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Ibudilast 在进行性多发性硬化症受试者中的安全性、耐受性和活性研究

2020年7月13日 更新者：MediciNova

一项评估异丁司特 (MN-166) 在进行性多发性硬化症患者中的安全性、耐受性和活性的随机、双盲、安慰剂对照研究

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估 ibudilast 在 96 周内每天两次给药的安全性、耐受性和活性，目前患有原发性或继发性进行性多发性硬化症的受试者未接受长期 MS 疾病改善疗法 (DMT) 或正在接受醋酸格拉替雷 (GA) 或干扰素 beta-1、任何制剂（IFNβ-1A [Avonex、Rebif] 或 IFNβ-1B [Betaseron、Extavia]）的患者。 研究药物或安慰剂将在两个治疗组中施用于总共 250 名年龄在 21 岁至 65 岁之间的男性和女性受试者。 受试者的随机化将按疾病状态（原发性进行性多发性硬化症或继发性进行性多发性硬化症）和免疫调节治疗状态分层：当前使用免疫调节治疗或当前未使用免疫调节治疗。

该研究将包括筛选阶段（最多 30 天），然后是治疗阶段（96 周）和随访（第 96 周访问后 1 个月）。 在筛选阶段之后，继续符合进入标准的受试者将被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个：剂量高达 ibudilast 100 mg/天或 1:1 比例的匹配安慰剂。 每天两次 (BID) 给予研究药物，例如，早上和晚上服用异丁司特 50 mg 或安慰剂）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

255

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Davis、California、美国、95817
        • University of California Davis
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60208
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02445
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo、New York、美国、14260
        • University at Buffalo, The State University of New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Cornell Medical College
      • Rochester、New York、美国、14627
        • University of Rochester
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • University at Stony Brook, The State University of New York
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • University at Upstate, The State University of New York
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati, Department of Neurology
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37235
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22904
        • University of Virginia Charlottesville
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Medical Center - Seattle

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 已获得书面知情同意书，并愿意并能够按照调查员的意见遵守方案。
  • 年龄在 21 至 65 岁（含）之间的男性或女性受试者
  • 根据 2010 年国际专家组标准确诊为 SPMS 或原发性进行性多发性硬化症 (PPMS)
  • 根据 Swanton 的 MRI 标准，MRI 上的典型 MS 病变（以下两个或多个区域中至少有一个病变：脑室周围、近皮质、幕下 [脑干/小脑]、脊髓）
  • EDSS 3.0-6.5，包括在内

  • 前两年残疾进展的临床证据，通过以下任何一项衡量（不包括临床复发期间的进展）：

    • 总体 EDSS 恶化至少 0.5 分（可以回顾性评估，但不能在临床复发期间评估）或
    • 25 英尺步行 (25-FW) 恶化 20% 或
    • 任何一只手的 9 孔桩测试 (9-HPT) 恶化 20%
  • 现有的多发性硬化症药物治疗状态可能包括干扰素-β或醋酸格拉替雷或无（即 未经处理）。
  • 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清 ß-hCG，并且必须愿意在研究治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 30 天内使用适当的避孕措施（由研究者定义）。
  • 男性应采取以下避孕措施：避孕套的使用和女性伴侣的避孕。
  • 根据研究者的定义，根据病史、体格检查和实验室筛查，受试者身体健康。
  • 根据研究护士/协调员和调查员的意见，受试者愿意并能够遵守协议评估和访问。

排除标准：

  • SPMS 或 PPMS 以外的进行性神经系统疾病
  • 筛选后 3 个月内复发和/或全身性皮质类固醇类固醇治疗多发性硬化症。 允许吸入或局部使用类固醇。
  • 当前使用间歇性全身性皮质类固醇（即每月或每两个月静脉注射甲泼尼龙）
  • 使用口服免疫抑制剂（例如 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素、特立氟胺 [Aubagio®]）筛选后 6 个月内
  • 筛选后 6 个月内使用米托蒽醌、那他珠单抗或 IVIg
  • 筛选后 3 个月内使用芬戈莫德或富马酸二甲酯 [Tecfidera®]
  • 筛选后 12 个月内使用利妥昔单抗或其他 B 细胞疗法
  • 除醋酸格拉替雷、IFNβ-1（任何制剂）和上述药物外，目前还在使用其他 MS 疾病缓解疗法 (DMT)。
  • 目前正在使用西咪替丁、环孢菌素、决奈达隆、洛匹那韦、丙磺舒、奎尼丁（包括 Neudexta）、雷诺嗪、利福平、利托那韦或替拉那韦。
  • 具有临床意义的心血管疾病，包括最近 6 个月内的心肌梗塞、不稳定的缺血性心脏病、充血性心力衰竭或心绞痛
  • 静息脉搏 < 50 bpm、窦房 (SA) 或房室 (AV) 传导阻滞、未控制的高血压或 QTcF > 450 ms
  • 具有临床意义的肺部疾病，包括严重的慢性阻塞性肺病 (COPD)、纤维化或肺结核
  • 通过临床和实验室评估，包括 ALP > 1.5x ULN 的急性肝炎证据、有临床意义的慢性肝炎或有临床意义肝功能受损的证据； ALT 或 AST > 2x ULN； GGT > 3x 正常值上限
  • 免疫系统疾病（多发性硬化症和自身免疫性甲状腺疾病除外）
  • 胃或肠道手术史或任何其他可能干扰或被研究者判断为干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的病症。

