GSK3050002の安全性、忍容性薬物動態および薬力学を評価するための単回用量漸増試験
2018年7月20日 更新者：GlaxoSmithKline
健康な男性ボランティアにおけるGSK3050002（抗CCL20モノクローナル抗体）の安全性、忍容性薬物動態および薬力学を評価するための第1相、無作為化、二重盲検（スポンサーオープン）、プラセボ対照、単回用量漸増試験
この研究の主な目的は、ヒトにおけるGSK3050002の安全性、忍容性、および薬物動態を評価することです。
被験者はスクリーニング訪問のために臨床ユニットに参加し、資格があり同意している場合は、30日以内に研究に参加するために参加します。
被験者は、各被験者がGSK3050002またはプラセボの単回静脈内投与を受ける投与の前夜に臨床ユニットに入院し、3日目に退院するまで監視下に留まります。次の 81 日。
最後に、フォローアップの訪問は、最後の訪問から 7 ～ 14 日後に行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性。
- 病歴、身体検査、臨床検査、12 誘導心電図などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が健康と判断します。 選択基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、治験責任医師が GSK メディカルモニターと相談している場合にのみ含めることができます [必要な場合] 調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げません。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 29 キログラム/平方メートル [kg/m^2] (両端を含む) の範囲内。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与前の 1 か月間、投与後 15 週間守らなければなりません。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- カニューレ挿入に適しており、十分な静脈アクセスが可能です。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 1.5x正常値の上限 [ULN] (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。
- 単一の ECG QTcF < 450 ミリ秒 (msec) に基づく。
除外基準:
- 病歴に基づく基準
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：週平均摂取量> 21単位。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン グラス 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するタイプ1過敏反応を含む重度の薬物アレルギーの病歴。
- 被験者は処方治療が必要なにきびを持っています
- 診断評価に基づく基準
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
- 被験者は、一酸化炭素 (CO) が 10 百万分率 (ppm) を超える陽性の喫煙呼気試験によって定義されるヘビースモーカーです。
- その他の基準
- -スクリーニング時または投与前7日以内に細菌、真菌、またはウイルス感染を現在または発症するリスクがあるという証拠。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
- -被験者は、処方薬または非処方薬（ビタミンおよび栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の服用を控えることができません。治験責任医師の意見でない限り、調査薬の最初の投与前の7日以内にフォローアップ訪問が完了するまで。薬のスポンサーは研究に干渉しません。
- -被験者は、研究期間中、感染のリスクが高い地域への旅行を控えることができません。
- 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
- -被験者は、投与前4週間および研究後19週間、ワクチン接種または免疫化を控えることができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK3050002 0.1mg
このコホートの 6 人の対象は、GSK3050002 0.1 mg の単回投与を受け、2 人の対象は静脈内にプラセボの単回投与を受けます。
センチネル被験者（すなわち、コホートの残りが投与される前に、1人の被験者がGSK3050002を投与され、1人がプラセボを投与される）がコホートで使用される。
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GSK3050002 は白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末で、静脈内注入用に滅菌水で再構成されます。
0.1 ミリグラム (mg)/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の濃度で入手できます。
プラセボには、静脈内注入用の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) が含まれています。
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実験的：GSK3050002 0.5mg
このコホートの 6 人の対象は、GSK3050002 0.5 mg の単回投与を受け、2 人の対象は静脈内にプラセボの単回投与を受けます。
センチネル被験者はコホートで使用されます。
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GSK3050002 は白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末で、静脈内注入用に滅菌水で再構成されます。
0.1 ミリグラム (mg)/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の濃度で入手できます。
プラセボには、静脈内注入用の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) が含まれています。
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実験的：GSK3050002 1mg
このコホートの 6 人の対象は、GSK3050002 1 mg の単回投与を受け、2 人の対象は静脈内にプラセボの単回投与を受けます。
センチネル被験者はコホートで使用されます
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GSK3050002 は白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末で、静脈内注入用に滅菌水で再構成されます。
0.1 ミリグラム (mg)/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の濃度で入手できます。
プラセボには、静脈内注入用の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) が含まれています。
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実験的：GSK3050002 5mg
このコホートの 6 人の対象は、GSK3050002 5 mg の単回投与を受け、2 人の対象は静脈内にプラセボの単回投与を受けます。
センチネル被験者はコホートで使用されます。
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GSK3050002 は白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末で、静脈内注入用に滅菌水で再構成されます。
