Испытание с повышением однократной дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GSK3050002

Критерии включения:

• Мужчина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, может быть включен только в том случае, если исследователь в консультации с медицинским монитором GSK [при необходимости] соглашается и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли привнесет дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18 - 29 килограммов на квадратный метр [кг/м^2] (включительно).
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из перечисленных методов контрацепции. Этот критерий необходимо соблюдать в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата в течение 15 недель после введения дозы.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Подходит для катетеризации и с адекватным венозным доступом.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5xВерхний предел нормы [ВГН] (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• На основе одной ЭКГ QTcF < 450 миллисекунд (мс).

Критерий исключения:

• Критерии, основанные на истории болезни
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе, включая реакцию гиперчувствительности 1 типа на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.
• У субъекта акне, требующее лечения по рецепту.
• Критерии, основанные на диагностических оценках
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект является заядлым курильщиком, о чем свидетельствует положительный тест на выдыхаемый дым с содержанием угарного газа (CO) >10 частей на миллион (ppm).
• Другие критерии
• Доказательства наличия или риска развития бактериальной, грибковой или вирусной инфекции при скрининге или в течение 7 дней до введения дозы.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Субъект не может воздержаться от приема отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств (включая витамины и пищевые или травяные добавки) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лекарства до завершения последующего визита, если только по мнению исследователя и спонсировать лекарство не будет мешать исследованию.
• Субъект не может воздержаться от поездок в районы с высоким риском заражения на время исследования.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект не может воздерживаться от вакцинации или иммунизации в течение 4 недель до введения дозы и в течение 19 недель после исследования.