  • 任何显着的实验室异常，研究者认为可能会使受试者处于危险之中，并在筛选时出现以下实验室异常：

    • 肌酐：女性 > 0.95 mg/dL；男性 > 1.17 毫克/分升
    • 白细胞 < 3,000 立方毫米
    • 淋巴细胞 < 800 mm3
    • 血小板 < 90,000 mm3
  • 在签署知情同意书之前有小于 5 年的恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
  • HIV（人类免疫缺陷病毒）、有临床意义的慢性肝炎或其他活动性感染的病史。
  • 受试者目前患有具有临床意义的医学病症（MS 除外），包括：神经、精神、代谢、肝、肾、血液、肺、心血管（包括不受控制的高血压）、胃肠道、泌尿系统疾病或中枢神经系统 (CNS)如果他们要参加研究或可能混淆研究结果，就会对受试者造成风险的感染。

注意：如果根据研究者的判断，轻微或控制良好的活动性医疗状况不会影响受试者的风险或研究结果，则它们不是排他性的。 在情况对受试者风险或研究结果的影响不清楚的情况下，应咨询医疗安全监察员。

  • 由贝克抑郁量表-快速筛查 (BDI-FS) 确定的患有中度至重度抑郁症的受试者。
  • 受试者在筛选前 3 个月内有酒精或药物滥用史（DSM-IV-TR 标准）或在筛选前 12 个月内有酒精或药物依赖史（DSM-IV-TR 标准）。 唯一的例外包括咖啡因或尼古丁滥用/依赖。
  • 受试者的外周静脉通路较差，这将限制调查员判断的抽血能力。
  • 在签署知情同意书之前的 3 个月内，受试者目前正在或已经参与了一项研究或已上市化合物或设备的研究。
  • 受试者无法配合任何研究程序，研究者认为不太可能遵守研究程序和遵守约会，或者计划在研究期间搬家。
  • 由于体内有人造心脏瓣膜、金属板、针或其他金属物体（包括枪弹或弹片），受试者无法进行 MRI 成像，或者无法完成本研究所需的所有五次 MRI 扫描。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：异丁司特
受试者将接受高达 100 mg/d 的异丁司特，持续 96 周。
药品：异丁司特
随机分配到异丁司特 (MN-166) 队列的受试者将接受高达 100 毫克/天的剂量，持续 96 周。
其他名称：
  • MN-166
安慰剂比较：安慰剂口服胶囊
受试者将接受安慰剂 96 周。
药品：安慰剂口服胶囊
随机分配到安慰剂组的受试者将接受为期 96 周的安慰剂口服胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过脑实质分数 (BPF) 测量的 96 周内脑萎缩的协变量调整平均变化率。
大体时间：96周
评估 96 周时异丁司特（100 毫克/天）与安慰剂的活性，通过定量磁共振成像 (MRI) 分析测量全脑萎缩，使用脑实质分数 (BPF)，计算为脑实质组织体积与大脑表面轮廓内包含的总体积。
96周
有不良事件的参与者的百分比。
大体时间：96周
安全措施：经历过治疗中出现的不良事件、具有临床意义的异常实验室和心电图结果的参与者的百分比。
96周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
降锥体白质束中的扩散张量成像 (DTI)
大体时间：48周
扩散张量成像估计水在脑组织中的三维扩散，并已作为 MS 的结果进行了探索。
48周
正常出现的脑组织中的磁化传输比 (MTR) 成像
大体时间：96周
磁化转移 MRI 作为包括大脑皮层在内的脑髓磷脂含量的标记可能是有用的。 MT 成像提供了对位于生物学上感兴趣的组织区域的受限质子的访问。皮质和正常出现的灰质 MTR 与多发性硬化症功能综合评分等残疾措施密切相关，并且可以显示治疗效果。
96周
通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量的视网膜神经纤维层。
大体时间：96周
通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量的基线平均视网膜神经纤维层厚度，OCT 是一种非侵入性成像技术，用于获取视网膜的高分辨率横截面图像。 厚度的增加被认为是改善。
96周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
自基线以来的新 T1 病变
大体时间：96周
通过最小二乘均值（90% 置信区间）测量的自基线以来的新 T1 病变。
96周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MediciNova

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
National Multiple Sclerosis Society

调查人员

  • 首席研究员：Robert J Fox, MD, FAAN、The Cleveland Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年5月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月6日

首次发布 (估计)

2013年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月13日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NN102 SPRINT - MS
  • 1U01NS082329-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
  • RG 4778-A-6 (其他赠款/资助编号：National Multiple Sclerosis Society)

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