Sicherheits-, Verträglichkeits- und Aktivitätsstudie von Ibudilast bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung wird eingeholt und ist bereit und in der Lage, das Protokoll nach Meinung des Ermittlers einzuhalten.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 21 bis einschließlich 65 Jahren
• Bestätigte Diagnose von SPMS oder primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) gemäß den Kriterien des International Panel von 2010
• Typische MS-Läsionen im MRT nach Swantons MRT-Kriterien (mindestens eine Läsion in zwei oder mehr der folgenden Regionen: periventrikulär, juxtakortikal, infratentoriell [Hirnstamm/Kleinhirn], Rückenmark)
• EDSS 3.0-6.5, einschließlich

• Klinischer Nachweis einer Behinderungsprogression in den vorangegangenen zwei Jahren, gemessen an einem der folgenden Werte (ohne Progression während klinischer Schübe):

  • Verschlechterung des Gesamt-EDSS um mindestens 0,5 Punkte (kann rückwirkend beurteilt werden, aber nicht während eines klinischen Rückfalls) oder
  • 20 % Verschlechterung bei 25-Fuß-Gehen (25-FW) bzw
  • 20 % Verschlechterung im 9-Loch-Peg-Test (9-HPT) in beiden Händen
• Der bestehende Status einer Multiplen Sklerose-Pharmakotherapie kann Interferon-beta oder Glatirameracetat umfassen oder keine (d. h. unbehandelt).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives ß-hCG-Serum aufweisen und bereit sein, für die Dauer der Studienbehandlung und 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine geeignete Verhütungsmethode (wie vom Prüfarzt definiert) anzuwenden.
• Männer sollten wie folgt verhüten: Kondombenutzung und Verhütung durch die Partnerin.
• Das Subjekt ist auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des Laborscreenings, wie vom Ermittler definiert, bei guter körperlicher Gesundheit.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, die Protokollbewertungen und Besuche nach Meinung der Studienkrankenschwester/Koordinatorin und des Prüfarztes einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Fortschreitende neurologische Störung außer SPMS oder PPMS
• Rückfall und/oder systemische Behandlung mit Kortikosteroiden bei Multipler Sklerose innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Inhalierte oder topische Steroide sind erlaubt.
• Aktuelle Anwendung von intermittierenden systemischen Kortikosteroiden (d. h. monatlich oder zweimonatlich intravenöses Methylprednisolon)
• Einnahme von oralen Immunsuppressiva (z. Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin, Teriflunomid [Aubagio®]) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Verwendung von Mitoxantron, Natalizumab oder IVIg innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Verwendung von Fingolimod oder Dimethylfumarat [Tecfidera®] innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Verwendung von Rituximab oder einer anderen B-Zelltherapie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle Anwendung anderer krankheitsmodifizierender MS-Therapien (DMTs) neben Glatirameracetat, IFNβ-1 (jede Formulierung) und den oben aufgeführten Medikamenten.
• Aktuelle Anwendung von Cimetidin, Cyclosporin, Dronedaron, Lopinavir, Probenecid, Chinidin (einschließlich Neudexta), Ranolazin, Rifampin, Ritonavir oder Tipranavir.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Angina pectoris
• Ruhepuls < 50 bpm, Sinusblock (SA) oder atrioventrikulärer (AV) Block, unkontrollierte Hypertonie oder QTcF > 450 ms
• Klinisch signifikante Lungenerkrankungen, einschließlich schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Fibrose oder Tuberkulose
• Nachweis einer akuten Hepatitis, klinisch signifikanten chronischen Hepatitis oder Nachweis einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung der Leberfunktion durch klinische und Laborbewertung, einschließlich ALP > 1,5 x ULN; ALT oder AST > 2x ULN; GGT > 3x ULN
• Erkrankung des Immunsystems (außer Multiple Sklerose und Autoimmunerkrankung der Schilddrüse)
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder anderen Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten oder vom Prüfarzt als störend beurteilt werden.

• Jede signifikante Laboranomalie, die nach Meinung des Ermittlers das Subjekt gefährden kann, und mit den folgenden Laboranomalien beim Screening:

  • Kreatinin: Frauen > 0,95 mg/dL; Männer > 1,17 mg/dl
  • Leukozyten < 3.000 mm3
  • Lymphozyten < 800 mm3
  • Blutplättchen < 90.000 mm3
• Malignität in der Anamnese < 5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, außer bei adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Vorgeschichte von HIV (Human Immunodeficiency Virus), klinisch signifikanter chronischer Hepatitis oder einer anderen aktiven Infektion.
• Das Subjekt hat derzeit eine klinisch signifikante Erkrankung (außer MS), einschließlich der folgenden: neurologische, psychiatrische, metabolische, hepatische, renale, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre (einschließlich unkontrollierter Hypertonie), gastrointestinale, urologische Störung oder zentrales Nervensystem (ZNS) Infektion, die ein Risiko für den Probanden darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte.

Hinweis: Aktive Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, sind nicht ausschließend, wenn sie nach Einschätzung des Ermittlers das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse nicht beeinflussen. In Fällen, in denen die Auswirkungen der Erkrankung auf das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse unklar sind, sollte der Medical Safety Monitor konsultiert werden.

• Probanden mit mäßiger bis schwerer Depression, wie durch den Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS) bestimmt.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening. Die einzigen Ausnahmen sind Koffein- oder Nikotinmissbrauch/-abhängigkeit.
• Das Subjekt hat einen schlechten peripheren venösen Zugang, der die Fähigkeit zur Blutentnahme nach Einschätzung des Ermittlers einschränkt.
• Der Proband nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder einer vermarkteten Verbindung oder einem Gerät innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung teil oder hat daran teilgenommen.
• Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage, mit irgendwelchen Studienverfahren zusammenzuarbeiten, hält sich wahrscheinlich nicht an die Studienverfahren und hält Termine ein oder plante, während der Studie umzuziehen.
• Der Proband kann sich keiner MRT-Bildgebung unterziehen, weil er eine künstliche Herzklappe, eine Metallplatte, eine Nadel oder andere metallische Gegenstände (einschließlich Schüsse oder Granatsplitter) in seinem Körper hat oder nicht in der Lage ist, alle fünf MRT-Scans durchzuführen, die für diese Studie erforderlich sind.