0.1 ミリグラム (mg)/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の濃度で入手できます。
プラセボには、静脈内注入用の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) が含まれています。
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実験的：GSK3050002 10mg
このコホートの 6 人の被験者は、GSK3050002 10 mg の単回投与を受け、2 人の被験者は静脈内にプラセボの単回投与を受けます。
センチネル被験者はコホートで使用されます。
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GSK3050002 は白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末で、静脈内注入用に滅菌水で再構成されます。
0.1 ミリグラム (mg)/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の濃度で入手できます。
プラセボには、静脈内注入用の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) が含まれています。
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実験的：GSK3050002 20mg
このコホートの 6 人の被験者は GSK3050002 20 mg の単回投与を受け、2 人の被験者は静脈内にプラセボの単回投与を受けます。
センチネル被験者はコホートで使用されます。
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GSK3050002 は白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末で、静脈内注入用に滅菌水で再構成されます。
0.1 ミリグラム (mg)/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、および 20 mg/kg の濃度で入手できます。
プラセボには、静脈内注入用の生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) が含まれています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象発現例数
時間枠：98日目まで
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有害事象は、研究治療の開始からフォローアップの連絡まで収集されます
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98日目まで
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実験室測定
時間枠：98日目まで
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臨床検査評価には、血液学、臨床化学、尿検査およびその他のスクリーニング検査が含まれます。
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98日目まで
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安全性の尺度としての心電図 (ECG) 評価
時間枠：98日目まで
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1日目（投与前）に投与する前に3連の12誘導心電図を記録し、他のすべての時点で12誘導心電図を1つ取得します
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98日目まで
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安全対策としてのバイタルサイン
時間枠：98日目まで
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バイタルサインの測定には、収縮期および拡張期の血圧、体温、脈拍数が含まれます
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98日目まで
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GSK3050002 の単回静脈内投与後の薬物動態 (PK) パラメータ
時間枠：1日目、2日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目、56日目、84日目
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以下のＰＫパラメータが決定される：最大観察血清濃度（Ｃｍａｘ）、Ｃｍａｘまでの時間（ｔｍａｘ）、血清濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ［０－ｔ］およびＡＵＣ［０－無限］）、および見かけの終末相半減期 (t1/2)
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1日目、2日目、3日目、7日目、14日目、21日目、28日目、42日目、56日目、84日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中のケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 20 (CCL20) レベル
時間枠：87日目まで
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インビトロでの刺激および生物学的アッセイにおけるＣＣＬ２０活性の測定のために、全血を収集することができる。
総（遊離および薬物結合）CCL20の血清レベルの分析が行われる場合があります
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87日目まで
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抗薬物抗体から評価される免疫原性の発現
時間枠：87日目まで
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GSK305002 に対する抗薬物抗体 (ADA) を検出するためのアッセイが開発され、電気化学発光 (ECL) ブリッジングアッセイを使用して検証されます。
テストは、スクリーニング、確認、および滴定アッセイを含む典型的な段階的アプローチを使用して実行されます。
血清に潜在的な抗 GSK3050002 抗体が含まれている場合は、過剰な薬物を使用した免疫競合によって確認されます。
そのような抗体を含む確認されたサンプルは、力価についてさらに分析され、中和アッセイによって中和活性について特徴付けられる場合があります。
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87日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月10日
一次修了 (実際)
2015年2月23日
研究の完了 (実際)
2015年2月23日
試験登録日
最初に提出
2013年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月7日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月20日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 200784
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
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