modificateurs de la maladie (DMT) de la SEP en plus de l'acétate de glatiramère, de l'IFNβ-1 (toute formulation) et des médicaments énumérés ci-dessus.
  • Utilisation actuelle de cimétidine, cyclosporine, dronédarone, lopinavir, probénécide, quinidine (y compris Neudexta), ranolazine, rifampicine, ritonavir ou tipranavir.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, cardiopathie ischémique instable, insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine
  • Pouls au repos < 50 bpm, bloc sino-auriculaire (SA) ou auriculo-ventriculaire (AV), hypertension non contrôlée ou QTcF > 450 ms
  • Affections pulmonaires cliniquement significatives, y compris la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), la fibrose ou la tuberculose
  • Preuve d'hépatite aiguë, d'hépatite chronique cliniquement significative ou preuve d'une altération de la fonction hépatique cliniquement significative par une évaluation clinique et de laboratoire, y compris ALP> 1,5x LSN ; ALT ou AST > 2x LSN ; GGT > 3x LSN
  • Maladie du système immunitaire (autre que la sclérose en plaques et les maladies thyroïdiennes auto-immunes)
  • Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale ou de toute autre affection susceptible d'interférer ou jugée par l'investigateur interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.

  • Toute anomalie de laboratoire significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger et avec les anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    • Créatinine : femmes > 0,95 mg/dL ; hommes > 1,17 mg/dL
    • GB < 3 000 mm3
    • Lymphocytes < 800 mm3
    • Plaquettes < 90 000 mm3
  • Antécédents de malignité < 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
  • Antécédents de VIH (virus de l'immunodéficience humaine), d'hépatite chronique cliniquement significative ou d'une autre infection active.
  • Le sujet a actuellement une condition médicale cliniquement significative (autre que la SEP) comprenant les éléments suivants : neurologique, psychiatrique, métabolique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire (y compris l'hypertension non contrôlée), gastro-intestinal, urologique ou système nerveux central (SNC) infection qui présenterait un risque pour le sujet s'il participait à l'étude ou qui pourrait fausser les résultats de l'étude.

Remarque : Les conditions médicales actives qui sont mineures ou bien contrôlées ne sont pas exclusives si, de l'avis de l'investigateur, elles n'affectent pas le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude. Dans les cas où l'impact de la condition sur le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude n'est pas clair, le moniteur de sécurité médicale doit être consulté.

  • Sujets souffrant de dépression modérée à sévère, tel que déterminé par le Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS).
  • - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de substances (critères DSM-IV-TR) dans les 3 mois précédant le dépistage ou de dépendance à l'alcool ou aux substances (critères DSM-IV-TR) dans les 12 mois précédant le dépistage. Les seules exceptions incluent l'abus/dépendance à la caféine ou à la nicotine.
  • Le sujet a un accès veineux périphérique médiocre qui limitera la capacité de prélever du sang, selon le jugement de l'investigateur.
  • Le sujet participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou dispositif expérimental ou commercialisé dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
  • Le sujet est incapable de coopérer avec les procédures de l'étude, il est peu probable qu'il respecte les procédures de l'étude et respecte les rendez-vous, de l'avis de l'investigateur, ou prévoyait de déménager pendant l'étude.
  • Le sujet est incapable de subir une imagerie IRM en raison de la présence d'une valve cardiaque artificielle, d'une plaque métallique, d'une épingle ou d'autres objets métalliques (y compris des coups de feu ou des éclats d'obus) dans son corps ou est incapable de terminer les cinq examens IRM requis pour cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ibudilast
Les sujets recevront jusqu'à 100 mg/j d'ibudilast pendant 96 semaines.
Médicament: ibudilast
Les sujets assignés au hasard à la cohorte d'ibudilast (MN-166) recevront jusqu'à 100 mg/jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • MN-166
Comparateur placebo: Capsule orale placebo
Les sujets recevront un placebo pendant 96 semaines.
Médicament: Capsule orale placebo
Les sujets assignés au hasard à la cohorte placebo recevront une capsule orale placebo pendant 96 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux moyen de variation de l'atrophie cérébrale sur 96 semaines, ajusté en fonction de la covariable, mesuré par la fraction parenchymateuse cérébrale (BPF).
Délai: 96 semaines
Évaluer l'activité de l'ibudilast (100 mg/jour) par rapport au placebo à 96 semaines, mesurée par analyse quantitative par imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'atrophie cérébrale totale en utilisant la fraction parenchymateuse cérébrale (BPF), calculée comme le rapport du volume de tissu parenchymateux cérébral à le volume total contenu dans le contour de la surface du cerveau.
96 semaines
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables.
Délai: 96 semaines
Mesures de sécurité : pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement, des résultats de laboratoire et d'électrocardiogramme anormaux cliniquement significatifs.
96 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie du tenseur de diffusion (DTI) dans les voies descendantes de la matière blanche pyramidale
Délai: 48 semaines
L'imagerie du tenseur de diffusion estime la diffusion tridimensionnelle de l'eau dans les tissus cérébraux et a été explorée comme résultat dans la SEP.
48 semaines
Imagerie du rapport de transfert de magnétisation (MTR) dans le tissu cérébral d'apparence normale
Délai: 96 semaines
Une IRM de transfert d'aimantation en tant que marqueur du contenu en myéline cérébrale, y compris le cortex cérébral, pourrait être utile. L'imagerie MT donne accès aux protons restreints, qui sont situés dans des régions tissulaires biologiquement intéressantes. La MTR de la matière grise d'apparence corticale et normale est fortement corrélée aux mesures d'invalidité telles que le score composite fonctionnel de la sclérose en plaques et peut montrer les effets du traitement.
96 semaines
Couche de fibres nerveuses rétiniennes mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT).
Délai: 96 semaines
Épaisseur moyenne de la couche de fibres nerveuses rétiniennes à partir de la ligne de base mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT), une technique d'imagerie non invasive utilisée pour obtenir des images en coupe transversale à haute résolution de la rétine. L'augmentation de l'épaisseur est considérée comme une amélioration.
96 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nouvelles lésions T1 depuis le départ
Délai: 96 semaines
Nouvelles lésions en T1 depuis l'inclusion, mesurées par la moyenne des moindres carrés (intervalle de confiance à 90 %).
96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MediciNova

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert J Fox, MD, FAAN, The Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2013

Première publication (Estimation)

13 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • RG 4778-A-6 (Autre subvention/numéro de financement: National Multiple Sclerosis Society)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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