Studio di escalation a dose singola per valutare la sicurezza, la tollerabilità farmacocinetica e la farmacodinamica di GSK3050002

Criterio di inclusione:

• Maschio di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il GSK Medical Monitor [se richiesto] concorda e documenta che il risultato è improbabile che introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29 chilogrammi per metro quadrato [kg/m^2] (inclusi).
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati. Questo criterio deve essere seguito per 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio per 15 settimane dopo la dose.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Adatto per l'incannulamento e con adeguato accesso venoso.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5xLimite superiore della norma [ULN] (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Basato su un singolo ECG QTcF < 450 millisecondi (msec).

Criteri di esclusione:

• Criteri basati su storie mediche
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di gravi allergie ai farmaci inclusa reazione di ipersensibilità di tipo 1 alla somministrazione da parte dei genitori di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali.
• Il soggetto ha l'acne che richiede un trattamento su prescrizione
• Criteri basati su valutazioni diagnostiche
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto è un forte fumatore come definito da un test dell'alito da fumo positivo di >10 parti per milione (ppm) di monossido di carbonio (CO).
• Altri criteri
• Evidenza di infezione batterica, fungina o virale in corso o a rischio di sviluppo allo screening o entro 7 giorni prima della somministrazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Il soggetto non è in grado di astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse vitamine e integratori dietetici o erboristici), entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che non sia a parere dello Sperimentatore e sponsorizzare il farmaco non interferirà con lo studio.
• Il soggetto non può astenersi dal viaggiare in aree ad alto rischio di infezione per la durata dello studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto non è in grado di astenersi dall'essere vaccinato o immunizzato per 4 settimane prima della somministrazione e per 19 settimane dopo lo studio.