Az ibudilast biztonságossági, tolerálhatósági és aktivitási vizsgálata progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése megtörténik, és a nyomozó véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.
• 21 és 65 év közötti férfi vagy női alanyok
• SPMS vagy primer progresszív sclerosis multiplex (PPMS) megerősített diagnózisa a 2010-es nemzetközi testületi kritériumok szerint
• Tipikus MS elváltozások MRI-n a Swanton-féle MRI-kritériumok szerint (legalább egy elváltozás a következő régiók közül kettőben vagy többben: periventrikuláris, juxtacorticalis, infratentorialis [agytörzs/kisagy], gerincvelő)
• EDSS 3.0-6.5, beleértve

• A rokkantság progressziójának klinikai bizonyítéka az előző két évben, a következők bármelyikével mérve (kivéve a klinikai relapszusok alatti progressziót):

  • az általános EDSS legalább 0,5 ponttal történő romlása (retrospektíven is értékelhető, de nem lehet klinikai relapszus során) vagy
  • 20%-os rosszabbodás 25 láb séta (25-FW) vagy
  • 20%-os romlás a 9-lyukú peg tesztben (9-HPT) mindkét kézben
• A fennálló sclerosis multiplex farmakoterápiás státusza magában foglalhatja a béta-interferont vagy a glatiramer-acetátot, vagy semmilyen (pl. kezeletlen).
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum ß-hCG-értékkel kell rendelkezniük a szűréskor, és hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (a vizsgáló által meghatározottak szerint) a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napon belül.
• A férfiaknak a következőképpen kell fogamzásgátlást gyakorolniuk: óvszerhasználat és fogamzásgátlás női partner által.
• Az alany a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrés alapján a vizsgáló által meghatározottak szerint jó fizikai állapotban van.
• Az alany a vizsgálati nővér/koordinátor és a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll értékeléseinek és látogatásainak.

Kizárási kritériumok:

• Progresszív neurológiai rendellenesség, kivéve az SPMS-t vagy PPMS-t
• Relapszus és/vagy szisztémás kortikoszteroid szteroid kezelés sclerosis multiplexben a szűrést követő 3 hónapon belül. Inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek.
• Intermittáló szisztémás kortikoszteroidok (azaz havonta vagy kéthavonta intravénás metilprednizolon) jelenlegi alkalmazása
• Orális immunszuppresszánsok alkalmazása (pl. azatioprin, metotrexát, ciklosporin, teriflunomid [Aubagio®]) a szűrést követő 6 hónapon belül
• Mitoxantron, natalizumab vagy IVIg alkalmazása a szűrést követő 6 hónapon belül
• fingolimod vagy dimetil-fumarát [Tecfidera®] használata a szűrést követő 3 hónapon belül
• Rituximab vagy más B-sejtes terápia alkalmazása a szűrést követő 12 hónapon belül
• A glatiramer-acetáton, az IFNβ-1-en (bármilyen készítményen) és a fent felsorolt ​​gyógyszereken kívül más SM betegségmódosító terápiák (DMT-k) jelenlegi alkalmazása.
• A cimetidin, ciklosporin, dronedaron, lopinavir, probenecid, kinidin (beleértve a Neudexta-t), ranolazin, rifampin, ritonavir vagy tipranavir jelenlegi alkalmazása.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az elmúlt 6 hónapban szívinfarktust, instabil ischaemiás szívbetegséget, pangásos szívelégtelenséget vagy anginát
• Nyugalmi pulzus < 50 bpm, sinoatrialis (SA) vagy atrioventricularis (AV) blokk, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy QTcF > 450 ms
• Klinikailag jelentős tüdőbetegségek, beleértve a súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a fibrózist vagy a tuberkulózist
• Akut hepatitis, klinikailag jelentős krónikus hepatitis vagy klinikailag jelentős májkárosodás bizonyítéka klinikai és laboratóriumi értékelés alapján, beleértve az ALP-t > 1,5x ULN; ALT vagy AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
• Immunrendszeri betegségek (a sclerosis multiplex és az autoimmun pajzsmirigybetegség kivételével)
• Gyomor- vagy bélműtét, vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolja.

• Minden olyan jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt, és a szűrés során a következő laboratóriumi eltérésekkel:

  • Kreatinin: nők > 0,95 mg/dl; férfiak > 1,17 mg/dl
  • WBC < 3000 mm3
  • Limfociták < 800 mm3
  • Vérlemezkék < 90 000 mm3
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben < 5 évvel a beleegyezés aláírása előtt, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• HIV (humán immunhiány vírus), klinikailag jelentős krónikus hepatitis vagy más aktív fertőzés anamnézisében.
• Az alanynak jelenleg klinikailag jelentős egészségügyi állapota van (az SM-en kívül), beleértve a következőket: neurológiai, pszichiátriai, metabolikus, máj-, vese-, hematológiai, pulmonális, kardiovaszkuláris (beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást is), gyomor-bélrendszeri, urológiai rendellenesség vagy központi idegrendszeri (CNS) fertőzés, amely kockázatot jelentene az alany számára, ha részt venne a vizsgálatban, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit.

Megjegyzés: A csekély mértékű vagy jól kontrollált aktív egészségügyi állapotok nem kizáróak, ha a vizsgáló megítélése szerint nem befolyásolják az alany kockázatát vagy a vizsgálati eredményeket. Azokban az esetekben, amikor az állapot hatása a vizsgálati alanyra vagy a vizsgálati eredményekre gyakorolt ​​kockázatra nem egyértelmű, konzultálni kell az Orvosi Biztonsági Monitorral.

• A Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS) által meghatározott közepesen súlyos vagy súlyos depresszióban szenvedő alanyok.
• Az alany anamnézisében alkohol- vagy szerfüggőség (DSM-IV-TR kritériumok) szerepel a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy alkohol- vagy szerfüggőség (DSM-IV-TR kritériumok) a szűrést megelőző 12 hónapon belül. Az egyetlen kivétel a koffein- vagy nikotin-visszaélés/-függőség.
• Az alany gyenge perifériás vénás hozzáféréssel rendelkezik, ami a vizsgáló megítélése szerint korlátozza a vérvétel képességét.
• Az alany jelenleg is részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati vagy forgalomba hozott vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany nem tud együttműködni semmilyen vizsgálati eljárással, nem valószínű, hogy betartja a vizsgálati eljárásokat és nem tartja be az időpontokat a Vizsgáló véleménye szerint, vagy a vizsgálat ideje alatt költözést tervez.
• Az alany nem tud MRI-vizsgálatot végezni, mert a testében mesterséges szívbillentyű, fémlemez, tű vagy más fémtárgy (beleértve a fegyverlövést vagy repeszeket) van, vagy nem tudja elvégezni a tanulmányhoz szükséges mind az öt MRI-vizsgálatot.