Jednodávková eskalační studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky snášenlivosti GSK3050002

Kritéria pro zařazení:

• Muž ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), který je/nejsou konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s GSK Medical Monitor [je-li to požadováno] souhlasí a dokumentuje, že nález je je nepravděpodobné, že by zavedlo další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 29 kilogramů na metr čtvereční [kg/m^2] (včetně).
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z uvedených metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno po dobu 1 měsíce před první dávkou studovaného léku po dobu 15 týdnů po dávce.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Vhodné pro kanylaci a s dostatečným žilním přístupem.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5xHorní hranice normy [ULN] (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Na základě jednoho EKG QTcF < 450 milisekund (ms).

Kritéria vyloučení:

• Kritéria založená na lékařské historii
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Závažné lékové alergie v anamnéze včetně hypersenzitivní reakce typu 1 na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.
• Subjekt má akné, které vyžaduje léčbu na předpis
• Kritéria založená na diagnostických hodnoceních
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt je těžký kuřák, jak je definován pozitivním kuřáckým dechovým testem >10 dílů na milion (ppm) oxidu uhelnatého (CO).
• Další kritéria
• Důkaz o současném nebo rizikovém rozvoji bakteriální, plísňové nebo virové infekce při screeningu nebo do 7 dnů před podáním dávky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Subjekt se nemůže zdržet užívání léků na předpis nebo léků bez předpisu (včetně vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do dokončení následné návštěvy, ledaže by to bylo podle názoru zkoušejícího a sponzorovat lék nebude zasahovat do studie.
• Subjekt se po dobu trvání studie nemůže zdržet cestování do oblasti s vysokým rizikem infekce.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt není schopen se zdržet očkování nebo imunizace po dobu 4 týdnů před podáním dávky a po dobu 19 týdnů po studii.